С возрастом организм человека регенерирует не так активно, как в молодости. Поэтому у зрелых и пожилых людей развиваются заболевания практически всех органов и систем.

Наиболее подвержены возрастным изменениям кровеносные сосуды, а из-за их локализации по всему телу страдают все ткани – соединительная, мышечная, костная и особенно нервная.

К болезням, которые поражают сосуды кровеносной системы, относится атеросклероз. Это патология сосудистой системы, при которой наблюдается формирование на стенке сосуда отложений из холестерина и липопротеидов низкой и очень низкой плотности.

Появлению патологии предшествует поднятие уровня холестерола в плазме крови на протяжении длительного времени.

Болезнь протекает в три этапа:

  • Первая стадия характеризуется липидным насыщением. При этом решающую роль играют микроповреждения интимы сосудистой стенки и снижение скорости кровотока. В 70% случаев это обнаруживается в месте бифуркации, то есть разветвления, например в нижнем отделе аорты. На этом этапе липиды реагируют на ферменты пораженной интимы и прикрепляются к ней, постепенно накапливаясь;
  • Вторая ступень развития атеросклероза называется липидный склероз. Этот период ознаменовывается медленным отвердеванием атеросклеротических масс, что обусловлено ростом сквозь нее соединительнотканных тяжей. Эта стадия является промежуточной, то есть может наблюдаться регресс. Однако существует грозная опасность эмболизации – отрыв частей сгустка, что может закупорить сосуд и вызовет ишемию и отмирание тканей;
  • Атерокальциноз завершает развитие недуга. Соли кальция поступают вместе с током крови и оседают на бляшке, способствуя ее затвердению и растрескиванию. Постепенно субстанция растет, увеличивается ее объем, свободный ток жидкости нарушается, развивается хроническая ишемия, которая приводит к гангрене и потере конечностей.

Среди ученых распространено мнение, что инфекционные заболевания могут индуцировать развитие атеросклероза. В настоящее время ведется исследовательская работа над этим вопросом.

Основные принципы лечения гиперхолистеринемии заключаются в:

  1. уменьшении поступления холестерола в организм и подавление его эндогенного синтеза;
  2. ускорение выведения его путем превращения в жирные кислоты и через кишечник;

Помимо этого требуется проводить лечение сопутствующих заболеваний – сахарного диабета, ишемической болезни сердца, гипертонической болезни, сосудистой деменции.

Инструкция по применению препаратов

Учитывая тот факт, что атеросклероз является смертельно опасным заболеванием, подходить к лечению стоит с ответственностью. Золотым стандартом терапии являются статины.

Механизм их действия одинаков для всей группы и заключается в блокаде ферментов редуктазы ГМГ-КоА, которые синтезируют холестерин в печени.

При применении препаратов регулярно, у пациентов корректируется соотношение липидных фракций, в том числе угнетении холестерола, компонентов невысокой плотности, триглицеридов и алипопротеина Б. Эти лекарственные средства сводят к минимуму риск развития смертельных осложнений, таких как эмболия, острый инфаркт миокарда, гангрена конечностей, ишемический инсульт и стенокардии напряжения, возникшей впервые.

Аторвастатин и другие статины предназначены для применения внутрь. Принимаются они только по рецепту врача, который перед назначением внимательно изучит липидограмму, посоветует коррекцию образа жизни и питания, потому что избыточный вес ухудшает влияние лекарства на холестерин.

Доза зачастую подобрана для максимального комфорта пациента и находится в одной таблетке, которую принимают в любое время суток, независимо от приемов пищи. Необходимо раз в месяц сдавать анализы на контроль, ведь при отсутствии терапевтического эффекта дозу корректируют.

При тяжелых наследственных случаях количество увеличивают до четырех таблеток в сутки. У пациентов пожилого возраста назначенная минимальная доза не корректируется, ввиду опасности возникновения почечной недостаточности. Детям доза не должна превышать двадцати миллиграмм в сутки. Пациентам с болезнью печени препарат противопоказан.

