1 таблетка 25 мг содержит :
Ядро : действующее вещество : кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) 28,78 (эквивалентно кветиапину 25); вспомогательные вещества : лактозы моногидрат 4,50, кальция гидрофосфат дигидрат 2,50, целлюлоза микрокристаллическая 18,97, повидон 1,25, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 5,00, магния стеарат 1,50.
Оболочка пленочная : гипромеллоза 1,25, титана диоксид (Е 171) 0,425, макрогол-4000 0,20, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,075, краситель железа оксид красный (Е 172) 0,05.
1 таблетка 100 мг содержит :
Ядро: действующее вещество : кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) 115,13 (эквивалентно кветиапину 100); вспомогательные вещества : лактозы моногидрат 18,00, кальция гидрофосфат дигидрат 10,00, целлюлоза микрокристаллическая 75,87, повидон 5,00, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 20,00, магния стеарат 6,00.
Оболочка пленочная : гипромеллоза 5,00, титана диоксид (Е 171)1,85, макрогол-4000 1,00, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,15.
1 таблетка 150 мг содержит :
Ядро: действующее вещество : кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) 172,69 (эквивалентно кветиапину 150); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 27,00, кальция гидрофосфат дигидрат 15,00, целлюлоза микрокристаллическая 113,81, повидон 7,50, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 30,00, магния стеарат 9,00.
Оболочка пленочная: гипромеллоза 7,50, титана диоксид (Е 171) 3,00, макрогол-4000 1,50.
1 таблетка 200 мг содержит :
Ядро: действующее вещество : кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) 230,26 (эквивалентно кветиапину 200); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 36,00, кальция гидрофосфат дигидрат 20,00, целлюлоза микрокристаллическая 151,74, повидон 10,00, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 40,00, магния стеарат 12,00.
Оболочка пленочная: гипромеллоза 10,00, титана диоксид (Е 171) 4,00, макрогол-4000 2,00.
1 таблетка 300 мг содержит :
Ядро: действующее вещество : кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) 345,39 (эквивалентно кветиапину 300); вспомогательные вещества : лактозы моногидрат 54,00, кальция гидрофосфат дигидрат 30,00, целлюлоза микрокристаллическая 227,61, повидон 15,00, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 60,00, магния стеарат 18,00.
Оболочка пленочная : гипромеллоза 15,00, титана диоксид (Е 171) 6,00, макрогол-4000 3,00.
Описание:Таблетки 25 мг . Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-красного цвета, с фаской.
Вид таблетки на поперечном разрезе: белая шероховатая поверхность с оболочкой коричневато-красного цвета.
Таблетки 100 мг . Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета.
Вид таблетки на поперечном разрезе: белая шероховатая поверхность с оболочкой светло-желтого цвета.
Таблетки 150 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской.
Таблетки 200 мг . Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Вид таблетки на поперечном разрезе: белая шероховатая поверхность с оболочкой белого цвета.
Таблетки 300 мг. Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Вид таблетки на поперечном разрезе: белая шероховатая поверхность с оболочкой белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: антипсихотическое средство (нейролептик) АТХ:N.05.A.H.04 Кветиапин
Фармакодинамика:Механизм действия
Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом, который проявляет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5НТ2), чем к рецепторам дофамина D 1 и D 2 головного мозга. обладает сродством к гистаминовым и альфа1-рецепторам, и меньшим сродством по отношению к альфа2-рецепторам. Не обнаружено заметного сродства кветиапина к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам. В стандартных тестах проявляет антипсихотическую активность.
Фармакодинамические эффекты
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что вызывает слабую каталепсию в дозе, эффективно блокирующей допаминовые D 2 рецепторы. вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10-дофаминергических нейронов, в сравнении с А9-нигростриатными нейронами, вовлеченными в двигательные функции.
Клиническая эффективность
Не выявлено различий между применением кветиапина (в дозе 75-750 мг/сут) и плацебо по частоте возникновения случаев экстрапирамидной симптоматики и по сопутствующему использованию антихолинергических препаратов.
Не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови.
Кветиапин длительно поддерживает клиническое улучшение у тех пациентов, у которых положительный эффект развивался в самом начале лечения.
Длительность воздействия кветиапина на рецепторы 5НТ2-серотониновыми и D 2-дофаминовыми рецепторами составляет менее 12 часов после приема препарата.
Фармакокинетика:Абсорбция - высокая, прием пищи не влияет на биодоступность. Связь с белками плазмы - 83%.
Фармакокинетика кветиапина имеет линейный характер и не различается у мужчин и женщин.
Активно метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов под воздействием фермента CYP 3A 4 цитохрома Р450. и некоторые его метаболиты являются слабыми ингибиторами изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D 6 и 3А4 цитохрома Р450 человека, но только в концентрациях, как минимум, в 10-50 раз превышающих концентрации препарата при применении в диапазоне эффективных доз от 300 до 450 мг/сут.
Основываясь на результатах in vitro , не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию цитохрома Р450 опосредованного метаболизма других лекарственных средств.
Период полувыведения (Т1/2) составляет приблизительно 7 часов.
Выводится почками примерно 73% и через кишечник - 21%. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде. Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. Средний клиренс кветиапина плазмы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м 2) снижен примерно на 25% и у пациентов с поражением печени (стабилизированный алкогольный цирроз).
Показания:Лечение острых и хронических психозов, включая шизофрению;
Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве.
Противопоказания:Повышенная чувствительность к кветиапину или другим компонентам препарата;
Период грудного вскармливания;
Дети и подростки до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:Пациенты с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, врожденное увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) или при наличии условий, потенциально способных вызвать увеличение интервала QT (одновременное назначение препаратов, удлиняющих интервал QT , застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагнезиемия), пожилой возраст, печеночная недостаточность, эпилепсия, судорожные припадки в анамнезе, беременность.
Беременность и лактация:Безопасность и эффективность кветиапина у беременных не установлены. Поэтому во время беременности можно применять только, если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. Степень экскреции кветиапина с молоком матери не установлена. Женщинам необходимо рекомендовать избегать грудного кормления во время приема кветиапина.
Способ применения и дозы:Внутрь, 2 раза в сутки независимо от приема пищи.
