Фармакотерапевтическая группа

Родовой деятельности стимулятор - препарат ПГЕ2.

Код ATX: G02AD02.

Количественный и качественный состав

ПРОСТИН Е2, концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,75 мг, содержит 1

мг динопростона в 1 мл растворителя.

Перечень вспомогательных веществ приведен в разделе «Список вспомогательных веществ».

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Показания для применения

ПРОСТИН Е2 применяется по следующим показаниям:

Искусственная индукция родовой деятельности.

1. Индукция родовой деятельности при отсутствии противопоказаний со стороны матери или плода.

2. Индукция изгнания плода в случае его внутриутробной гибели.

Дозировка и способ применения

УКАЗАНИЯ ПО РАЗВЕДЕНИЮ РАСТВОРА

Для внутривенного введения с целью индукции родовой деятельности (1,5 мкг/мл разведенного раствора для инфузий):

Для внутривенного капельного (необходимо использовать систему для внутривенного капельного введения, обеспечивающую образование 60 капель из 1 мл) или постоянного введения (с помощью инфузионного насоса) в асептических условиях извлекают 0,75 мл препарата с концентрацией 1 мг/мл и добавляют к 500 мл стерильного изотонического раствора хлорида натрия или 5 % стерильного водного раствора декстрозы. Встряхивают для обеспечения однородности. После приготовления разведенный раствор должен быть использован в течение 24 часов.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Доза препарата должна подбираться индивидуально в каждом конкретном случае.

Для внутривенного введения с целью индукции родовой деятельности (разведенный раствор для инфузий в концентрации 1,5 мкг/мл):

Начальная скорость инфузии, которую необходимо поддерживать в течение, как минимум, первых 30 минут, составляет 0,25 мкг/мин. При развитии удовлетворительной сократительной активности матки следует продолжить введение препарата с данной скоростью. Если желаемый эффект не достигнут, то скорость введения препарата увеличивают до 0,5 мкг/мин. В некоторых случаях для достижения необходимой сократительной активности матки после безрезультатных попыток (в течение одного или двух часов) допускается увеличение скорости введения препарата до 1 или, в редких случаях, 2 мкг/мин, принимая во внимание реакцию матки и побочное действие препарата. При развитии гипертонуса матки или дистресс-синдрома плода инфузию препарата следует приостановить до нормализации состояния пациентки и плода. После этого инфузию можно возобновить в дозе, составляющей 50 % от последней применявшейся дозы препарата, а затем ее с осторожностью увеличить.

В случае внутриутробной гибели плода могут потребоваться более высокие дозы препарата, по сравнению с приведенными выше. Начальная скорость инфузии может составлять 0,5 мкг/мин, после чего скорость инфузии можно увеличить с интервалами, составляющими не менее одного часа (как описано выше). Если более низкая скорость введения препарата не позволяет достигнуть желаемого эффекта со стороны матки и при этом не отмечается развитие нежелательных эффектов, конечная скорость инфузии может быть увеличена до максимальной − 4,0 мкг/мин. Не рекомендуется непрерывное применение препарата более двух суток.

Противопоказания

Применение препарата ПРОСТИН Е2 противопоказано:

1. У пациенток с гиперчувствительностью к динопростону или к любому из вспомогательных компонентов, входящих в состав препарата.

У пациенток, которым обычно противопоказано введение утеротоников или которым рекомендуется избегать длительных сокращений матки, например у пациенток:

− с многоплодной беременностью;

− при хирургических вмешательствах на матке в анамнезе (например, кесарево сечение, гистеротомия и т.д.);

− при несоответствии размеров головки плода тазу матери;

− при трудных и/или травматичных родах в анамнезе;

− с большим количеством родов в анамнезе (шесть или более доношенных беременностей в анамнезе);

− если не произошло вставление головки плода;

− при изменении частоты сердечных сокращений плода, указывающем на начало развития дистресс-синдрома плода;

− при акушерских ситуациях, при которых соотношение «риск/польза» для матери или плода указывает на предпочтительность хирургического вмешательства;

− с сосудистой патологией (в частности с ишемической болезнью сердца);

− с сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации, с длительной тяжелой артериальной гипертензией;

− при разрыве хориоамниотических оболочек;

− при наличии в период беременности выделений из половых путей неясной этиологии и/или патологических маточных кровотечений;

− при незатылочном предлежании плода.

Особые указания и меры предосторожности при применении

Данный препарат предназначен для использования только в условиях стационара.

Пациенткам с инфекциями органов малого таза рекомендуется сначала пройти соответствующую терапию.

ПРОСТИН Е2 следует с осторожностью применять у пациенток с нарушением функции сердечно-сосудистой системы, печени или почек, глаукомой (или с повышенным внутриглазным давлением), бронхиальной астмой (или бронхиальной астмой в анамнезе), а также при разрыве хориоамниотических оболочек.

При использовании инъекционных форм простагландинов или их аналогов было зарегистрировано несколько случаев тяжелых сердечно-сосудистых осложнений, которые могут приводить к летальному исходу (инфаркт миокарда и/или фибрилляция желудочков). Некоторые из этих случаев были обусловлены развитием спазма коронарных артерий.

Риск возникновения спазмов повышается с увеличением возраста пациенток, у хронических курильщиц, а также недавно начавших курить женщин.