Возможно развитие побочных реакций, таких как:

  • Головная боль, нарушения сна.
  • Боли в мышцах, судороги.
  • Тошнота, рвота, горечь во рту, метеоризм, диарея или запор.
  • Кожный зуд, крапивница.

Поступая в желудок, таблетка быстро растворяется, через слизистую оболочку поступая в кровь и устремляясь к месту дефекта. Биодоступность составляет 12%, экскретируется с помощью печени, период полувыведения составляет около 15 часов.

У больных часто возникает замешательство при покупке препарата, ведь цены на лекарства варьируют в широких пределах, стран-производителей множество, обилие торговых названий и присутствует активная реклама в интернете и на телевидении.

Все это порождает вопросы, какая же разница между этим изобилием лекарств.

Как выбрать правильный препарат?

Уровень сахара

В аптечных сетях можно найти два вида препаратов. Первый – это оригиналы, первая разработка фармацевтических заводов, имеющая патент на двадцать лет.

Это означает, что в течение почти четверти века только эта компания может выпускать данное лекарство. Пока срок патента не истек, аналоговых препаратов на прилавках появиться не может. Но по окончании этого времени защита аннулируется и появляются копии. При этом оригинал все равно стоит на порядок дороже.

Причина этого легко объясняется – для изготовления уникального продукта ученые потратили миллиарды долларов, проводя длительные клинические исследования и подтверждая эффективность и безопасность на большом количестве добровольных испытуемых. Процесс занимает более десяти лет.

Дженерики (или генерики), что представляют собой вторую группу, по своей сути – препараты-клоны со схожими характеристиками.

Для их изготовления необходимо взять уже готовую формулу, добавить к оригинальному составу вспомогательные вещества, придумать легко запоминающееся название и запустить в продажу.

Технология производства не всегда такая же, как и у первого препарата, поэтому отклонения в действии на человека встречаются часто.

Цена зависит от многих факторов: способа изготовления, добавления дополнительных соединений, количество клинических испытаний, которые он прошел. Исследования можно подразделить на:

  1. Биоэквивалентные, то есть проверяющие на совпадения с рецептом;
  2. Фармацевтические – подтверждающие правильный механизм действия;
  3. И терапевтические, изучающие влияние генериков на человека.

Цена прямо пропорциональна количеству исследований – то есть чем их больше, тем продукт дороже.

В группе гиполипидемических средств оригинальным является Аторвастатин. Во время клинических испытаний, длившихся двенадцать месяцев, он показал следующие результаты:

  • Концентрация липопротеидов низкой плотности снизилась на 55%;
  • Цифры общего холестерина упали на 46%;
  • Повысился уровень липопротеидов высокой плотности (это «хороший» холестерин, он не закупоривает сосуды) на 4%.

Доза, принимаемая добровольцами, составляла 10 миллиграмм в сутки.

При сравнении препаратов-дженериков с ним, обнаружилось, что прочим статинам необходимо большая концентрация для достижения эффекта — для Торвакарда это 20 миллиграмм, для Симвастатина – 40, а для Флувастатина целых 80.

Эти данные говорят не в пользу копий, обуславливая главное различие.

Выбор между дженериком и оригиналом

Его цена ровно вдвое меньше, что привлекает больше людей, ведь экономия составляет 50%. Он хорошо разрекламирован, о нем есть положительные отзывы, поэтому люди берут его охотно.

Препарат сильно отличается по составу, если в первом рецепте присутствует только оригинальное вещество аторвастатин и вспомогательное в виде лактозы, то в Торвакарде вспомогательных соединений больше.

В состав препарата входят:

  1. Кальциевая соль аторвастатина, 10 миллиграмм – активное вещество;
  2. Натрия кроскармеллоза — разрыхляющее вещество, обеспечивающее распад таблетки в желудке;
  3. Оксид магния препятствует комкованию;
  4. Моногидрат лактозы – наполнитель для приобретения достаточной массы;
  5. Монокристаллическая глюкоза – корригент вкуса и запаха;
  6. Стеарат магния – антиприлипающее вещество для упрощения изготовления и упаковки.