Лечение острых и хронических психозов, включая шизофрению
Суточная доза в первые 4 дня составляет: 1-й день - по 50 мг; 2-й день - 200 мг; 3-й день - 200 мг и 4-й день - 300 мг. Начиная с четвертого дня суточная доза рекомендована: 300 мг. В зависимости от клинического эффекта и переносимости препарата его доза может индивидуально варьировать от 150 мг/сут до 750 мг/сут. Максимальная суточная доза при лечении шизофрении - 750 мг.
Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве
Суточная доза в первые 4 дня составляет: 1-й день - по 100 мг; 2-й день - 200мг; 3-й день - 300 мг и 4-й день - 400 мг. Увеличение суточной дозы в дальнейшем возможно по 200 мг в сутки и к 6-ому дню терапии составляет 800 мг. В зависимости от клинического эффекта и переносимости препарата его доза может индивидуально варьировать от 200 мг/сут до 800 мг/сут. Как правило, эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут. Максимальная суточная доза по данному показанию - 800 мг.
Пожилой возраст
Т.к. плазменный клиренс кветиапина у лиц пожилого возраста снижен на 30-50%, назначать препарат следует с осторожностью, особенно в начале терапии. Стартовая доза - 25 мг/сут, с последующим увеличением на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.
Почечная и печеночная недостаточность
У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью рекомендуется начинать терапии с 25 мг/сут. В дальнейшем рекомендуется увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.
Побочные эффекты:Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы :
часто - лейкопения; нечасто - эозинофилия; очень редко - нейтропения.Нарушения метаболизма и питания : часто - повышение массы тела (преимущественно в первые недели лечения); очень редко - гипергликемия или декомпенсация сахарного диабета.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто - головокружение, сонливость, головная боль; часто - синкопальные состояния; нечасто - тревожность, возбуждение, бессонница, акатизия, тремор, судороги, депрессия, парестезии; очень редко: поздняя дискинезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : часто - тахикардия, ортостатическая артериальная гипотензия, удлинение интервала QT на ЭКГ.
Со стороны органов дыхания : ринит, фарингит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : часто - сухость во рту, запор, диарея, диспепсия; редко - желтуха, тошнота, рвота, боль в животе; очень редко - гепатит. Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь, реакции повышенной чувствительности; очень редко - ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : редко - приапизм (болезненная эрекция).
Прочие : часто - периферические отеки, астения; редко - боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, миалгия, сухость кожи, ослабление зрения, нейролептический злокачественный синдром (гипертермия, нарушение сознания, мышечная ригидность, вегето-сосудистые нарушения, увеличение концентрации креатинфосфокиназы).
Лабораторные показатели : часто - повышение уровня сывороточных трансаминаз (ACT или АЛТ); нечасто - повышение сывороточного уровня ГГТ и содержания триглицеридов (не натощак), гиперхолестеринемия; снижение уровня гормонов щитовидной железы: общий Т 4 и свободный Т 4 (в первые 4 недели), а так же - общего Т 3 и реверсивного Т 3 (только при приеме высоких доз кветиапина).
Передозировка:Данные о передозировке кветиапина ограничены. Описаны случаи приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г. У большинства пациентов побочные эффекты не отмечались, в случаях же их развития побочные эффекты проходили самостоятельно. Зарегистрирован случай летального исхода при приеме 13,6 грамм кветиапина. Крайне редко сообщалось о случаях передозировки кветиапином, приводивших к удлинению интервала QT , коме или смерти. У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться.
Симптомы:
чрезмерная седация, сонливость, тахикардия, снижение артериального давления.Лечение: симптоматическое; мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания, сердечно-сосудистой системы, адекватная оксигенация и вентиляция легких. Специфических антидотов нет.
Взаимодействие:Кветиапин не вызывает индукцию ферментных систем печени, вовлеченных в метаболизм феназона и лития.
Одновременное назначение кветиапина с препаратами, потенциально ингибирующими печеночные ферменты, такие как карбамазепин или , а так же с барбитуратами, рифампицином, возможно снижение плазменных концентраций кветиапина, что может потребовать увеличения дозы Квентиакса, в зависимости от клинического эффекта. Это так же необходимо учитывать при отмене фенитоина или карбамазепина, или другого индуктора ферментной системы печени или замене на препарат, неиндуцирующий микросомальные ферменты печени (например, вальпроевая кислота).
Основной фермент, отвечающий за метаболизм кветиапина цитохромом Р450, является CYP 3A 4. Фармакокинетика кветиапина не изменяется при одновременном применении как цимитидина (ингибитор Р450) или флуоксетина (ингибитор CYP 3A 4 и CYP 2D 6), антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP 2D 6).
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина и системном применении ингибиторов CYP 3 A 4 (противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики ), т.к. плазменные концентрации кветиапина могут повышаться. Поэтому следует применять более низкие дозы кветиапина. Особое внимание должно быть уделено пожилым и ослабленным пациентам.Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном введении с антипсихотическими средствами - рисперидоном или галоперидоном . Однако, одновременный прием кветиапина с тиоридазином приводил к повышению клиренса кветиапина.
Лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС) , и этанол повышают риск развития побочных эффектов.
Особые указания:При резкой отмене высоких доз антипсихотических препаратов могут наблюдаться следующие острые реакции ("синдром отмены ") - тошнота, рвота, редко бессонница. Сообщалось о случаях обострения психотических симптомов и появлении непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия), в связи с чем отмену препарата рекомендуется проводить постепенно.
При назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT , необходимо соблюдать осторожность, особенно у лиц пожилого возраста. При застойной сердечной недостаточности, при гипокалиемии и гипомагнезиемии.
Учитывая, что влияет на центральную нервную систему, препарат должен быть использован с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на центральную нервную систему.
При появлении симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу или прекратить использование кветиапина.
Судорожные припадки
В контролируемых клинических исследованиях не было установлено различий по частоте возникновения судорог между кветиапином и плацебо. Однако, так же как и при терапии другими антипсихотическими средствами рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проводимым антипсихотическим лечением. Клинические проявления синдрома включают в себя: гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня креатинфосфокиназы. При развитии этого синдрома должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: В период лечения кветиапином рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Форма выпуска/дозировка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 25 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг и 300 мг.
Упаковка:По 10 таблеток в блистере (контурной ячейковой упаковке).