В связи с чем, необходимо:

Принимать во внимание эти риски у женщин старше 35 лет, а также у женщин курильщиц; пациенткам полностью отказаться от курения за несколько дней до применения динопростона; принимать во внимание другие факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений (гиперлипидемия, сахарный диабет, семейный анамнез); при подозрении на спазм коронарных артерий (боль в грудной клетке, нарушение сердечного ритма, выраженная артериальная гипотензия, сердечно-сосудистый коллапс, обморок) следует немедленно провести ЭКГ; если данные ЭКГ подтверждают наличие спазма коронарных артерий, то необходимо как можно скорее произвести в/в введение нитратов или антагонистов кальциевых каналов, поскольку при данном состоянии антитромбическая терапия не проводится.

Перед применением препарата ПРОСТИН Е2 для индукции родовой деятельности необходимо тщательно оценить соответствие размеров таза матери и головки плода. Во время, а также после применения препарата следует осуществлять тщательный мониторинг родовой деятельности (раскрытие шейки матки, вставление головки плода). Кроме того, необходимо осуществлять непрерывный мониторинг сократительной активности матки и состояния плода, что может быть достигнуто только посредством непрерывной регистрации сердцебиений плода и сокращений матки (путем проведения кардиотокографии).

При развитии гипертонуса матки или повышенной сократительной активности, а также при изменении частоты сердечных сокращений плода, необходимо проводить мероприятия, направленные на обеспечение общей безопасности матери и плода.

Препарат ПРОСТИН Е2 должен применяться исключительно в крупных роддомах, оснащенных всем необходимым оборудованием и в которых в круглосуточном режиме обеспечена работа квалифицированного врачебного и среднего медицинского персонала.

При применении данного препарата, как и любых других утеротоников, необходимо учитывать риск разрыва матки.

Если высокотонические сокращения матки длятся в течение длительного времени, существует вероятность разрыва матки или развития дистресс-синдрома плода.

У женщин старше 35 лет с осложнениями, возникшими во время беременности, а также при сроке беременности более 40 недель существует повышенный риск развития послеродового диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Кроме того, эти факторы могут увеличивать риск, связанный с индукцией родовой деятельности (см. раздел «Побочное действие» ). Поэтому применять динопростон у таких женщин следует с осторожностью. В ранний послеродовый период необходимо как можно скорее принять соответствующие меры для выявления возможного начала фибринолиза.

Индукция родовой деятельности обычно связана с риском возникновения эмболии околоплодными водами (ЭОВ) (так называемый анафилактоидный синдром беременности). Случаи ЭОВ были отмечены при применении различных лекарственных форм динопростона для созревания шейки матки (см. раздел «Побочное действие» ). Начало, как правило, внезапное и возникает во время родов или кесарева течения или в срок до 48 часов последового периода.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Поскольку простагландины могут потенцировать эффекты других утеротоников, одновременное их применение не рекомендуется. При последовательном применении этих препаратов необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентки. Поскольку простагландины оказывают разнообразные фармакологические эффекты, одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) или других препаратов, способных влиять на метаболизм простагландинов, требует особой осторожности.

Беременность и грудное вскармливание

Б еременность

Динопростон показан для применения беременным женщинам с доношенной или почти доношенной беременностью.

Применение простагландина Е2 приводило к повышению частоты аномалий развития скелета у крыс и кроликов.

Динопростон проявлял эмбриотоксические свойства при применении у крыс и кроликов, поэтому любая доза, вызывающая длительное повышение тонуса матки, может представлять риск для эмбриона или плода (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении» ).

Г рудное вскармливание

Простагландины выделяются с грудным молоком в очень низких концентрациях. Никаких различий в концентрациях в грудном молоке женщин, родивших преждевременно и в надлежащий срок, не наблюдалось.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и обслуживанию

механического оборудования

Неприменимо.

Побочное действие

Профиль безопасности

Чаще всего в ходе клинических исследований внутривенных лекарственных форм динопростона (> 10 % пациентов) регистрировались такие нежелательные реакции как диарея, тошнота, рвота у матери, нарушения сократительной активности матки, эритема и в области инъекции, раздражение в области инъекции, низкая оценка по шкале Апгар и неправильный эмбриональный сердечный ритм у новорожденного.

К другим нежелательным реакциям, отмеченным не более чем у 10 % пациентов, относятся вазовагальный синдром (приливы, тремор, головная боль,головокружение), повышение АД и дистресс-синдром плода.

Табличные данные нежелательных реакций

В таблице представлены нежелательные реакции по классу систем органов (КСО) и частоте. Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции располагаются в порядке убывания выраженности. Частота развития определяется как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

Класс систем органов	Очень часто (≥ 1/10)	Часто (от ≥ 1/100 до	Нечасто (от ≥ 1/1,000 до	Редко (от ≥ 1/10, 000 до	Очень редко (	Неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы				Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания
Нарушения со стороны иммунной системы						Анафилаксический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция (включая анафилактоидный синдром беременности), реакции гиперчувствительности
Нарушения со стороны нервной системы		Вазовагальный синдром (приливы, тремор, головная боль, головокружение)	Судороги
Нарушения со стороны сердечной деятельности						Остановка сердца
Нарушения со стороны сосудистой системы		Артериальная гипертензия	Артериальная гипотензия
Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения			Бронхоспазм			Астма, отек легких, диспноэ, апноэ
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта	Диарея, тошнота, рвота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей			Сыпь
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани						Боль в спине
	Нарушения сократительной активности матки	Дистресс- синдром плода	Отслойка плаценты			Эмболия околоплодными водами, разрыв матки, быстрое раскрытие шейки матки, антенатальная гибель плода, неонатальная смерть
Общие расстройства и реакции в месте введения	Эритема в области инъекции, раздражение в эбласти инъекции		Повышение температуры тела
Лабораторные и инструментальные исследования	Низкая оценка по шкале Апгар, неправильный эмбриональный сердечный ритм у новорожденного					Повышение уровня лейкоцитов.