В состав оболочки таблетки входит:

  • диоксид титана – минеральный краситель в виде тонкоизмельченного порошка;
  • тальк – скользящее вещество, уменьшающее шероховатость за счет адсорбции на поверхности гранул.

Как видно из вышеизложенного, препарат Торвакард имеет множество балластных веществ, увеличивающих вес и его физические свойства. На многие эти компоненты у аллергиков может развиться непереносимость или приступ аллергической реакции, начиная от кожного зуда, заканчивая отеком Квинке, поэтому им не рекомендуется применять препарат. Либо же, пройти тест с аллергеновыми пробами на эти соединения, чтобы убедиться, что прием лекарства безопасен для здоровья.

Людям с непереносимостью лактозы запрещено принимать все виды статинов.

Так чем отличается Аторвастатин от ?

Как видно из клинических исследований, анализа молекулярного состава и аллергической опасности, Торвакард значительно уступает Аторвастатину. Это и неудивительно, ведь технология производства генериков отличается от изначальной, поэтому терапевтический эффект гораздо ниже, а требуемая дозировка выше. Его главное преимущество – цена, однако стоит помнить, что скупой платит дважды, а экономить на своем здоровье точно не следует.

Стоит ли принимать статины расскажут эксперты в видео в этой статье.

Торвакард представляет собой гиполипидемический препарат, который относится к группе статинов. Этот препарат за счет выраженного гиполипидемического действия применяется для снижения уровня холестерина. Активным веществом лекарства выступает аторвастатин.

В результате воздействия лекарства показатель липопротеинов низкой плотности уменьшается на 40-60 процентов, уровень холестерина снижается на 30-46 процентов. Также уменьшается количество триглицеридов и аполипопротеина В.

В этой статье мы рассмотрим для чего врачи назначают Торвакард, в том числе инструкцию по применению, аналоги и цены на это лекарственное средство в аптеках. Реальные ОТЗЫВЫ людей которые уже воспользовались Торвакард можно прочитать в комментариях.

Состав и форма выпуска

Препарат традиционно выпускается в форм-факторе таблеток либо белого, либо очень приближенного к белому цвета, которые покрыты плёночной оболочкой, являются двояковыпуклыми и овальными.

  • В 1 таблетке содержится 40, 20 мг или 10 мг аторвастатина.

Клинико-фармакологическая группа: гиполипидемический препарат.

Показания к применению

Таблетки Торвакард - от чего они? Лекарство применяют в комплексе с диетой для:

  • Лечения больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией с целью уменьшения показателей общего холестерина и липопротеидов низкой плотности в случае, когда другие немедикаментозные мероприятия или назначение специальной диеты не эффективны.
  • Лечение больных с повышением триглицеридов по типу IV (по классификации Фредериксона).
  • Лечение больных с полигенной и семейной (гетерозиготная форма) гиперхолестеринемией.
  • Лечение больных с повышенными показателями аполипопротеина В, ХС ЛПНП, холестерина и триглицеридов.
  • Лечение больных дисбета-липопротеинемией III типа (по классификации Фредериксона) в случае недостаточного эффекта от специальной диеты; при этом использование препарата проводится только на фоне продолжения специальной диеты.
  • Лечение больных с комбинированной (смешанной) гиперлипидемией, которая соответствует типу II а или b (по классификации Фредериксона).

Также используется для вторичной профилактики инфаркта миокарда, снижение повторных госпитализаций по поводу стенокардии или уменьшение риска смерти у больных с дислипидемиями и(или) заболеваниями сердца и сосудов.

Торвакард назначают в том случае, если не удается добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышенной физической активности, снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также лечения других заболеваний и корректировки сопутствующих нарушений.


Фармакологическое действие

Медикамент Торвакард, являясь селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, приводит к снижению уровня холестерина в крови. Торвакард эффективен на фоне гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, которая в большинстве случаев не поддается терапии другими схожими по действию лекарствами.