3, 6 или 9 блистеров (контурных ячейковых упаковок) вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
Условия хранения:Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Иллюстрированные инструкции
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 100 мг, 200 мг, 300 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: кветиапина 25 мг, 100 мг, 200 мг и 300 мг (в виде кветиапина фумарата 28,78 мг, 115,13 мг, 230,26 мг, 345,39 мг соответственно),
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат,
оболочка: гипромеллоза, диоксид титана (Е171), макрогол 4000, железа (III) оксид желтый (Е172) (для дозировок 25 мг и 100 мг), железа оксид красный (для дозировки 25 мг)
Описание
Таблетки, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой бледно-красного цвета с фаской (для дозировки 25 мг).
Таблетки, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой желто-коричневого цвета (для дозировки 100 мг).
Таблетки, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета (для дозировки 200 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета капсуловидной формы (для дозировки 300 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Психотропные препараты. Нейролептики (Антипсихотики). Дибензодиазепины и их производные. Кветиапин.
Код АТХ N05AH04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется в печени.
Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.
Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина. Период полувыведения кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 часов, соответственно. Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная, различий в фармакокинетических показателях у мужчин и женщин не наблюдается.
У пожилых пациентов средний клиренс кветиапина снижен на 30-50%, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м2) средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25%
У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует корректировки дозы.
В среднем, менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкилкветиапина плазмы выводятся с мочой. Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% - с фекалиями. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменённом виде почками или с фекалиями.
Дети и подростки с 10 до 17 лет
Стационарная фармакокинетика кветиапина у детей и подростков 10-17 лет сходна с таковой у взрослых, а AUC и Cmax выше у детей и подростков, чем у взрослых – 45% и 31% соответственно. Однако, с учетом веса AUC и Cmax кветиапина ниже, чем у взрослых – 41% и 39% соответственно, в то время как фармакокинетика метаболита кветиапина – норкветиапина такая же, как у взрослых.
Фармакодинамика
Квентиакс® является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин взаимодействуют с нейтротрансмиттерными рецепторами головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к серотониновым рецепторам типа 5НТ2 и дофаминовым рецепторам типов D1 и D2 головного мозга. Более высокая селективность к серотониновым рецепторам типа 5НТ2, чем к дофаминовым рецепторам типа D2, обуславливает основные клинические антипсихотические свойства Квентиакса и низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов. Кроме того, N-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к переносчику норадреналина. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и ɑ1-адренорецепторам и меньшим сродством по отношению к ɑ2-адренорецепторам и серотониновым рецепторам типа 5НТ1А. Кветиапин не проявляет заметного сродства к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам.
В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность препарата Квентиакс® не установлен.
Эффективность
Кветиапин показал себя активным при испытаниях на антипсихотическую деятельность - такую, как условно-рефлекторное избегание. Он также блокирует действие агониста дофамина, измеренное поведенчески или электрофизически и повышает концентрации метаболита дофамина - нейрохимического показателя блокирования рецептора D2.
Кветиапин не вызывает сверхчувствительность рецептора дофамина D2 после длительного применения. Кветиапин вызывает лишь слабую каталепсию при эффективной дозе для блокирования рецептора дофамина D2. Квентиакс® показывает избирательность для лимбической системы, вызывая после длительного применения деполяризационную блокировку нейронов, содержащих мезолимбический дофамин A10, а не нигростриарный дофамин A9 дофаминэргических нейронов.
Показания к применению
Острые и хронические психозы, включая шизофрению
Маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства
Умеренные и тяжелые депрессивные эпизоды в структуре биполярного расстройства.
Способ применения и дозы
Квентиакс® может применяться независимо от приёма пищи.
Взрослые
Лечение острых и хронических психозов, включая шизофрению
Квентиакс® назначается 2 раза в сутки. Суточная доза для первых 4 суток терапии составляет: 1-е сутки – 50 мг, 2-е сутки – 100 мг, 3-и сутки – 200 мг, 4-е сутки – 300 мг.
Начиная с 4-х суток, доза должна подбираться до эффективной, обычно в пределах от 300 до 450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 750 мг.
Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства
Квентиакс® применяется в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами, обладающими нормотимическим действием.
Квентиакс® назначается 2 раза в сутки. Суточная доза для первых 4 суток терапии составляет: 1-е сутки – 100 мг, 2-е сутки – 200 мг, 3-и сутки – 300 мг, 4-е сутки – 400 мг. В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг в сутки.
В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 800 мг.
Лечение депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства
Квентиакс® назначается один раз в сутки на ночь. Суточная доза для первых 4-х суток терапии составляет: 1-е сутки – 50 мг, 2-е сутки – 100 мг, 3-и сутки – 200 мг, 4-е сутки – 300 мг. Рекомендуемая доза составляет 300 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата Квентиакс® составляет 600 мг.
Антидепрессивный эффект кваетиапина был подтвержден при использовании его в дозе 300 и 600 мг/сут. При краткосрочной терапии эффективность Квентиакса в дозах 300 и 600 мг/сут была сопоставимой.
У пожилых пациентов начальная доза Квентиакса составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью
Корректировка дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении Квентиакса у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию препаратом Квентиакс® с дозы 25 мг/сут и увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг, до достижения эффективной дозы.
Побочные действия
Очень часто (>10%):
Сонливость, головокружение, головная боль
Сухость во рту
Повышение концентрации триглицеридов, общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности – ЛПНП)
Снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП)
Синдром «отмены»
Увеличение массы тела
Снижение концентрации гемоглобина
Экстрапирамидные симптомы
Часто (≥1%, <10%):
Лейкопения, нейтропения, эозинофилия
Гиперпролактинемия
Необычные и кошмарные сновидения, раздражительность
Дизартрия
Тахикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия
Нечеткость зрения
Запор, диспепсия, рвота, повышение аппетита
Незначительно выраженная астения
Периферические отеки
Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)
Повышение активности гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ)
Снижение концентрации общего и свободного Т4
Снижение концентрации общего Т3
Повышение концентрации ТТГ
Гипергликемия
Лихорадка
Нечасто (≥0,1%, <1%):
Реакции гиперчувствительности
Судороги, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия, обморок
Дисфагия
Повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ)
Тромбоцитопения
Снижение концентрации свободного Т3
Редко (≥0,01, <0,1%):
Желтуха
Приапизм, галакторея
Злокачественный нейролептический синдром, гипотермия
Повышение активности креатинфосфокиназы
Сомнамбулизм и схожие явления
Очень редко (<1/10000):
Анафилактические реакции
Сахарный диабет
Гепатит
Ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона
Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к кветиапину или к любому из компонентов препарата
Совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеаз
Дети и подростки до 17 лет
Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией
С осторожностью: у пациентов с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, пожилой возраст, печеночная недостаточность, судорожные припадки в анамнезе.