В отдельных случаях: у предрасположенных пациентов может развится бронхоконстрикция.

Пострегистрационное наблюдение

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: при индукции родовой деятельности фармакологическими средствами (такими как динопростон или окситоцин) у пациенток повышается риск развития послеродового синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении» ). Однако данная нежелательная реакция развивается редко (

Беременность, послеродовое и перинатальное состояние: индукция родовой деятельности связана с риском возникновения анафилактоидного синдрома беременности (эмболия околоплодными водами) (см. раздел « Особые указания и меры предосторожности при применении» ). Физиопатология ЭОВ остается неизученной, но попадание амниотической жидкости в кровоток матери принято считать причиной последующего развития анафилактоидной реакции и механической обструкции легочных капилляров, что приводит к серьёзным гемодинамическим, геморрагическим и неврологическим осложнениям. К наиболее распространенным зарегистрированным симптомам относятся острая артериальная гипотензия, остановка сердца, сердечная аритмия, проявления нервного возбуждениям чувство недомогания, судороги, цианоз, диспноэ или острый респираторный дистресс-синдром, дистресс-синдром плода, маточное кровотечение, связанное в большинстве случаев с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием. Перечисленные клинические симптомы могут проявляться самостоятельно или в комбинации с другими симптомами.

Предоставление сведений о подозреваемых нежелательных реакциях

Предоставление сведений о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения между пользой и риском при применении данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях с помощью национальной системы регистрации нежелательных реакций.

Передозировка

Передозировка препарата может проявляться гипертонусом матки, а также патологическим повышением интенсивности или частоты ее сокращений.

В этом случае показано симптоматическое лечение передозировки, поскольку имеющиеся к настоящему времени данные клинических исследований по изучению антагонистов простагландина не позволяют дать более конкретные рекомендации.

Если чрезмерная стимуляция матки (и/или дистресс-синдром плода) не устранена после временной отмены препарата, то может быть уместным внутривенное применение β-адренергических средств. При неэффективности токолитической терапии показано немедленное родоразрешение.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Динопростон (или простагландин Е2) относится к классу ненасыщенных жирных кислот, синтезируемых в физиологических условиях в организме.

Простагландины обладают очень обширным диапазоном фармакологических свойств, в том числе оказывать стимулирующее влияние на органы, содержащие гладкомышечные клетки, а также модулировать реакцию внутренних органов на другие гормональные воздействия.

Динопростон вызывает ритмические сокращения матки, которые, при достаточно длительном воздействии, приводят к высвобождению ее содержимого.

В отличие от окситоцина, динопростон оказывает влияние на сократительную активность матки в любой период беременности и не обладает антидиуретическим действием.

У женщин чувствительность к динопростону в первый и второй триместр ниже по сравнению с третьим триместром беременности.

Фармакокинетика

В организме человека простагландины довольно быстро синтезируются из соответствующих свободных полиненасыщенных жирных кислот. Даже в минимальных количествах эти соединения оказывают выраженное действие, после чего они быстро трансформируются в неактивные метаболиты. После внутривенного введения период полувыведения динопростона составляет менее одной минуты, а период полувыведения всех его основных метаболитов − около восьми минут.

Ф армацевтические данные

Список вспомогательных веществ

Безводный этиловый спирт.

Несовместимость

Неприменимо.

По химической природе простагландины (ПГ) - циклические ненасыщенные оксикислоты, производные простановой кислоты. Исследовано более 20 природных видов, которые подразделяют на 4 группы: E, A, B, F. Наиболее активны представители групп E и F. В свою очередь все простагландины входят в группу эйкозаноидов. Предшественниками веществ являются ненасыщенные жирные кислоты: арахидоновая, линоленовая и др. Очень редко в организме возможен синтез ПГ из олигосахаридов. Простагландины являются гормоноподобными веществами. В отличие от истинных гормонов, они быстро разрушаются. Активней всего этот процесс происходит в легких, почках и печени. Искусственно синтезированные простагландины нашли широкое применение в гинекологии и офтальмологии. Их используют при стимуляции родовой деятельности и лечении глаукомы.

Показать всё

Простагландины в организме

Когда биологи впервые обнаружили простагландины в составе семенной жидкости, они решили, что эти вещества синтезируются в простате. В дальнейшем эта история послужила причиной современного названия.

Для этой группы физиологически активных липидов характерно наличие в молекуле 20 атомов углерода, включая углеродное кольцо. Простагландины обнаружены практически во всех тканях животных и человека. Главным отличием веществ от гормонов является то, что они синтезируется не в специфических органах, а по всему организму.

Особенности функционирования ПГ

Этот класс гормоноподобных соединений до сих пор привлекает внимание исследователей в области биохимии благодаря своим уникальным свойствам. Замечено, что одно и то же вещество из этой группы в разных органах может оказывать различное или даже противоположное действие.

Способность простагландина усиливать определенный тип биологической реакции в одной ткани и угнетать ее в другой обусловлена исключительно видом рецептора, с которым связывается молекула активного вещества. Известно 9 видов ПГ-рецепторов, расположенных во всем организме.



Простациклин

Этот простагландин активно синтезируется эндотелием - внутренней оболочкой кровеносных сосудов. Еще одно место выработки простациклина - легкие. Он известен как вазодилататор, поскольку оказывает сосудорасширяющее действие за счет влияния на специфические IP-рецепторы гладкомышечных клеток артерий.