Ощутимый терапевтический эффект наблюдается через 1,5-2 недели, а максимальный – через месяц. При этом в дальнейшем действие медикамента сохраняется.

Инструкция по применению

Торвакард следует принимать внутрь в любое удобное время суток, вне зависимости от приемов пищи. До назначения препарата больному рекомендуют стандартную гиполипидемическую диету, которой ему следует придерживаться в течение всего периода лечения.

Дозу подбирают индивидуально, учитывая исходные показатели Хс-ЛПНП, цель лечения и ответ пациента на терапию.

  • Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут. Препарат можно принимать в любое время дня, независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Торвакард необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу. Максимальная суточная доза – 80 мг в 1 прием.
  • При смешанной гиперлипидемии и первичной гиперхолестеринемии, как правило, достаточно дозы 10 мг один раз в сутки, существенный эффект от лечения наблюдается уже через 2 недели. Через 4 недели обычно проявляется максимальный терапевтический эффект, который сохраняется при длительном лечении.

Выраженный терапевтический эффект наблюдается только через 2 недели систематического лечения Торвакардом, а максимальный – через месяц. Согласно отзывам о Торвакарде от пациентов, при длительном применении лекарственного средства полученный терапевтический эффект сохраняется.

Противопоказания

Препарат запрещено принимать в описанных ниже случаях:

  • в период беременности/лактации;
  • в подростковом/детском возрасте;
  • при заболеваниях печени (активного типа);
  • при персональной чувствительности к отдельным компонентам данного препарата.

В описанных ниже случаях препарат принимать можно, но с повышенной осторожностью:

  • эпилепсия;
  • заболевания мышц скелета;
  • хронический алкоголизм;
  • острые тяжёлые инфекции;
  • артериальная гипотензия;
  • заболевания печени, что находится в анамнезе;
  • метаболические и эндокринные нарушения;
  • обширные травмы и хирургические вмешательства.

Побочные действия

Наиболее частыми побочными действиями при приеме Торвакарда (более 1%) были следующие.

  • Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в спине, судороги мышц ног, контрактуры суставов, бурсит, артралгия, миозит, артрит, миалгия, миопатия, рабдомиолиз.
  • Пищеварительная система. Среди негативных эффектов возможны метеоризм, запоры, диарея, изжоги, тошнота, рвота, отрыжка, сухость во рту, гепатит, гастроэнтерит, язва, панкреатит и другие последствия.
  • Мочеполовая система: у мужчин – эректильная дисфункция; периферические эдемы или отеки.
  • Нервная система. Возможны головные боли, головокружения, бессонница, кошмары, парестезии, амнезия, атаксия, депрессия, гиперестезия и другие побочные эффекты.
  • Иммунная система: токсический эпидермальный некролиз, уртикарная сыпь, синдром Стивенса - Джонсона.
  • Кожная система: алопеция, мультиформная эритема, везикулезные высыпания, зуд.
  • Обмен веществ: гипергликемия, увеличение массы тела, гипогликемия.
  • Кроветворительная система. Возможна анемия, тромбоцитопения или лимфаденопатия.

Перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приема препарата, после каждого повышения дозы и периодически во время терапии (не менее чем раз в полгода) необходимо контролировать функцию печени. Если значения АСТ или АЛТ более чем в 3 раза превышают аналогичные значения у пациентов с ВГН, следует снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.

Аналоги Торвакард

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Анвистат;
  • Атокорд;
  • Атомакс;
  • Аторвастатин;
  • Аторвокс;
  • Аторис;
  • Вазатор;
  • Липона;
  • Липофорд;
  • Липримар;
  • Липтонорм;
  • Торвазин;
  • Тулип.

Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.

Одним из актуальных вопросов в кардиологии сегодня остается необходимость своевременной коррекции повышенного уровня холестерина. Это проблема, с которой сталкивается каждый третий взрослый человек. Малоподвижный образ жизни, употребление в пищу вредных продуктов, а также наследственная предрасположенность – все это ведет к повышенному уровню таких показателей, как общий холестерин, «вредные» липопротеины и триглицериды.

