Инструкция по применению

Лекарственный препарат Кораксан имеет инструкцию, с которой обязательно нужно ознакомиться, т.к. в ней содержатся сведения о передозировке, показаниях, побочных явлениях, противопоказаниях, а также разрешенной дозировке.

Показания

Лекарственный препарат назначается при таких состояниях, как:

1. В сочетании с бета-адреноблокаторами при неправильном контроле стабильной стенокардии.
2. Если имеются противопоказания к приему бета-блокаторов.
3. Для снижения частоты прогрессирования сердечных осложнений.
4. Ишемическое заболевание сердца (в сочетании с другими препаратами).
5. Симптоматическое лечение стенокардии .

Применение

Таблетизированную форму препарата нужно принимать внутрь, запивая большим количеством воды.

При стабильной стенокардии назначается препарат в начальной дозировке 10 мг (прием необходимо разделить на 2 раза). Опираясь на клиническую картину заболевания, суточная дозировка может быть увеличена.

Если появились симптомы брадикардии, то дозировка понижается до 5 мг. При отсутствии улучшения состояния больного от приема данного лекарства нужно отказаться.

В дальнейшем пациент должен пройти дополнительное обследование, чтобы правильно подобрать лекарственный препарат.

Коррекция дозировки зависит от частоты ударов пульса:

1. До 50 ударов/мин - дозировка может составлять не более 5 мг.
2. 50-60 ударов/мин - дозировка должна быть 10 мг.
3. Выше 60 ударов/мин - дозировка может составлять 15 мг.

У пациентов старше 75 лет, суточная дозировка не должна превышать 5 мг. В дальнейшем она может быть увеличена.

Пациентам, у которых были диагностированы нарушения в работе почек, начальная дозировка должна быть не более 10 мг/сутки. Если больному становится лучше, то дальнейшее увеличение дозы может произойти только через 3 недели.

Пациентам, у которых была диагностирована легкая степень печеночной недостаточности, коррекция дозировки, как правило, не требуется.

Если имеются серьезные нарушения в работе почек или печени, препарат Кораксан назначается осторожно. При этом врач должен постоянно следить за состоянием больного.

Лекарство Кораксан выпускается в форме:

• Таблеток с дозой 5 мг;
• с дозировкой 7,5 мг.

В состав препарата входит ивабрадин, а также лактозы моногидрад, мальтодекстрин, кукурузный крахмал, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

В состав же оболочки входит глицерол, макрогол 6000, краситель железа оксид (красный, желтый), гипромеллоза, титана диоксид, магния стеарат.

Взаимодействие

Не рекомендуется одновременно принимать Кораксан с иными лекарственными препаратами, которые удлиняют интервал QT, например, Хинидином, Соталолом, Петамидином, Эритромицином, Амиодароном, Беспридилом, Пимазидом, Мефлохином, Ибутилидом, Зипрасидоном, Цизапридом, т.к. происходит снижение пульса; средствами которые сокращают пульс, например, Верапамилом, а также Дилтиаземом - происходит повышение концентрации ивабрадина в несколько раз.

Препарат Кораксан не оказывает какого-либо воздействия на содержание в крови иных препаратов, которые метаболизируются с участием цитохрома.

Ни в коем случае Кораксан нельзя сочетать с противомикробными средствами, например, Кетоконазолом или Итраконазолом, антибиотиками, например, Телитромицином, Кларитромицином, Джозамицином, а также Ингибиторами ВИЧ-протеазы, например, Ритонавиром, Нелфинавиром и Нефазодоном. Джозамицин, в также Кетоконазол повышают концентрацию ивабрадина в крови в 8-9 раз.

Сок (грейпфрутовый) повышает концентрацию ивабрадина в несколько раз.

Лекарства Фенитоин, Рифампицин, а также иные препараты, содержащие в составе зверобой, могут снижать концентрацию ивабрадина (требуется коррекция дозировки Кораксана).

При совместном приеме Кораксана с Омепразолом, Силденафилом, Лансопразолом, Алодипином, Лацидипином, а также Дигоксином никаких изменений не происходит.