Усиление продукции простациклина возникает при кислородном голодании, повреждении сосудов, из-за активности медиаторов воспаления и адреналина. Вещество обладает выраженным антиагрегантным действием, поскольку предотвращает образование тромба в сосуде.

При внутривенном введении простациклина снижается артериальное давление в большом и малом кругах кровообращения. Основное применение аналогов вещества - лечение легочной гипертензии. Препараты синтетического простациклина:



Простагландин Е2 (ПГЕ2)

Как и простациклин, ПГЕ2 оказывает сосудорасширяющее действие. Он играет важную роль в нормальной работе почек, поскольку уменьшает всасывание ионов натрия и хлора и снижает эффект гормона вазопрессина. Помимо этого, ПГЕ2 выполняет еще ряд функций:

• Бронхоконстрикция (нарушение бронхиальной проходимости).
• Бронходилатация (увеличение бронхов).
• Расслабление и сокращение гладкой мускулатуры ЖКТ.
• Снижение секреции соляной кислоты в желудке.
• Усиление производства желудочной слизи.
• Сокращение мышечного слоя матки.
• Торможение липолиза (процесса расщепления жиров на жирные кислоты).
• Выделение тепловой энергии (пирогенный эффект).
• Участие в образовании тромба.

Синтетический аналог простагландина Е2 (Динопростон) показан для стимуляции созревания шейки матки и индукции родов. Это обусловлено тем, что он оказывает действие на все органы, в которых есть гладкая мышечная мускулатура, в том числе на тонус и сократительную активность мышечного слоя матки. Помимо стимуляции мышечных клеток, Динопростон усиливает кровоснабжение шейки матки, тем самым ускоряет ее дозревание. Одно из показаний к применению препарата - медикаментозный аборт.

Динопростон существует в виде таблеток, инфузионного раствора, раствора для внутривенного и экстраамниотического введения и вагинального геля. Этот препарат используют исключительно под наблюдением врача. При несоблюдении дозировок возможны следующие побочные эффекты:

• Судорожные сокращения матки.
• Тошнота, рвота, головная боль.
• Покраснение кожи.
• Повышение температуры тела.
• Нарушение сердечного ритма плода.
• Асфиксия плода.

В условиях стационарного применения под контролем медиков ни один из указанных побочных эффектов наблюдаться не будет.

Существуют аналоги Динопростона под названиями Цервипрост, Энзапрост-Е, Медуллин, Препидил и другие.

Простагландин F2α

Еще один представитель группы простагландинов. Ключевые функции ПГF2α заключаются в бронхоконстрикции, сокращении матки и начале разрушения желтого тела в яичнике (лютеолиз). В результате лютеолиза прекращается синтез стероида прогестерона. Выделение простагландина F2а регулируется уровнем окситоцина (нейрогормон, синтезируемый гипофизом).

Аналоги ПГF2а нашли широкое применение в медицине. Препараты на основе вещества:



Препараты для лечения глаукомы и офтальмогипертензии доступны в виде глазных капель. В редких случаях после их применения наблюдаются покраснение конъюнктивы, жжение век и временное затуманивание зрения. Возможно развитие таких системных нарушений, как повышение артериального давления и головная боль. Несмотря на это, аналоги ПГF2α являются эффективными и безопасными препаратами для лечения глаукомы и повышенного внутриглазного давления.

Заключение

Простагландины благодаря своему разнообразию и уникальным свойствам стали надежными помощниками медицины. Их применение дает хорошие результаты при минимальных рисках.

Дальнейшие исследования этой группы физиологически активных соединений откроют новые возможности их использования для лечения заболеваний человека.

В настоящее время с целью прерывания беременности в поздние сроки широко используются простагландины . В акушерско-гинекологической практике применяются простагландины Е2 и F2a .

С целью прерывания беременности простагландины вводятся разными путями (внутривенно, внутримышечно, экстра- и интраамнионально). Однако при внутривенном введении они быстро метаболизируются, что требует для стимуляции сокращений матки назначения высоких доз и увеличивает риск развития побочных эффектов (рвоты, диареи). Внутримышечное их введение не всегда эффективно.

Простагландины являются гормонами местного действия , вызывающими максимальный эффект в месте их продукции. Поэтому перспективными явились экстра-, интраамниональный, интравагинальный и эндоцервикальный пути их введения при индукции аборта позднего срока с целью непосредственного влияния на орган-мишень - матку. Простагландины непосредственно всасываются в кровеносную систему при экстраамниальном и диффундируют через оболочки с последующим всасыванием в кровь при интраамниальном пути введения. Вагинальное и интрацервикальное введение стимулирует пусковой механизм родовой деятельности. Сначала наступает локальное сокращение миометрия, последнее ведет к распространению препарата на большую площадь матки и вызывает генерализованное сокращение матки - схватку.

Применение простагландинов противопоказано при повышенной чувствительности к ним, тиреотоксикозе, язвенном колите, тяжелой патологии печени и почек. Для простагландина F2a существуют и дополнительные противопоказания: бронхиальная астма, глаукома, эпилепсия. Простагландин Е2 является препаратом выбора при гипертензии, гестозах, используется при бронхиальной астме, глаукоме, эпилепсии.

С целью размягчения и подготовки шейки матки при ее незрелости до начала индукции сократительной деятельности наиболее показано интрацервикальное введение простагландина Е2 (препидил-гель, содержащий 0,5 мг динопростона в 3 г стерильного геля). Однако его введение противопоказано при излитии околоплодных вод, кровянистых выделениях из половых путей во время беременности, инфекции нижних половых путей.