Лекарственные взаимодействия
Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении Квентиакса с другими препаратами, воздействующими на центральную нервную систему, а также с алкоголем.
Изофермент цитохрома Р450 (CYP) 3А4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450. Совместное назначение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом - ингибитором CYP3A4, приводило к увеличению площади под кривой «концентрация - время» (AUC) кветиапина в 5-8 раз.
Поэтому совместное назначение кветиапина и ингибиторов цитохрома CYP3A4 противопоказано. Также не рекомендовано принимать кветиапин вместе с грейпфрутовым соком.
Назначение кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC, в среднем, на 13%, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии кветиапином.
Совместное назначение кветиапина с фенитоином - другим индуктором микросомальной системы печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Назначение кветиапина пациентам, получающим индукторы ферментной системы печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата - индуктора печеночных ферментов. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты (например, препаратами вальпроевой кислоты).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении с антипсихотическими лекарственными средствами - рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.
При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20%.
Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном назначении кветиапина. Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном назначении вальпроата семинатрия и кветиапина.
Взаимодействие кветиапина с препаратами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не изучено.
Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и препаратов, способных вызвать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QT.
Кветиапин не вызывал индукции печеночных ферментных систем, участвующих в метаболизме феназона.
Особые указания
Сонливость
Во время терапии кветиапином может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например, седация. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 недель с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии Квентиаксом.
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Следует соблюдать осторожность при назначении Квентиакса пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, и другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии. На фоне терапии Квентиаксом может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время титрования дозы в начале терапии. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное ее титрование.
Дисфагия
Дисфагия и аспирация наблюдались при терапии кветиапином. Причинно-следственная связь возникновения аспирационной пневмонии с приемом кветиапина не установлена. Однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с риском возникновения аспирационной пневмонии.
Судорожные припадки
Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Однако, как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.
Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)
Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства при приёме кветиапина по поводу депрессивных эпизодов по сравнению с плацебо.
Поздняя дискинезия
В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить.
Злокачественный нейролептический синдром
На фоне приема антипсихотических препаратов, в том числе, кветиапина, может развиваться злокачественный нейролептический синдром. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности креатинфосфокиназы. В таких случаях необходимо отменить Квентиакс® и провести соответствующее лечение.
Выраженная нейтропения
Большинство случаев выраженной нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее пониженное количество лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе. У пациентов с количеством нейтрофилов <1,0 х 109 /л прием Квентиакса следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать уровень нейтрофилов (до превышения уровня 1,5 х 109 /л).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Применение Квентиакса в комбинации с сильными индукторами ферментной системы печени, такими как карбамазепин и фенитоин, способствует снижению концентрации кветиапина в плазме и может уменьшать эффективность терапии Квентиаксом.
Назначение Квентиакса пациентам, получающим индукторы ферментной системы печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии Квентиаксом превосходит риск, связанный с отменой препарата-индуктора печеночных ферментов. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты (например, препараты вальпроевой кислоты).
Гипергликемия
На фоне приёма Квентиакса возможно развитие гипергликемии или обострения сахарного диабета, у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и пациентами с факторами риска развития сахарного диабета.
Уровень липидов
На фоне приема Квентиакса возможно повышение концентрации триглицеридов и холестерина, а также снижение концентрации ЛПВП. Поэтому
следует контролировать уровень липидов.
Метаболические нарушения
Увеличение массы тела, повышение концентрации глюкозы и липидов в крови у некоторых пациентов могут привести к ухудшению метаболического профиля, что требует соответствующего наблюдения.
Удлинение интервала QT
Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и стойким повышением абсолютной величины интервала QT. Однако удлинение интервала QT отмечалось при передозировке препарата. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Квентиакс®, как и других антипсихотических препаратов, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ранее отмечавшимся удлинением интервала QT. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Квентиакс® одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTс, другими нейролептиками, особенно у лиц пожилого возраста, у пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией.
Острые реакции, связанные с отменой препарата
При резкой отмене препарата Квентиакс® могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром «отмены»): тошнота, рвота, бессонница, головная боль, головокружение и раздражительность. Может возникнуть возвращение психотических симптомов; также сообщалось о появлении расстройств непроизвольных движений (таких как акатизия, дистония и дискинезия). Поэтому отмену препарата рекомендуется проводить постепенно, в течение, как минимум, одной или двух недель.
Пожилые пациенты с деменцией
Квентиакс® не показан для лечения психозов, связанных с деменцией.
Некоторые атипичные нейролептики примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Квентиакс® должен использоваться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.
Анализ использования атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пожилых пациентов, выявил повышение уровня смертности в группе пациентов, получавших препараты этой группы, по сравнению с группой плацебо. У пациентов в возрасте 56-99 лет (средний возраст 83 года) уровень смертности в группе, принимавших кветиапин, составил 5,5%, и в группе плацебо - 3,2%. Причины летальных исходов, отмеченных у этих пациентов, соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением кветиапином и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия при биполярном расстройстве связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (событий, связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения. По данным общепринятого клинического опыта, риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии.
Другие психические расстройства, для терапии которых назначается Квентиакс®, также связаны с повышенным риском суицидальных событий. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения.
При использовании препарата Квентиакс® в дозах до 800 мг/сут для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести как в виде моно-терапии, так и в комбинации с препаратами лития или вальпроатом семинатрием, частота ЭПС и сопутствующего применения антихолинергических препаратов была сопоставима с таковой при приеме плацебо.
Важная информация о вспомогательных веществах
Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать это лекарство.
Беременность и период лактации
Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. Поэтому во время беременности Квентиакс® можно применять только в случае, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Квентиакс® может вызывать сонливость, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется работать с механизмами, представляющими опасность, в том числе не рекомендуется управление транспортными средствами.
Передозировка
Симптомы: сонливость, седация, тахикардия и снижение артериального давления.
Лечение: специфических антидотов нет. Рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и назначение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина, однако эффективность этих мер не изучена.
Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки белой поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
Производитель
КРКА, д.д., Ново место,
Шмарьешка цеста, 6, Словения
Общие характеристики. Состав:
Действующее вещество: 28,78 мг, 115,13 мг, 172,69 мг, 230,26 мг, 345,39 мг кветиапина гемифумарата (кветиапина фумарата), что соответствует 25 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг и 300 мг кветиапина.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат.