Побочные явления

При приеме данного лекарства могут возникнуть побочные явления, которые проявляются в таких состояниях, как:

1. Брадикардия, экстрасистолия, учащенное сердцебиение, AV-блокада.
2. Запор, тошнота, диарея.
3. Головокружение , нарушение зрения.
4. Спазм мышц, одышка, предобморочное состояние, а также обморок.
5. Эозинофилия, гиперурикемия, повышение концентрации креатинина в крови.
6. Общая слабость, астения, чувство тревожности, возбужденность.
7. Зуд, крапивница, отечность, сыпь на коже, эритема.

Противопоказания

Помимо этого, лекарство следует осторожно назначать при таких состояниях, как:

1. Инсульт головного мозга.
2. Синдром удлинения QT (врожденный).
3. Атриовентрикулярная блокада (2 степень).

Беременность и лактация

Во время беременности от приема Кораксана лучше воздержаться. Если отказаться не представляется возможным, то должен быть подобран более безопасный аналог.

Помимо этого, во время кормления своего ребеночка грудью от приема данного лекарства также нужно отказаться.

Доступ к лекарству маленьким деткам должен быть ограничен.

Условия хранения

Препарат нужно хранить при температуре, которая не превышает 20 градусов в месте, куда не будут попадать солнечные лучи, а также вода.

При соблюдении условий лекарство Караксан может храниться не более 3 лет. После того, как срок годности вышел, дальнейшее применение препарата запрещено.

Цена

В инструкции представлена примерная цена.

В российских аптеках лекарственный препарат Кораксан стоит 1118-1155 рублей.

В украинских же аптеках за препарат Кораксан придется заплатить 289-326 гривен.

Аналоги

Прямых аналогов препарат Кораксан не имеет. Однако, его можно заменить непрямыми аналогами, к которым относятся такие средства, как Ивабрадин, Бравадин , Раеном, а также Вивароксан.

Кораксан (ивабрадин) – это препарат для лечения:
- Симптомной стабильной стенокардии, которая проявляется болью в загрудинной области у взрослых пациентов, у которых частота сердечных сокращений больше либо равна 70 ударов в минуту. Он применяется у взрослых пациентов, которые не переносят или не могут принимать сердечно-сосудистые препараты группы бета-блокаторов. Он также применяется в комбинации с бета-блокаторами у взрослых пациентов, состояние которых не полностью контролируется приемом бета-блокатора.
- Хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, у которых частота сердечных сокращений равна или более 75 ударов в минуту. Он используется в сочетании со стандартной терапией, включая терапию бета-блокаторами, или в случаях, когда бета-блокаторы противопоказаны или не переносятся.
О стабильной стенокардии (обычно называемой «стенокардия»)
Стабильная стенокардия – это болезнь сердца, которая возникает в случае, если сердце не получает достаточного количества кислорода. Обычно развивается в возрасте от 40 до 50 лет. Наиболее распространенный симптом стенокардии – боль или дискомфорт в области груди. Стенокардия чаще всего наступает (симптомы стенокардии проявляются) тогда, когда увеличивается частота сердечных сокращений, т.е. при физической нагрузке, эмоциональных переживаниях, на холоде или после еды. У людей, которые страдают стенокардией, учащение сердечных сокращений может привести к появлению болей в области груди.
О хронической сердечной недостаточности
Хроническая сердечная недостаточность – это болезнь сердца, которая возникает в случае, когда сердце не может нагнетать достаточное количество крови для потребностей организма. Наиболее распространенные симптомы сердечной недостаточности – одышка, утомление, усталость и отеки лодыжек.
В чем состоит принцип действия Кораксана
Основное действие Кораксана заключается в снижении частоты сердечных сокращений на несколько ударов в минуту. Это снижает потребность сердца в кислороде, особенно в ситуациях, когда вероятность наступления приступа стенокардии наиболее высока. Таким образом, Кораксан помогает контролировать и снижать число приступов стенокардии.
Более того, повышенная частота сердечных сокращений негативно влияет на работу сердца и Прогноз жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, специфическое действие ивабрадина на снижение частоты сердечных сокращений помогает улучшить работу сердца и прогноз жизни у таких пациентов.