Введение простагландинов может сопровождаться побочными реакциями в виде расстройств желудочно-кишечного тракта, гипертермии, аллергических реакций, флебитов.

Метод сочетанного интрацервикального введения препидил-геля с последующим назначением внутривенно утеротонических средств . При «незрелой» шейке матки препидил-гель вводится интрацервикально с помощью шприца. Введение препидил-геля считается эффективным, если через 6-12 ч цервикальный канал пропускает 1 поперечный палец (при отсутствии эффекта через 12-24 ч введение геля может быть повторено).

В дальнейшем при отсутствии спонтанной сократительной деятельности матки через 6-12 ч с момента введения препидил-геля назначается внутривенная инфузия окситоцина - 5 ЕД на 500 мл физиологического раствора, простина Е2 - 0,75 мг либо простагландина F2a (энзапрост) - 5 мг на 500 мл физиологического раствора со скоростью введения 10-40 капель в минуту в течение 3 ч. Возможно внутривенное введение простагландина F2a в сочетании с окситоцином в половинных дозировках.

Интраамниальный путь - наиболее распространенный путь введения простагландинов с целью прерывания беременности поздних сроков. При этом амниоцентез производится трансабдоминально под местным обезболиванием после точного установления локализации плаценты с помощью эхоскопии. В случае локализации плаценты на передней стенке матки используется амниоцентез через передний свод влагалища. Эвакуируется 1 мл околоплодных вод.

Необходимое условие продолжения манипуляции - отсутствие окрашивания кровью околоплодных вод. В противном случае быстрое попадание простагландинов в кровь может вызвать побочные реакции и сильные сокращения миометрия, сопровождающиеся выраженными болевыми ощущениями, снять которые можно назначением токолитиков либо ингибиторов простагландинов (индометацин, ацетилсалициловая кислота). Далее очень медленно в течение 5-10 мин вводится 40 мг (8 мл) простагландина F2a либо 5-6 мг простагландина Е2.

Метод эффективен у 90-97% женщин, продолжительность аборта равняется 19-24 ч. При отсутствии эффекта в течение суток рекомендуется повторное интраамниональное введение половинной дозы препаратов.

Прерывание беременности поздних сроков сочетанным применением простагландинов и гипертонического раствора хлорида натрия . С целью удешевления методик прерывания беременности с использованием простагландинов изыскивалась возможность снижения дозы вводимого вещества при сохранении прежнего эффекта. Для этого был предложен ряд комбинированных методов: интраамниональное введение простагландинов в сочетании с гипертоническим раствором хлорида натрия, мочевины, а также внутривенным вливанием окситоцина, предварительное введение в цервикальный канал палочек ламинарий.

В настоящее время широко используется сочетанное интраамниональное вливание простагландина F2a и гипертонического раствора хлористого натрия . При этом производится эвакуация околоплодных вод путем амниоцентеза через передний свод влагалища либо трансабдоминально в расчете 10 мл на 1 неделю беременности. После этого вводится 180-200 мл 10%-ного раствора хлорида натрия, а затем 5-10 мг простагландина F2a (энзапрост, простин F2a), предварительно растворенного в 10 мл физиологического раствора. Вливание препарата допустимо лишь в случае отсутствия окрашивания кровью околоплодных вод.

Данная последовательность введения препаратов исключает осложнения, связанные с возможностью попадания солевого раствора в ткани с последующим развитием некроза. Самопроизвольные сокращения матки развиваются в первые 4-7 часов после вливания, далее сократительная деятельность матки усиливается, что требует с целью обезболивания одно-двухкратного применения спазмолитиков, других средств обезболивания. Это зависит от индивидуальной чувствительности пациентки.

Средняя продолжительность аборта составляет 11-15 ч. Снижение дозы вводимых препаратов и укорочение времени выкидыша способствует отсутствию кровотечений в послеабортном периоде, побочных реакций, послеабортных септических осложнений.

Указанная методика широко применяется нами в течение последних лет в условиях гинекологического отделения 6-й клинической больницы г. Минска . За это время произведено 88 случаев прерывания беременности в сроки от 18 до 22 недель по медицинским, социальным и медико-генетическим показаниям у 47 нерожавших и 39 рожавших женщин в возрасте от 14 до 49 лет. В разное время применялись препараты простагландинов, производимые компанией «Фармация» (простины F2a, E2, препидил-гель) и фирмой «Хиноин», Будапешт (энзапрост Ф). После изгнания плода и последа из полости матки во всех случаях произведен кюретаж слизистой полости матки.

С целью подготовки шейки матки у беременных с абсолютной ее «незрелостью» использовался препидил-гель, который вводился 26 пациенткам в цервикальный канал за 12-18 часов до производства интраамнионального вливания. Во всех случаях отмечались укорочение шейки матки и проходимость цервикального канала кончиком либо фалангой пальца. Дальнейшее интраамниональное введение 10% раствора хлорида натрия в сочетании с 5 либо 10 мг простагландина F2a привело у них к развитию родовой деятельности в течение последующих 5-11 ч и изгнанию плода в среднем через 15,8 ± 0,3 ч. Дополнительное внутривенное введение окситоцина потребовалось у 5 нерожавших женщин. Общая кровопотеря составила в среднем 125,5 мл.