Это, в свою очередь, обеспечивает развитие и прогрессирование таких заболеваний, как атеросклероз, дислипопротеинемия, гиперхолестеринемия и гиперлипидемия. Это приводит также и к развитию ишемического повреждения сердца, и в дальнейшем – к острому нарушению коронарного кровотока.

С этой целью одной из актуальнейших групп препаратов являются гиполипидемические лекарственные средства. Одним из представителей этой группы является Торвакард, инструкция по применению которого будет рассмотрена ниже.

Основное действие препарата Торвакард заключается в снижении уровня общего холестерина, триглицеридов, аполипопротеина β, атерогенных липопротеинов. К применению лекарственных средств этой группы прибегают тогда, когда такие методы снижения веса и содержания «вредных» липидов, как диетотерапия и увеличенная физическая активность, не дают должного эффекта.

Дополнительные компоненты обеспечивают:

  • нормализацию работы пищеварительной системы;
  • связывание токсинов;
  • снижение концентрации холестерина, глюкозы;
  • улучшение работы сердца;
  • укрепление костной системы.

Лекарственная группа, МНН, сфера применения

Согласно международной классификации, препарат относят к группе гиполипидемических средств – статинам III поколения. Ингибитор 3-гидрокси-метилглютарил-CoA-редуктазы – фермента, который катализирует синтез 3-метил-3,5-диоксивалериановой кислоты, обеспечивающий образование холестерина.

По химическому строению относится к (bR, dR)-2-(р-флуорофенил)-b, d-дигидрокси-5-изопропил-3-фенил-4-(фенилкарбамил)пирол-1-кислота гептаноикова, соль Ca. МНН: Atorvastatin.

Торвокард эффективен при повышенном уровне липидов при неэффективности других методов лечения. Препарат III поколения понижает показатели вредных фракций холестерола в целом на 48-56%. Вдобавок лекарство способствует повышению показателей «полезных» липопротеинов высокой плотности.

Формы выпуска и цены на препарат, средние в России

Форма выпуска: таблетированная, таблетки беловатого цвета, вытянутой формы, выпуклые с двух сторон, с оттиском по центру, покрыты оболочкой. Изготавливается в трех дозировках: 10, 20 и 40 мг. В алюминиевых блистерах по 10 таблеток. Упаковка картонная, содержит 3 блистера или 9.

Средние цены на препарат приведены в таблице (указаны в рублях).

Состав

В таблице приведен состав лекарственного средства. Дозировка указана в миллиграммах.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Значительная часть «вредных» липидов поступает в организм с пищей, а часть из них образуется путем каскада химических реакций. И далее процесс только набирает обороты. Холестерин и ТАГ согласно своему пути катаболизма в печени включаются в состав ЛПОНП. Те, в свою очередь, проникают в плазму и разносятся по тканям, где при взаимодействии со специальными рецепторами преобразуются в атерогенные липопротеины низкой плотности.

Торвакард является ингибитором 3-гидрокси-метилглютарил-CoA-редуктазы – фермента, который катализирует синтез 3-метил-3,5-диоксивалериановой кислоты, обеспечивающий образование холестерина. Благодаря ингибированию этого фермента и проявляются основные свойства лекарственного средства:


При приеме per os быстро всасывается, через 1,2-2,3 часа наблюдается пиковая концентрация в плазме. При этом у лиц женского пола она на 22% больше, у пожилых – на 34-43%, у больных циррозом – на 18%. Скорость всасывания и концентрация в плазме прямо пропорциональны дозировке препарата.

Прием пищи снижает эти показатели примерно на 11-19%. Препарат лучше принимать утром. Абсолютная биодоступность равна 13%, системная – 29%. Хорошо связывает с белками плазмы (около 97%) – не выводится при гемодиализе.

Базовое действующее вещество подвергается катаболизму в печени под действием цитохрома Р450-3А4 до ортогидроксилированных и парагидроксилированных производных и продуктов β-окисления. На обмен цитохромов Торвакард влияния не имеет.