В каких случаях не следует принимать препарат

Если у вас аллергия на ивабрадин или любой другой ингредиент (перечисленный в разделе Состав);
если у вас слишком низкая частота сердечных сокращений до начала лечения (менее 70 ударов в минуту) в состоянии покоя;
если у вас состояние кардиогенного шока (состояние, при котором необходимо лечение в стационаре);
если у вас нарушен сердечный ритм (аритмия);
если у вас сердечный приступ;
если у вас очень низкое артериальное давление;
если у вас нестабильная стенокардия (тяжелая форма, при которой боли в загрудинной области возникают очень часто при физической нагрузке и без нее);
если у вас недавно усугубилась сердечная недостаточность;
если у вас сердечные сокращения вызываются только кардиостимулятором;
если у вас тяжелое заболевание печени;
если вы принимаете препараты, предназначенные для лечения грибковых инфекций (такие как кетоконазол, интраконазол), макролидные антибиотики (такие как джозамицин, кларитромицин, телитромицин или эритромицин) перорально, препараты, предназначенные для лечения ВИЧ-инфекции (такие как нелфинавир, ритонавир) или нефазодон (препарат для лечения депрессии) или дилтиазем, верапамил (используются для лечения высокого артериального давления или стенокардии);
если вы – женщина детородного возраста и не используете надежную контрацепцию;
если вы беременны или пытаетесь забеременеть;
если вы кормите грудью.

Предупреждения и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с врачом перед тем, как начать прием Кораксана:
если у вас имеется нарушение частоты сердечных сокращений (такое как нерегулярный ритм сердца, учащенное сердцебиение, усиление боли в груди), или постоянная фибрилляция предсердий (вид нерегулярных сердечных сокращений), или отклонение от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ), называемое «синдром удлиненного QT»;
если у вас проявляются такие симптомы, как усталость, головокружение или недостаток дыхания (это может быть признаком слишком низкой частоты сердечных сокращений);
если вы недавно перенесли инсульт («мозговой удар»);
если у вас очень низкое или умеренно низкое кровяное давление;
если у вас неконтролируемое кровяное давление, особенно после изменения антигипертензивной терапии;
если у вас тяжелая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность с признаками нарушения сердечной проводимости на ЭКГ (блокада ножек пучка Гиса)
если у вас хроническое заболевание сетчатки;
если у вас заболевание печени умеренной степени тяжести;
если у вас тяжелые заболевание почек.
Если одна из причин может быть применима к вам, то, прежде чем начать прием Кораксана, посоветуйтесь со своим врачом.
Дети
Кораксан не предназначен для детей и подростков до 18 лет.

Кораксан содержит лактозу
Если вы знаете, что у вас имеется непереносимость некоторых сахаров, то посоветуйтесь с врачом, прежде чем начать прием данного препарата.

Другие препараты и Кораксан

Всегда сообщайте своему врачу или фармацевту, какие препараты вы принимаете, недавно принимали или можете принимать.
Если вы принимаете один из нижеперечисленных препаратов, обязательно поставьте врача в известность, так как может потребоваться коррекция дозы Кораксана или проведение мониторинга:
флуконазол (противогрибковый препарат),
рифампицин (антибиотик),
барбитураты (при нарушениях сна или эпилепсии),
фенитоин (при эпилепсии),
Hypericum perforatum , или зверобой продырявленный, или St John"s Wort (гомеопатическое лечение депрессии),
препараты, удлиняющие интервал QT, которые используются для лечения нарушений частоты сердечных сокращений или других нарушений:
- хинидин, дизопирамид, ибутилид, соталол, амиодарон (при лечении нарушений сердечного ритма),
- бепридил (при лечении стенокардии),
- некоторые типы препаратов для лечения беспокойства, шизофрении или других психозов (такие как пимозид, зипразидон, сертиндол),
- препараты для лечения малярии (такие как мефлокин или галофантрин),
- эритромицин внутривенно (антибиотик),
- пентамидин (противопротозойный препарат),
- сизаприд (при гастроэзофагеальном рефлюксе),
- некоторые типы диуретиков, которые могут снижать уровень калия в крови, такие как фуросемид, гидрохлортиазид, индапамид (используется для лечения отеков, высокого кровяного давления).

Кораксан с едой и питьем
Во время лечения Кораксаном избегайте потребление грейпфрутового сока.