Применение натуральных ламинарий имело место у 8 пациенток. Последние вводились в цервикальный канал за 6-12 ч до производства амниоцентеза. При этом двоим рожавшим пациенткам дальнейшего интраамнионального введения не потребовалось, ибо у них имело место укорочение и раскрытие шейки матки до двух поперечных пальцев. Была произведена амниотомия с последующим назначением внутривенно простина F2a (5 мг), что привело к изгнанию плода в течение 5-6 ч. У остальных 6 женщин произведенное интраамниональное вливание 10% раствора хлорида натрия и 5 мг простагландина F2a привело к изгнанию плода в среднем через 15,1 ± 0,2 ч с момента введения. Не требовалось назначения окситотических средств и применения дополнительных вмешательств. Средняя кровопотеря равнялась 132,6 мл.

Интраамниональное введение простагландина F2a в дозе 5 мг в сочетании с гипертоническим раствором поваренной соли использовалось у 54 женщин. Амниоцентез во всех случаях произведен через передний свод влагалища после предварительного определения расположения плаценты с помощью УЗИ. Развитие спонтанной сократительной деятельности матки отмечено у 41 (75,9%) беременных, дополнительное назначение окситоцина применено у 13 (24,1%) женщин. Наложение кожно-головных щипцов, низведение ножки плода потребовалось у 3 (5,6%) пациенток. Средняя продолжительность аборта равнялась 15,3 ± 0,1 ч. У 1 женщины ввиду отсутствия эффекта и развития эндометрита произведена экстирпация матки с плодом.

Эффективность метода составила 98,1%. Кровотечением осложнилось течение раннего послеабортного периода у 2 женщин, кровопотеря равнялась 300 мл. Средняя кровопотеря - 131,8 мл. Септические осложнения после прерывания беременности отсутствовали; все пациентки были выписаны из стационара на 3-5 сутки.

Таким образом, при необходимости прерывания беременности во 2-м триместре по медицинским, генетическим и социальным показаниям требуется дифференцированный подход к выбору того или иного способа индукции аборта . Среди консервативных методов может быть рекомендовано использование интраамнионального вливания гипертонического раствора хлорида натрия в сочетании с простагландином F2a. Эффективность методики повышается при предварительной подготовке шейки матки интрацервикальным введением простагландина Е2 либо ламинарий.

_______________________________
Вы читаете тему: Возможности искусственного прерывания беременности в поздние сроки (Гуляева Л. С., Лобачевская О. С. БГМУ. "Медицинская панорама" № 4, апрель 2006)

1. Использование простагландинов при прерывании беременности в поздние сроки.

УДК 595.121

И.А. Кутырев Н.М. Бисерова 2, Й.П. Шарсак 3, Й. Курц 3

простагландин е2 как потенциальный иммуномодулЯтор лентеца чАЕчного

1 Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН (Улан-Удэ)

2 Биологический факультет Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова (Москва) 3 Университет г. Мюнстера, Институт эволюции биоразнообразия, Группа эволюционной экологии

животных (Мюнстер, Германия)

Работа посвящена исследованию простагландина Е2 как потенциального иммуномодулятора лентеца чаечного, представляющего важное эпизоотическое и эпидемиологическое значение в озере Байкал и его бассейне. Методом, конфокальной микроскопии выявлено, что в организме лентеца чаечного простагландин Е2 продуцируется, и секретируется наружу специализированными фронтальными железами. Методом, культуры, лейкоцитов головного отдела почки, исследовано влияние простагландина Е2 на иммунологические реакции рыб (на примере трехиглой колюшки). Выявлено, что данный иммуномодулятор снижает, абсолютное содержание лейкоцитов и. относительное число лимфоцитов. Несмотря на общее снижение респираторного взрыва лейкоцитов, респираторный, взрыв в пересчете на 1 гранулоцит, остается, неизменным..

Ключевые слова: простагландин Б2, иммуномодулятор, цестоды

prostaglandin Е2 as gull tapeworm poTENTiAL immunomodulator

I.A. Kutyrev 1, N.M. Biserova 2, J.P. Scharsack 3, J. Kurtz 3

11nstitute of General and Experimental Biology SB RAMS, Ulan-Ude

2 Biological Faculty, Lomonosov’s Moscow State University, Moscow

3 Animal Evolutionary Ecology Group, Institute for Evolution and Biodiversity, University of Munster,

Munster, Germany

This article is devoted, to investigation of prostaglandin E2 as potential immunomodulator of gull tapeworm.. This parasite has an important epizootic and epidemiological significance in the Lake Baikal and its basin. Using confocal microscopy, it was revealed that prostaglandin. E2 is produced, and. secreted with specialized frontal glands in the organism, of gull tapeworm.. Using the method, of leukocyte culture, the influence of prostaglandin E2 on immunological reaction of fishes was investigated, (by way of example of three-spined stickleback). This immunomodulator decreased, the absolute number of leucocytes and. percentage of lymphocytes. Despite of total leukocyte respiratory-burst activity decreasing, respiratory-burst activity per 1 granulocyte remains constant. Key words: prostaglandin E2, immunomodulator, cestodes

материалы и методы

Криотомные срезы плероцеркоидов D. dendriticum (8 - 10 мкм) в течение суток при температуре 4 °С инкубировали с моноклональными антителами против PG Е2 и а-тубулина (SIGMA, США), затем инкубировали во вторичных антителах, конъюгированных с флуорохромами, в течение 2 ч при температуре 4 °С. Срезы исследовали при помощи лазерного сканирующего конфокального микроскопа Leica TSC SPE (Германия).