Оболочка пленочная: гипромеллоза, титана диоксид Е171, макрогол-4000.
Оболочка таблеток в 25 мг:краситель железа оксид желтый, Е172, краситель железа оксид красный, Е172.N05.
Нейролептический психотропный препарат.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом, который проявляет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5НТ2), чем к рецепторам дофамина D1 и D2 головного мозга. Кветиапин обладает сродством к гистаминовым и альфа-1 рецепторам, и меньшим сродством по отношению к альфа-2 рецепторам. Не обнаружено заметного сродства кветиапина к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам. В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Фармакодинамические эффекты Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозе, эффективно блокирующей допаминовые D2 рецепторы.
Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических АЮ-дофаминергических нейронов, в сравнении с А9-нигростриатными нейронами, вовлеченными в двигательные функции. Клиническая эффективность Не выявлено различий между применением кветиапина (в дозе 75-750 мг/сут) и плацебо по частоте возникновения случаев экстрапирамидной симптоматики и по сопутствующему использованию антихолинергических препаратов. Не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. Кветиапин длительно поддерживает клиническое улучшение у тех пациентов, у которых положительный эффект развивался в самом начале лечения. Длительность воздействия кветиапина на рецепторы 5НТ2 - серотониновыми и D2 -дофаминовыми рецепторами составляет менее 12 часов после приема препарата.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, прием пищи не влияет на биодоступность. Связь с белками плазмы - 83%. Фармакокинетика кветиапина имеет линейный характер и не различается у мужчин и женщин. Активно метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов под воздействием фермента CYP3A4 цитохрома Р450.
Кветиапин и некоторые его метаболиты являются слабыми ингибиторами изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4 цитохрома Р450 человека, но только в концентрациях, как минимум, в 10-50 раз превышающих концентрации препарата при применении в диапазоне эффективных доз от 300 до 450 мг/сут. Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию цитохрома Р450 опосредованного метаболизма других лекарственных средств. Период полувыведения (Т1/2) составляет приблизительно 7 часов. Выводится почками примерно 73% и через кишечник - 21%. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде. Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. Средний клиренс кветиапина плазмы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м3) снижен примерно на 25% и у пациентов с поражением печени (стабилизированный алкогольный цирроз).
Показания к применению:
Лечение острых и хронических психозов, включая шизофрению;
.Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве.
Важно! Ознакомься с лечением ,
Способ применения и дозы:
Внутрь, 2 раза в сутки независимо от приема пищи.
Лечение острых и хронических психозов, включая шизофрению. Суточная доза в первые 4 дня составляет: 1-й день - по 50 мг; 2-й день - 200 мг; 3-й день -200 мг и 4-й день - 300 мг. Начиная с четвертого дня,суточная доза рекомендована: 300 мг. В зависимости от клинического эффекта и переносимости препарата его доза может индивидуально варьировать от 150 мг/сут до 750 мг/сут. Максимальная суточная доза при лечении шизофрении - 750 мг.
Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве: Кветиапин рекомендуется в качестве монотерапии или в качестве адьювантной терапии для стабилизации настроения.
Суточная доза в первые 4 дня составляет: 1-й день - по 100 мг; 2-й день 200мг; 3-й день -300 мг и 4-й день - 400 мг. Увеличение суточной дозы в дальнейшем возможно по 200 мг в сутки и к 6-ому дню терапии составляет 800 мг. В зависимости от клинического эффекта и переносимости препарата его доза может индивидуально варьировать от 200 мг/сут до 800 мг/сут. Как правило, эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут. Максимальная суточная доза по данному показанию - 800 мг.
Пожилой возраст: Т.к. плазменный клиренс кветиапина у лиц пожилого возраста снижен на 30-50%, назначать препарат следует с осторожностью, особенно в начале терапии. Стартовая доза - 25 мг/сут, с последующим увеличением на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.
Почечная и печеночная недостаточность: У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью рекомендуется начинать терапии с 25 мг/сут. В дальнейшем рекомендуется увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.
Особенности применения:
С осторожностью: пациенты с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к , врожденное увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) или при наличии условий, потенциально способных вызвать увеличение интервала QT (одновременное назначение препаратов, удлиняющих интервал QT, застойная , гипомагнезиемия), пожилой возраст, судорожные припадки в анамнезе, беременность.
При резкой отмене высоких доз антипсихотических препаратов могут наблюдаться следующие острые реакции («синдром отмены») - , редко бессонница.
Сообщалось о случаях обострения психотических симптомов и появлении непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В связи с чем, отмену препарата рекомендуется проводить постепенно.
При назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, необходимо соблюдать осторожность, особенно у лиц пожилого возраста. При застойной сердечной недостаточности, при гипокалиемии и гипомагнезиемии. Учитывая, что кветиапин влияет на центральную нервную систему, препарат должен быть использован с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на центральную нервную систему. Рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя. При появлении симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу или прекратить использование кветиапина.
Судорожные припадки. В контролируемых клинических исследованиях не было установлено различий о частоте возникновения между кветиапином и плацебо. Однако, так же как и при терапии другими антипсихотическими средствами рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе. Злокачественный нейролептический синдром. Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проводимым антипсихотическим лечением.
Клинические проявления синдрома включают в себя: гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня креатинфосфокиназы. При развитии этого синдрома кветиапин должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.
Безопасность и эффективность кветиапина у беременных не установлены. Поэтому во время беременности кветиапин можно применять только, если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. Степень экскреции кветиапина с молоком матери не установлена. Женщинам необходимо рекомендовать избегать грудного кормления во время приема кветиапина.
В период лечения кветиапином рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Побочные действия:
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: часто - ; нечасто - ; очень редко - .
Нарушения метаболизма и питания: часто - повьппение массы тела преимущественно в первые недели лечения); очень редко - или декомпенсация .
Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто , сонливость, ; часто - синкопальные состояния; нечасто - тревожность, возбуждение, бессонница, судороги, ; очень редко: поздняя дискинезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - , ортостатическая артериальная гипотензия, удлинение интервала QT на ЭКГ.
Со стороны органов дыхания: ринит, .
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - сухость во рту, ; редко - желтуха, тошнота, рвота, боль в животе; очень редко - .