Эти метаболиты оказывают такое же ингибирующее действие, как и базовое действующее вещество – благодаря им характерно длительное действие препарата (21-29 часов), также именно циркулирующие метаболиты обеспечивают эффект препарата на 65-75%. Период полувыведения равен 13 часов. Выводится в основном с желчью, с мочой менее чем 2%.

Показания к применению и противопоказания

Итак, от чего принимают Торвакард? Главными причинами назначения Торвакарда являются все болезни и состояния, которые ведут к повышению уровня холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и аполипопротеина β. К таким состояниям относятся:

В основном препарат применяют тогда, когда снижение веса посредством диетотерапии и физических упражнений не эффективно. Назначают также при наличии таких факторов риска, как сахарный диабет, повышенное артериальное давление, левожелудочковая недостаточность, возраст старше 66 лет, курение, избыточный вес, сосудистые заболевания.

Противопоказания к назначению Торвакарда:

Также не принимают препарат при беременности и кормлении грудью. Относительными противопоказаниями могут быть следующие состояния:

  • злоупотребление алкоголем;
  • водно-электролитный дисбаланс;
  • острые инфекционные заболевания;
  • заболевания скелетных мышц;
  • обширные травматические повреждения;
  • оперативные вмешательства.

Инструкция по применению

Как и любой препарат, он имеет четкую инструкцию, которую следует соблюдать. Рассмотрим, как правильно принимать Торвакард:

Эффект от Торвакарда наблюдается уже через две недели регулярного приема, максимальный терапевтический эффект будет через четыре недели. При этом для максимально эффективного лечения каждые 2 недели необходимо проводить исследование крови на содержание липидов.

Это проводится с целью контроля динамики показателей липидограммы, и при необходимости в таком случае проводится коррекция дозы лекарства. Два-четыре раза в год проводится контроль показателей функции печени, особенно трансаминаз.

Возможно назначение в педиатрии Торвакарда для лечения наследственных заболеваний. На данный момент проведено исследование на восьми детях возрастом до 13 лет. Отклонения от нормы на клиническом и биохимическом уровнях после приема Торвакарда не были выявлены. И все же, несмотря на это, Торвакрд на данном этапе не назначают несовершеннолетним до тех пор, пока не будет установлена его полная безопасность и эффективность.

Возможные побочные действия и передозировка

Самые часто встречающиеся побочные действия Торвакарда следующие:

  • бессонница, головная боль, астенический синдром;
  • диспептические расстройства: тошнота, диарея или затруднение дефекации, боли в животе, вздутие;
  • боли в скелетных мышцах.

Редко встречаются:


Редко встречаются такие негативные последствия терапии препаратом: – 172-191.

  • – 250-264.
  • Аторвакор – 176-336.

    • Дорогостоящие замены:

    1. Сторварс – 364-370.
    2. – 849-887.
    3. Новостат – 550-600.
    4. – 723-780.

    Препараты похожи по своему составу и эффекту. Каждый пациент переносит тот или иной препарат индивидуально. Подбор лекарства осуществляется лечащим врачом.


    Препарат: ТОРВАКАРД
    Активное вещество препарата: atorvastatin
    Кодировка АТХ: C10AA05
    КФГ: Гиполипидемический препарат
    Регистрационный номер: ЛС-000438
    Дата регистрации: 08.07.05
    Владелец рег. удост.: ZENTIVA a.s. {Чешская Республика}

    Форма выпуска Торвакард, упаковка препарата и состав.