Для исследования влияния простагландина Е2 на иммунную систему рыб была использована культура лейкоцитов головного отдела почки трехиглых колюшек . В работе были использованы 22 особи рыб. Исследования проводились в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных», утвержденных приказом МЗ СССР. Умерщвление животных осуществляли путем декапитации. В качестве позитивного контроля использовали липополисахариды (LPS). Кроме того, экстракт

S. solidus (SS) был использован для стимуляции лейкоцитов в сочетании с простагландином E2. Культура клеток инкубировалась в С02-инкубаторе с водяной рубашкой Thermo Scientific в течение

4 суток. Респираторный взрыв оценивался при помощи хемилюминометра Tecan. Соотношение субпопуляций лейкоцитов - лимфоцитов и гра-нулоцитов анализировали при помощи проточного цитофлюориметра FACS Canto.

результаты и обсуждение

Интенсивная PG Е2-1іке-иммунореакция (ИР) выявлена в крупных клетках, расположенных в зоне кортикальной паренхимы и субтегумента. (рис. 1а, в). При двойном окрашивании срезов антителами к PG E2 в сочетании с антителами к а-тубулину были выявлены участки наложения

иммунореактивности в тегументальной, субтегу-ментальной областях и паренхиме (рис. 1б, г). PG Е2-Ике-иммунореактивные участки расположены внутри а-тубулин-иммунореактивных участков и занимают меньшую, по сравнению с ними, площадь.

До сих пор неизвестно, какие клеточные элементы продуцируют иммуномодулятор-ные молекулы цестод. Впервые выявленные у

D. dendriticum PG Е2-Пке-иммунореактивные структуры свидетельствуют о наличии специализированных клеток, выделяющих простагландин Е2 на поверхность тегумента, в ткани хозяина.

рис. 1. Иммунореактивность к простагландину Е2 и ацетилированному тубулину в тегументе и паренхиме плероцеркоида D. dendriticum. Поперечные срезы, двойное окрашивание.а - PG Е2-Ике-иммунореактивные структуры в тегументе (короткие фигурные стрелки) и кортикальной паренхиме (длинные стрелки); б - а-тубулин-иммунореакция в той же области, конфокальная пара с а. Показаны иммунореактивные к тубулину клетки (длинные стрелки) с отростками, направленными в тегумент, а также каплевидные структуры на поверхности тегумента (короткие фигурные стрелки); в - PG Е2-Ике-иммунореактивные структуры в тегументе (короткие фигурные стрелки) и кортикальной паренхиме (длинные стрелки); г - а-тубулин-иммунореакция в той же области, конфокальная пара с в. Обозначения, как на рис. 1б.

Экспериментальные исследования в биологии и медицине 247

50000 40000 -30000 -20000 -10000 -0

50 и 40 -30 -20 -10 -0

1500 n 1000 500 0

I I I I I I I I I I

100 80 -60 -40 -20 -0

400000 350000 -300000 -250000 200000 -150000 -100000 -50000 -0 -

Рис. 2. Изменения характеристик лейкоцитов головного отдела почки трехиглой колюшки при воздействии PGE2 (X = М ± SE). Характеристики измерены после 4 дней культивирования лейкоцитов. 1 - абсолютное число клеток, 2 - процентное содержание клеток, 3 - респираторный взрыв клеток. 1-І, 2-І - лейкоциты. 3-І - респираторный взрыв в пересчете на 1 лейкоцит. 1-М, 2-М - лимфоциты. 3-М - респираторный взрыв в пересчете на 1 лимфоцит. 1-111, 2-111 - гранулоциты. 3-ІМ - респираторный взрыв в пересчете на 1 гранулоцит. IV - общий респираторный взрыв. А - Контрольная культура клеток, В - 10~4MPGE , С - 10~7MPGE_ D - 10~10MPGE , Е - экстракт Shistocephalussolidus (SS), F - 10~4MPGE + SS, G - 10-7MPGE + SS, H - 10-10MPGE + SS, I - липополисахариды (LPS), J - 10 4MPGE2+ LPS, К - 10 rMPGE2+ LPS, L- 10-10MPGE + LPS.

БЮЛЛЕТЕНЬ ВСНЦ СО РАМН, 2012, №5(87),

Наложение зон иммунореактивности к PG Е2 и а-тубулину свидетельствует о принадлежности иммунореактивных элементов к железистым или нервным клеткам, имеющим укрепленные микротрубочками протоки или отростки и поэтому специфически взаимодействующим с антителами к тубулину. По расположению и ряду морфологических особенностей (форма перикариона, наличие длинных отростков, пронизывающих тегумент, формирование расширений в зоне те-гумента, каплевидные структуры на поверхности тела), PG Е2-Ике-и а-тубулин-иммунореактивные элементы соответствуют железам, выносящим секрет на поверхность тегумента через собственные специализированные протоки. Такие железы присутствуют на всех стадиях онтогенеза дифил-лоботриид и относятся к типу фронтальных желез

Они обладают самостоятельными секреторными протоками, армированными субмембранным слоем микротрубочек. Их концевые отделы отграничены от цитоплазмы тегумента мембранами и специализированными контактами, выбрасывая секрет наружу под контролем нервной системы

Ультраструктура желез изучена у некоторых дифиллоботриид, но их функциональная роль неизвестна: им приписывалась адгезивная функция или роль желез проникновения с выделением лизирующего секрета .

PG E2 оказывает наибольший эффект на лейкоциты при максимальной концентрации (10-4 M) как самостоятельно, так и в сочетании с SS и LPS (рис. 2). Он снижает как общее содержание лейкоцитов, так и отдельных субпопуляций. Однако снижение абсолютного числа лимфоцитов более выражено, по сравнению с гранулоцитами. Поэтому процентное содержание гранулоцитов достоверно не изменяется при концентрации 10-4 M PG Е2 и возрастает под воздействием 10-4 M P GE2 в сочетании с SS и LPS, в противоположность лимфоцитам, процентное содержание которых снижается под воздействием 10-4 M PG E2.