Аллергические реакции: нечасто - , реакции повышенной чувствительности; очень редко - ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко - (болезненная эрекция).
Прочие: часто - периферические , астения; редко - , боль в грудной клетке, субфебрилитет, ослабление зрения, нейролептическийзлокачественный синдром (гипертермия, нарушение сознания, мышечная ригидность, вегето - сосудистые нарушения, увеличение концентрации креатинфосфокиназы).
Лабораторные показатели: часто - повьппение уровня сывороточных трансаминаз (ACT или АЛТ); нечасто - повьппение сывороточного уровня ГГТ и содержания триглицеридов (не натощак), ; снижение уровня гормонов щитовидной железы: общий Т4 и свободный Т4 (в первые 4 недели), а так же - общего ТЗ и реверсивного ТЗ (только при приеме высоких доз кветиапина).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Кветиапин не вызывает индукцию ферментных систем печени, вовлеченных в метаболизм феназона и лития.
Одновременное назначение кветиапина с препаратами, потенциально ингибирующими печеночные ферменты, такие как карбамазепин или фенитоин, а так же с барбитуратами, рифампицином, возможно снижение плазменных концентраций кветиапина, что может потребовать увеличения дозы Квентиакса, в зависимости от клинического эффекта.
Это так же необходимо учитывать при отмене фенитоина или карбамазепина, или другого индуктора ферментной системы печени или замене на препарат, неиндуцирующий микросомальные ферменты печени (например, вальпроеваякислота).Основной фермент, отвечающий за метаболизм кветиапина цитохромом Р450, является CYP3A4.
Фармакокинетика кветиапина не изменяется при одновременном применении как цимитидина (ингибитор Р450) или флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6), антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP2D6).
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина и системном применении ингибиторов CYP3A4 {противогрибковые средства группы азолови макролидные антибиотики), т.к. плазменные концентрации кветиапина могут повышаться. Поэтому следует применять более низкие дозы кветиапина.
Особое внимание должно быть уделено пожилым и ослабленным пациентам.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном введении с антипсихотическими средствами - рисперидоном или галоперидоном. Однако, одновременный прием кветиапина с тиоридазином приводил к повышению клиренса кветиапина. Лекарственые средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС), и этанолповышают риск развития побочных эффектов.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к кветиапину или другим компонентам препарата;
.Период грудного вскармливания;
.Дети и подростки до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Передозировка:
Данные о передозировке кветиапина ограничены. Описаны случаи приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г. У большинства пациентов побочные эффекты не отмечались, в случаях же их развития побочные эффекты проходили самостоятельно. Зарегистрирован случай летального исхода при приеме 13,6 грамм кветиапина. Крайне редко сообщалось о случаях передозировки кветиапином, приводивших к удлинению интервала QT, коме или смерти. У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться.
Симптомы: чрезмерная седапия, сонливость, тахикардия, снижение артериального давления.
Лечение: симптоматическое; мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания, сердечно-сосудистой системы, адекватная оксигенация и вентиляция легких. Специфических антидотов нет.
Условия хранения:
Хранить при температуре не более 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска:
По рецепту
Упаковка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 25 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг и 300 мг. По 10 таблеток в блистере (контурной ячейковой упаковке). 3, 6 или 9 блистеров (контурных ячейковых упаковок) вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
Содержится информация о препарате «Квентиакс» в РЛС. Инструкция по применению этого средства довольно простая, но соблюдать ее важно, поэтому она и опубликована в одном из старейших справочников лекарственных средств (он издается с 1993!). Доктора, выписывая препарат, обращают внимание пациентов: результативность терапии напрямую определяется соблюдением требований инструкции по применению. Препарат «Квентиакс», как отмечают пользовавшиеся им, при приеме адекватных доз провоцирует относительно мало негативных эффектов, преимущественно наблюдаются только слабые отрицательные реакции организма. Попробуем разобраться, как использовать медикамент правильно.
Это важно!
На просторах всемирной паутины можно найти немало информации об инструкции по применению «Квентиакса». Действительно, данные полезны, позволяют получить общее представление о медикаменте, но не являются базой для назначения себе средства самостоятельно. Только доктор может выписать такой препарат, а в аптеке его продают лишь при наличии рецепта.
Перед использованием необходимо внимательно изучить инструкцию по применению средства «Квентиакс». Есть вероятность, что производитель внесет в нее некоторые корректировки. Самые актуальные и точные данные всегда вложены в упаковку медикамента и требуют детального ознакомления.
Общая информация
Первое, что можно узнать из инструкции по применению «Квентиакса», - это активный компонент, благодаря которому средство показывает свой положительный результат. Оно носит наименование кветиапин. Лекарство принадлежит к группе нейролептиков и в продаже представлено таблетками. Основное вещество присутствует в одной таблетке в концентрации от 25 до 300 мг. Точное количество указано на картонной упаковке, в которой хранятся блистеры с препаратом.
Кроме «Квентиакса», в продаже есть еще два наименования медикаментов, основанных на том же активном соединении:
- «Кетилепт».
- «Сероквель».
Для аналогов «Квентиакса» инструкция по применению, в целом, сходна с описываемым веществом: это тоже таблетки, которые нужно пить в строгом соответствии с рекомендованной доктором схемой. Отличия наблюдаются в эффективности приема и особенностях негативной реакции организма. Заменять «Квентиакс» на аналогичные медикаменты без рекомендации врача не стоит даже с целью экономии. Если нет возможности приобрести выписанное средство, нужно записаться на повторный прием к доктору и выяснить, на что можно его заменить.
Медикамент: что это и зачем?
Как видно из инструкции по применению, «Квентиакс» основан на кветиапине. Это антипсихотический препарат из класса атипичных. В медицинской практике широко распространено его применение при различных формах шизофрении, в том числе остром течении, хронической разновидности заболевания. Можно прибегать к «Квентиаксу» при биполярном расстройстве и ряде иных патологий, довольно часто встречающихся в практике психиатров.
Прием нейролептика оказывает влияние на нейротрансмиттерные мозговые рецепторы. Как указано в инструкции по применению, «Квентиаксу» характерно сродство рецепторам дофамина, серотонина, гистамина, а также адренергическим. Отмечается, что препарат оказывает сильное воздействие на рецепторы 5-НТ2, особенно в сравнении с ингибированием рецепторов дофамина D1, D2. Отмечается, что «Квентиакс» не имеет ярко выраженного эффекта применительно к рецепторам ГАМК, бензодиазепина, холинергическим мускариновым.