    Таблетки, покрытые оболочкой от белого до почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые. Таблетки, покрытые оболочкой 1 таб. аторвастатин (в форме кальциевой соли) 10 мг -«- 20 мг -«- 40 мг
    Вспомогательные вещества: магния оксид тяжелый, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH21, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
    Состав оболочки: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид, тальк.
    10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
    10 шт. — блистеры (3) — саше из фольги (1) — пачки картонные.
    10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
    10 шт. — блистеры (9) — саше из фольги (1) — пачки картонные.
    30 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
    90 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

    Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

    Фармакологическое действие Торвакард

    Гиполипидемический препарат. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — основного фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту - предшественник стероидов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП рецепторами. Аторвастатин снижает уровни холестерина (Хс) и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу в печени и, увеличивая число ЛПНП рецепторов в печени на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.
    Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Препарат вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.
    При изучении дозозависимости эффекта аторвастатина было показано, что препарат (в дозе 10-80 мг) снижал уровень общего Хс (на 30-46%), Хс-ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34-50%) и триглицеридов (на 14-33%). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией (в т.ч. у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом). Аторвастатин снижает уровни общего Хс, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, аполипопротеина В, триглицеридов и Хс, не входящего в состав ЛПВП, и повышает уровень Хс-ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП) у больных с дисбеталипопротеинемией. Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие триглицериды (в т.ч. ЛПОНП, ЛППП и их остатки) также ускоряют развитие атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме крови часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня Хс-ЛПВП и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. Пока не доказано, что повышение общего уровня триглицеридов в плазме крови является независимым фактором риска ИБС. Также не доказано, что повышение уровня Хс-ЛПВП или снижение уровня триглицеридов само по себе влияет на риск коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений и смертность больных.
    Аторвастатин и некоторые его метаболиты фармакологически активны. Первичным органом-мишенью действия аторвастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и клиренс ЛПНП.
    Динамика уровня Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу препарата следует подбирать с учетом терапевтического эффекта.

    Фармакокинетика препарата.

    Всасывание
    После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе.
    Биодоступность таблеток аторвастатина по сравнению с раствором составляет 95-99%.
    Абсолютная биодоступность равна около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%.
    Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при «первом прохождении» через печень.
    Хотя пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% и 9% соответственно (о чем свидетельствуют результаты определения Cmax и значения AUC), однако уровень Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается в одинаковой степени. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме крови ниже (Cmax и AUC примерно на 30%), чем после приема в утренние часы. Однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение дня.
    Распределение
    Средний Vd составляет около 381 л. Связывание с белками плазмы крови — 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0.25, что указывает на низкую проницаемость аторвастатина в эритроциты.
    Метаболизм
    Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro ингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина под действием изофермента CYP3А4 в печени; это подтверждается повышением концентраций аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3А4.
    У животных ортогидроксиметаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.
    Выведение
    Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, по-видимому, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. T1/2 составляет около 14 ч, однако T1/2 активных метаболитов, определяющих ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 20-30 ч. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% дозы препарата.

    Фармакокинетика препарата.

    в особых клинических случаях
    Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (в возрасте старше 65 лет) выше (Cmax примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов более молодого возраста. Однако различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено.
    Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.
    Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается (Cmax примерно на 20% выше, a AUC на 10% ниже) от концентрации у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.
    Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его эффект на показатели липидного обмена. В связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.
    Хотя исследования у больных с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, однако гемодиализ вряд ли способен значительно усилить клиренс аторвастатина, т.к. он активно связывается с белками плазмы.
    Концентрация аторвастатина значительно повышается (Cmax и AUC примерно в 16 и 11 раз соответственно) у больных с алкогольным циррозом печени (класс B по шкале Чайлд-Пью).

    Показания к применению:

    В сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону);
    - в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;
    - для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

    Дозировка и способ применения препарата.

    Перед назначением Торвакарда больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.
    Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут. Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Торвакарда необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.
    При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии в большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард 1 раз/сут. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, как правило, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.
    При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации.
    А. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (США) Диагностированный атеросклероз сосудов* Хс-ЛПНП, мг/дл (ммоль/л) Наличие еще 2 или более факторов риска** Исходный уровень Минимальный целевой уровень нет нет 190 (4.9) <160 (<4.1) нет да 160 (4.1) <130 (<3.4) да да или нет 130*** (3.4) 100 (2.6)

    * ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).