Общий респираторный взрыв снижается под влиянием 10-4 M PG Е2 как в отдельности, так и в сочетании с SS и LPS. В то же время, под воздействием 10-4 M PG Е2,респираторный взрыв в пересчете на 1 лейкоцит, в частности, на 1 гранулоцит, достоверно не изменяется. В противоположность, респираторный взрыв в пересчете на 1 лимфоцит увеличивается в этом случае. При сочетании 10-4 M PG Е2 с SSи LPS, респираторный взрыв значительно усиливается в пересчете как на 1 лимфоцит, так и 1 гранулоцит.

Поскольку лейкоциты инкубировались в течение 4 суток с вышеуказанными реагентами, можно предположить, что клетки адаптировались к их иммуномодулирующему воздействию. Респираторный взрыв - один из наиболее важных эффекторных механизмов клеточного врожденного иммунитета. Гранулоциты реализуют эту функцию. Нашими исследованиями показано, что, хотя снижается абсолютное и относительное количество лейкоцитов, процентное содержание

гранулоцитов остается неизменным. Таким образом, лейкоциты сохраняют на одном уровне процентное содержание гранулоцитов на фоне снижения процентного содержания самих лейкоцитов. Кроме того, не изменяется респираторный взрыв в пересчете на 1 гранулоцит. Общий респираторный взрыв снижается только благодаря снижению абсолютного числа лейкоцитов.

12 Декабря 2012

Исследователи медицинского центра при университете Рочестера, работающие под руководством доктора Лауры Калви (Laura M. Calvi), заявляют, что простагландин Е2 (модель его молекулы приведена на рисунке) стимулирует продукцию клеток крови у пациентов, костный мозг которых пострадал при проведении химио- и/или радиотерапии.

Несмотря на то, что эксперименты были проведены на мышах, авторы надеются, что полученные ими результаты в будущем помогут большому количеству пациентов.

Костный мозг является «домом» для большинства кроветворных клеток, в котором они делятся, дифференцируются и созревают. Массовая гибель и подавление активности (миелосупрессия) этих клеток является побочным эффектом лечения онкологических заболеваний и проявляется анемией и иммунодефицитом, представляющими серьезную угрозу жизни пациентов. В некоторых случаях эта проблема решается трансплантацией собственных (аутологичных) гемопоэтических клеток, предварительно замороженных в жидком азоте. Однако даже после трансплантации восстановление активности костного мозга требует времени, так как химио- и радиотерапия уничтожает и клетки костномозгового микроокружения, поддерживающие жизнедеятельность и функционирование гемопоэтических клеток.

Простагландины – гормоноподобные вещества, важнейшим физиологическим действием которых является способность вызывать сокращение гладких мышц. Простагландины снижают агрегацию тромбоцитов, выделение желудочного сока, оказывают влияние на секрецию, кровообращение, проявляют противозачаточное действие, активизируют ЦНС и, среди прочего, опосредуют развитие воспалительных реакций, в том числе в ответ на воздействие химио- и радиотерапии, после которого уровень простагландина Е2 в организме остается повышенным около 6 дней. В этом периоде костный мозг начинает медленно восстанавливаться самостоятельно. Однако исследователи показали, что введение длительно действующего синтетического аналога этого гормона – диметилпростагландина Е (dmPGE2) – дополнительно стимулирует процесс восстановления кроветворной функции посредством нескольких механизмов.

Во-первых, он подавляет ассоциированную с цитотоксическим действием терапии апоптотическую гибель клеток, не снижая их способность к дифференцировке. Во-вторых, он способствует восстановлению костномозгового микроокружения, что, в свою очередь, ускоряет восстановление численности гемопоэтических клеток и кроветворной функции костного мозга.

Статья Rebecca L. Porter et al. Prostaglandin E2 Increases Hematopoietic Stem Cell Survival and Accelerates Hematopoietic Recovery after Radiation Injury опубликована в журнале Stem cells.

Евгения Рябцева
Портал «Вечная молодость» по материалам University of Rochester Medical Center:
Studying Marrow, URMC Researchers Accelerate Blood Stem Cells .

назад

Читать также:

04 Декабря 2012

Восставшие из апоптоза

Раковые стволовые клетки в определенных условиях способны выживать даже после запуска терминальных фаз апоптоза. Такие клетки приобретают бОльшую злокачественность и агрессивность.

читать 12 Ноября 2012

Аппоптосин – убийца нейронов

Белок аппоптосин может стать мишенью новых препаратов для лечения нейродегенеративных заболеваний и черепно-мозговых травм.

читать 08 Октября 2012

Вместе против рака

Антитела, специфичные к рецептору на поверхности раковых клеток, запускающему механизм апоптоза, не могут активировать его поодиночке. Собрать их в группы помогли магнитные наночастиц.

читать 06 Июля 2012

Остановить развитие рака?

Возможно, что выявление белкового комплекса, позволяющего раковым клеткам обходить механизм самоуничтожения, позволит разработать способ препятствовать формированию злокачественных опухолей.

читать 25 Мая 2012

Еще один механизм гибели нейронов при болезни Альцгеймера

Астроциты, обеспечивающие нейроны питанием и кислородом, становятся невольными виновниками их гибели, так как высокие уровни амилоидных пептидов индуцируют их апоптоз. Лишенные питания нейроны дегенерируют.