Как это работает?
Как видно из инструкции по применению «Квентиакса» (фото препарата представлены в материале), в настоящий момент нет абсолютно точной и достоверной информации, объясняющей особенности влияния активного компонента на человеческий организм. Медицинская практика показывает, что экстрапирамидные (наблюдаются довольно редко), антипсихотические результаты применения обусловлены комбинированным антагонистическим воздействием на мозговые рецепторы. Впрочем, стоит признать: «Квентиакс» - не единственный препарат на современном фармакологическом рынке, механизм действия которого не имеет четкого основания, его еще только предстоит изучить.
А вот результативность, как видно из отзывов, инструкции по применению «Квентиакса», сомнений не вызывает. Это подтверждено и специфическими тестами, проведенными с целью выявления антипсихотической эффективности, и многочисленными откликами. Как отмечают пациенты, которым доктор рекомендовал пройти курс лечения этим препаратом, «Квентиакс» провоцирует довольно слабые побочные эффекты, которые обычно проходят в первое же время после начала терапии. В этом плане средство предпочтительнее многих других нейролептиков, имеющих сходную эффективность для человеческого организма. В то же время нельзя отрицать, что некоторым «Квентиакс» не подходит.
Проверено и доказано
Один из ключевых тестов, использованный для подтверждения эффективности приема «Квентиакса», называется исследованием условного избегания. Методика показала результативность средства при терапевтическом курсе. В ходе специализированных клинических испытаний также удалось выявить, что активный компонент медикамента в равной степени справляется и с отрицательными, и с положительными проявлениями шизофренических расстройств. Как видно из отзывов, инструкции по применению, «Квентиакс» (и это подтверждено в официальном порядке) сравним по своему действию с медикаментами на галоперидоле, хлорпромазине, в то же время не показывает свойственных этим составам отрицательных побочных явлений.
В то же время известно, что препарат может спровоцировать сонливость. По отзывам врачей, инструкция по применению «Квентиакса» содержит адекватное объяснение этого факта. Препарат оказывает воздействие на рецепторы гистамина, что и приводит к подобному влиянию на человека. Учитывать этот факт необходимо при прохождении курса людьми, вынужденными работать с машинами, станками, иной техникой и задачами, требующими повышенной скорости реакции. Это касается управления транспортными средствами.
Дополнительные методики исследования
В рамках разработки препарата проводились определённые исследования на животных. Основной задачей было выявление экстрапирамидной симптоматики. Полученная информация была учтена и включена в инструкцию по применению «Квентиакса». Отзывы о препарате содержат мнение, что перечисленные в документе возможные реакции действительно наблюдаются, но очень редко, а у большинства больных такого ответа организма не возникает.
Эксперименты с участием животных показали, что применение дозировки, позволяющей добиться блокирования ряда рецепторов дофамина, может сопровождаться каталепсией только в очень слабой форме. Известно, что активное вещество отличается избирательностью действия, особенно применительно к мезолимбической системе. Подтверждение этого вывода - избирательное уменьшение частоты разрядности А10-нейронов в сравнение с А9. При исследовании эффективности лекарственного средства на обезьянах установили, что вероятность возникновения дистонии минимальна.
Исследования и эффекты
Как видно из инструкции по применению, «Квентиакс СР» не приводит к росту концентрации пролактина. Клинические исследования, в рамках которых пациенты многократно использовали фиксированную дозировку препарата, показали, что количество пролактина совпадает с наблюдаемым у контрольной группы плацебо и тех, кто использовал вещество в дозировке из диапазона допустимой концентрации.
Дополнительно проводились три исследования, предполагавших сравнение эффективности средства на фоне групп плацебо. Информация о результатах также зафиксирована в инструкции по применению «Квентиакс СР». Использовались самые разные дозировки, от минимальной до 750 мг в сутки. Результаты показали: экстрапирамидная симптоматика с равной частотой наблюдается у всех групп пациентов. Испытания не показали зависимости частоты экстрапирамидных симптомов при компоновке «Квентиакса» и холинергиков. Также в ходе исследований было выявлено, что наилучший эффект средство показывает при ежедневном использовании дважды в сутки. Влияние на рецепторы длится до 12 часов при нормальном функционировании внутренних систем.
Что происходит в организме?
Инструкция по применению препарата «Квентиакс» (200 мг или любой другой дозировки) содержит упоминание о повышенной всасываемости активного компонента при пероральном использовании. Не наблюдается зависимости биологической доступности от приемов пищи. В плазменной составляющей крови наибольшей концентрации активный компонент достигает уже через полчаса после поступления медикамента в пищу.
До 83% активного вещества, как гласит инструкция по применению «Квентиакса» (200 мг и иной дозировки) быстро образует прочную связь с плазменными белками. Метаболизм преимущественно происходит в печени, биологическая трансформация обусловлена окислительными реакциями, сульфооксилением. В ходе исследований определили, что главный метаболический фермент - CYP3A4. Производимые при метаболизме соединения не имеют фармакологического влияния на человеческий организм.
Период полувыведения - семь часов. До пяти процентов покидают организм в неизменной форме. 73% продуктов метаболической реакции выводятся мочевой системой, 21% - с калом.
Фармакокинетика
По отзывам, аналоги «Квентиакса» (инструкция по применению может несколько отличаться) имеют сходный эффект, если основаны на том же активном компоненте, а вот препараты из группы нейролептиков, в качестве основного соединения включающие иные вещества, отличаются (зачастую) более тяжёлыми побочными реакциями. Обусловлено это во многом фармакокинетическим отличиями. Для «Квентиакса», как показали исследования, характерен линейный процесс, если средство применяется в терапевтической дозе. Не наблюдается специфических реакций, зависящих от половой принадлежности либо расовой.
В среднем, клиренс активного компонента наблюдается ниже на треть, а иногда и вдвое при терапии пожилых людей. Это требует корректировки программы лечения, если пациент старше 65 лет. Клиренс плазмы снижается на четверть при тяжелой почечной недостаточности, печеночных нарушениях, в том числе циррозе, спровоцированном пристрастием к алкогольным напиткам. В то же время известны случаи, когда клиренс у людей с такими нарушениями здоровья остается на уровне, свойственном человеку со здоровыми почками, печенью.
Когда применять?
- шизофрения;
- депрессивные, маниакальные патологии, обусловленные биполярным расстройством первого, второго класса;
- психотические органические нарушения.