    ** возраст (мужчины 45 лет, женщины 55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, курение, артериальная гипертензия, подтвержденный уровень Хс-ЛПВП<35 мг/дл (<0.91 ммоль/л) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если уровень Хс-ЛПВП составляет 60 мг/дл (1.6 ммоль/л).

    *** у больных с ИБС с уровнем Хс-ЛПНП от 100 до 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.
    Б. Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза
    У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП<115 мг/дл (<3 ммоль/л) и общего Хс<190 мг/дл (<5 ммоль/л).
    В. Национальные рекомендации по лечению
    Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
    В исследовании у взрослых больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня Хс-ЛПНП более чем на 15% (18-45%).
    Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.
    При применении препарата у пациентов пожилого возраста различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

    Побочное действие Торвакард:

    Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, астенический синдром, бессонница или сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, эмоциональная лабильность, атаксия, гиперкинезы, депрессия, гиперестезия.
    Со стороны органов чувств: амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаз, глухота, повышение внутриглазного давления, паросмия, извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, сердцебиение, вазодилатация, ортостатическая гипотензия, флебит, аритмия.
    Со стороны системы кроветворения: анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.
    Со стороны дыхательной системы: бронхит, ринит, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение.
    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, анорексия или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, гастроэнтерит, гепатит, печеночная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, повышение активности печеночных ферментов, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.
    Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, судороги мышц ног, бурсит, миозит, миопатия, артралгия, миалгия, рабдомиолиз, контрактуры суставов, боль в спине.
    Со стороны мочеполовой системы: урогенитальные инфекции, периферические отеки, дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, цистит, гематурия, вагинальные кровотечения, маточное кровотечение, мочекаменная болезнь, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.
    Дерматологические реакции: алопеция, потливость, экзема, себорея, экхимозы, фотосенсибилизация.
    Аллергические реакции: кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит; редко — крапивница, ангионевротический отек, отек лица, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
    Со стороны лабораторных показателей: гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия, повышение активности ACT, АЛТ.
    Прочие: увеличение массы тела, гинекомастия, обострение течения подагры, повышение температуры тела.

    Противопоказания к препарату:

    Активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза;
    - беременность;
    - период лактации;
    - детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
    - повышенная чувствительность к компонентам препарата.
    С осторожностью следует применять при хроническом алкоголизме, заболеваниях печени в анамнезе, тяжелых нарушениях электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, при артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях (сепсис), неконтролируемой эпилепсии, при обширных хирургических вмешательствах травмах, заболеваниях скелетных мышц.

    Применение при беременности и лактации.

    Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
    Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
    Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

    Особый указания по применению Торвакард.

    Перед началом терапии Торвакардом больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.
    Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после начала приема Торвакарда и после каждого повышения дозы, а также периодически (например, каждые 6 мес). Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Торвакардом. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В том случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают ВГН, рекомендуется снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.
    Торвакард следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниями к назначению Торвакарда.
    Лечение Торвакардом может вызвать миопатию. У пациентов с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК следует иметь в виду возможность развития миопатии (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Торвакардом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3А4, и/или транспорт лекарственных средств. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP3A4. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, эритромицином, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.
    При применении аторвастатина, как и других препаратов этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию Торвакардом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Перед началом терапии Торвакардом необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
    Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами
    О неблагоприятном влиянии Торвакарда на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

    Передозировка препаратом:

    Симптомы: возможна артериальная гипотензия.
    Лечение: проведение симптоматической терапии. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

    Взаимодействие Торвакард с другими препаратами.

    Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам, и ниацина.
    При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.
    При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.
    При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.
    При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больным, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.
    При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют изофермент CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.
    При одновременном применении аторвастатина (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.
    Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом при участии CYP3A4; в связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3А4.
    При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин.
    При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.
    При одновременном применении аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг

    Фармакокинетика препарата.

    аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
    Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
    Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств, а также с эстрогенами. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.
    Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

    Условия продажи в аптеках.

    Препарат отпускается по рецепту.

    Сроки у условия храниния препарата Торвакард.

    Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 10° до 30°C. Срок годности — 2 года.