Как пользоваться?
Наилучший эффект наблюдается при разделении суточной дозы на два приема с равными временными промежутками между ними. Использование средства не зависит от поступления в пищеварительную систему пищи. Для взрослых в начале терапевтического курса (4 дня) рекомендовано применять «Квентиакс» по следующей схеме: 50 мг, 100 мг, 200 мг, 300 мг. Пятый день и прочий курс - титруемая дозировка в границах 300-450 мг.
Как показывает практика, иногда устойчивого клинического эффекта удается добиться уже 150 мг ежедневно, но у некоторых больных выраженное действие дает лишь постоянное использование 750 мг.
При терапии пожилых людей лекарство разрешено только при условии контролируемого, осторожного применения и регулярной проверки жизненно важных показателей организма. Начальная дозировка составляет 25 мг, ежедневная прибавка варьируется от 25 до 50. Необходимо повышать количество «Квентиакса» ежедневно, пока не удастся добиться выраженного результата. Специалисты отмечают, что в большинстве случаев эффективная доза существенно меньше, нежели для молодых пациентов. Для детей, подростков «Квентиакс» применять не рекомендовано, так как не проводилось официальных исследований, позволяющих установить побочные эффекты, безопасность использования медикамента. Нет точных данных об эффективности препарата при терапии несовершеннолетних.
Если терапевтический курс назначен пациенту с нарушение функциональности печени, почек, стартовая доза - 25 мг. Ежедневно ее повышают на 25-50 мг, пока не будет наблюдаться стойкий положительный эффект программы. Обычно больному дополнительно назначают регулярные исследования организма с целью предупреждения тяжелых нарушений, связанных с передозировкой на фоне неспособности внутренних органов переработать поступивший медикамент.
Негативные эффекты: чего ожидать?
По отзывам кардиологов, инструкция по применению «Квентиакса» хотя и содержит указание на негативное влияние на работу сердечной системы, многие пациенты не уделяют этому должного внимания. Производитель обращает внимание, что указанные в инструкции побочные эффекты - это состояния, выявленные в сравнении принимавших препарат контрольных групп и контролируемых плацебо. Лечение обеих категорий сопровождалось рядом негативных реакций организма, поэтому в официальный перечень вошли только те, для которых частота была выше в сравнении с группой плацебо.
Отмечено, что наиболее часто пациенты жаловались на головную боль - с этим столкнулась почти пятая часть контрольной группы. У некоторых развивались лихорадочные, астенические состояния, абдоминальный болевой синдром. До 2% пациентов столкнулись с резким увеличением массы тела, поясничными болями, болезненными ощущениями в грудной клетке. Известно, что медикамент повышает сонливость, может способствовать развитию чувства тревожности, провоцирует головокружения. Есть вероятность нарушения стула, роста активности трансаминаз печени - показатели приходят в норму при продолжении терапевтического курса. До полутора процентов больных столкнулись с лейкопенией, нейтропенией. Крайне мал, но есть риск развития эозинофилии.
Как видно из отзывов кардиологов, инструкции по применению, «Квентиакс» может спровоцировать гипотензию, нарушение ритма сердцебиения и гипертензию. Есть вероятность болевого синдрома в ушах, инфицирования мочевых путей, ринита, миалгии. У некоторых пациентов наблюдались сыпь и сухость кожных покровов.
Когда нельзя?
Как видно из инструкции по применению, «Квентиакс» не разрешен, если пациенту свойственна повышенная чувствительность к какому-либо веществу, присутствующему в составе медикамента. Нельзя применять лекарство, если больной проходит курс средств, содержащих ингибиторы цитохрома. К числу подобных соединений принадлежат лекарства на:
- эритромицине;
- нефазодоне;
- кларитромицине.
Ограничения накладывает использование противогрибковых препаратов на азоле и ингибиторов ВИЧ-протеазы.
Специальный случай: беременность и кормление
Не проводилось специфических исследований, позволяющих определить степень опасности применения «Квентиакса» в период вынашивания ребёнка и кормления грудью. В настоящее время практикуется следующий подход: при необходимости использования нейролептиков с эффектом, сходным «Квентиаксу», врач анализирует возможные риски для женщины и плода, сравнивает с положительными эффектами в случае терапевтического курса, знакомит больную со всеми возможными негативными итогами приема лекарства и только при ее согласии и очевидном доминировании положительных аспектов рекомендует принимать этот препарат.
Неизвестно, выделяется ли активный компонент «Квентиакса» в женское грудное молоко, в каком количестве это происходит. При необходимости пройти терапевтический курс рекомендовано перейти на искусственное вскармливание, избегая грудного. Проводились экспериментальные исследования, в ходе которых не удалось установить вероятности возникновения мутаций, а также тератогенного, кластогенного влияния активного вещества.
Особенные эксперименты
Дополнительные исследования организовывались с целью выявления влияния средства на половую активность. Эксперименты имели место только на животных. Как показали результаты, понижается сексуальная активность, увеличивается продолжительность времени между течками, а также снижается вероятность беременности. У некоторых подопытных особей наблюдалась ложная беременность. Информация, полученная в ходе таких исследований, неприменима к человеку напрямую, поскольку гормональный контроль репродуктивного цикла имеет важные отличия, тем не менее, официально полученная информация должна учитываться, а производитель обязан ознакомить с ней каждого принимающего медикамент. Сведения о проведённых испытаниях можно найти в инструкции по применению «Квентиакса».
Сердечные болезни и нейролептики
Если препарат рекомендован для применения пациенту, страдающему сердечными заболеваниями или патологиями сосудистой системы, необходимо очень аккуратно использовать медикамент, регулярно проверять показатели работоспособности жизненно важных органов. Это справедливо и для иных состояний, заболеваний, при которых повышается риск развития гипотензии. Известно, что «Квентиакс» может спровоцировать это нарушение в ортостатической форме. Наиболее высока опасность для начала терапевтического курса, пока идет подбор оптимальной дозировки. Побочная реакция чаще встречается при терапии пожилых людей, нежели пациентов молодого и среднего возраста.
Необходимо очень аккуратно применять «Квентиакс» при одновременном использовании препаратов, увеличивающих интервал QT. Особенно характерно это для пожилых пациентов. Если наблюдаются функциональные нарушения печени, это также накладывает определенные ограничения на возможность терапии с использованием «Квентиакса».