Беременность и кормление грудью

Не принимайте Кораксан, если вы беременны или планируете беременность (см. раздел «В каких случаях не следует принимать препарат»),
Если вы беременны и принимали Кораксан, проконсультируйтесь со своим врачом.
Не принимайте Кораксан, если вы можете забеременеть, до тех пор, пока не будете использовать надежные меры контрацепции (см. раздел «В каких случаях не следует принимать препарат»).
Не принимайте Кораксан, если вы кормите грудью (см. раздел «В каких случаях не следует принимать препарат»). Скажите вашему доктору, если вы кормите грудью или намереваетесь начать кормить грудью, поскольку кормление грудью должно быть прервано, если вы принимаете Кораксан.
Если вы беременны или кормите грудью, или думаете, что можете быть беременны или планируете беременность, посоветуйтесь с врачом или фармацевтом перед тем, как начать прием этого лекарственного препарата.

Вождение автотранспорта и управление механизмами

Прием Кораксана может привести к появлению временных световых ощущений (кратковременное ощущение повышенной яркости на ограниченной части поля зрения, см. «Возможные побочные эффекты»). Если это случилось с вами, будьте осторожны при вождении автотранспорта или управлении механизмами в ситуациях, когда существует вероятность резкой смены освещенности, как, например, при вождении ночью.

Как принимать препарат

Всегда принимайте Кораксан в точности, как указал врач или фармацевт. Посоветуйтесь с врачом или фармацевтом, если у вас возникли сомнения.
Кораксан следует принимать во время еды.
Если вы принимаете лечение от стабильной стенокардии
Начальная доза не должна превышать одну таблетку Кораксана, 5 мг дважды в день.
Если после 3-4 недель лечения у вас сохраняются симптомы заболевания, дозы 2,5 мг или 5 мг дважды в день хорошо переносятся и частота сердечных сокращений в покое составляет более 60 ударов в минуту, то дозировка может быть увеличена.
Поддерживающая доза не должна превышать 7,5 мг дважды в день. Ваш доктор выпишет необходимую вам дозировку. Обычно одна таблетка принимается утром, и одна – вечером. В некоторых случаях (например, если вы пожилого возраста), ваш врач может выписать половину дозы, т.е. половину таблетки Кораксана, 5 мг два раза в день (что соответствует 2,5 мг ивабрадина) утром и половину таблетки 5 мг – вечером.
Если вы принимаете лечение от хронической сердечной недостаточности
Обычная рекомендуемая начальная доза Кораксана – одна таблетка 5 мг два раза в день, при необходимости доза может быть увеличена до 7,5 мг два раза в день. Ваш врач решит, с какой дозы вам следует начинать лечение. Обычный режим приема: по одной таблетке утром и вечером. В некоторых случаях (например, пациентам пожилого возраста) врач может назначить половину дозы, т.е. половину таблетки Кораксана 5 мг (что соответствует 2,5 мг ивабрадина) утром и половину таблетки 5 мг вечером.
Если вы приняли больше Кораксана, чем вам рекомендовано
После приема слишком большой дозы Кораксана вы можете почувствовать одышку или усталость, как следствие чрезмерного снижения частоты сердечных сокращений. В этом случае немедленно свяжитесь с вашим лечащим врачом.
Если вы забыли принять Кораксан
Если вы забыли принять Кораксан, примите следующую дозу в обычное время. Не удваивайте ее, стремясь компенсировать забытую дозу.
На блистере, в который упакованы таблетки, напечатан календарь, который поможет вам запомнить, когда вы принимали Кораксан в последний раз.
Если вы прекращаете прием Кораксана
Поскольку лечение стенокардии или хронической сердечной недостаточности обычно длится всю жизнь, вы должны посоветоваться со своим врачом, прежде чем прекращать прием этого препарата.
Если действие Кораксана кажется вам слишком сильным или слишком слабым, то обратитесь к своему лечащему врачу или фармацевту.
Если у вас возникли дополнительные вопросы по приему препарата, обратитесь к своему лечащему врачу или фармацевту.

Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызвать побочные реакции, однако они возникают не у каждого пациента.
Частота возможных побочных эффектов, перечисленных далее, определяется по следующей системе:
очень часто (наступают более чем у 1 пациента из 10)
часто (наступают у 1 пациента из 10)
(наступают у 1 пациента из 100) редко
(наступают у 1 пациента из 1 000)
очень редко (наступают у 1 пациента из 10 000)
не известно: невозможно провести оценку на основании имеющихся данных.
Наиболее частые побочные эффекты данного лекарственного средства зависят от дозы и имеют отношение к механизму действия:
Очень часто:
Зрительные световые ощущения (кратковременное ощущение повышенной яркости, чаще всего вызванное резкими изменениями освещенности). Они также могут быть описаны как ореол, цветные вспышки, декомпозиция изображения или множественность изображения. Обычно они проявляются в течение первых двух месяцев лечения, после которых они могут проявляться повторно, и исчезают в течение лечения или после прекращения лечения.
Часто:
Изменения в работе сердца (симптом: замедление сердечного ритма). Обычно они проявляются в течение 2-3 месяцев после начала лечения.
Также сообщалось о других побочных эффектах:
Часто:
Неровные быстрые сокращения сердца, аномальное восприятие биения сердца, неконтролируемое кровяное давление, головная боль, головокружение и нечеткость зрения (помутнение).
Нечасто:
Учащенное сердцебиение и дополнительные сердечные сокращения, ощущение болезненности (тошнота), запор, диарея, боль в животе, ощущение кружения (вертиго), затрудненное дыхание (одышка), мышечные судороги, изменения лабораторных параметров: высокий уровень мочевой кислоты в крови, повышенное содержание эозинофилов (вид белых кровяных телец) и повышенное содержание креатинина (производится в мышечной ткани), кожная сыпь, ангиоотек (такой как опухание лица, языка или горла, трудности при дыхании или глотании), низкое кровяное давление, обморок, ощущение усталости, ощущение слабости, ненормальная ЭКГ, двоение, ослабленное зрение.
Редко:
Крапивница, зуд, покраснение кожи, ощущение нездоровья.
Очень редко:
Нерегулярное сердцебиение.
Если у вас наблюдается какой-либо побочный эффект, сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Это касается и любых возможных нежелательных эффектов, не перечисленных в этом вкладыше. Вы также можете сообщать о побочных эффектах через национальную систему сообщений о побочных эффектах. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете получить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

Лекарственный препарат Кораксан открывает новый фармакологический класс медикаментозных средств, которые оказывают влияние только на частоту сердечных сокращений.

В состав препарата входит вещество ивабрадин, который селективно ингибирует специфические f-каналы синусного сердечного узла и контролирует его диастолическую спонтанную деполяризацию, активно снижая ЧСС.

В этой статье мы рассмотрим для чего врачи назначают препарат Кораксан, в том числе инструкцию по применению, аналоги и цены на это лекарственное средство в аптеках. Если вы уже воспользовались Кораксаном, оставляйте отзывы в комментариях.

Состав и форма выпуска

Клинико-фармакологическая группа: селективный ингибитор If-каналов синусового узла.

• Кораксан 5 мг: одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5 мг ивабрадина (соответствует 5,390 мг ивабрадина гидрохлорида).
• Кораксан 7,5 мг: одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 7,5 мг ивабрадина (соответствует 8,085 мг ивабрадина гидрохлорида).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, глицерол, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

Для чего применяется Кораксан?

Кораксан назначают для лечения стабильной стенокардии у больных с нормальным синусовым ритмом при следующих показаниях:

• Непереносимость или наличие противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов.
• Одновременно с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии при оптимально подобранной дозе бета-адреноблокатора.

Также препарат применяют при хронической сердечной недостаточности с целью уменьшения частоты развития сердечно-сосудистых осложнений (смертность от сердечно-сосудистых болезней и госпитализации из-за усиления симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН)) у больных с хронической сердечной недостаточностью, с синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений (ЧСС) не меньше 70 ударов в минуту.

Фармакологическое действие

Кораксан – антиангинальное средство. Действующее вещество – ивабрадин (специфический избирательный блокатор If-каналов синусового узла). Механизм действия ивабрадина заключается в специфическом селективном ингибировании If-каналов, что стабилизирует спонтанную деполяризацию синусового узла во время диастолы и способствует нормализации частоты сердечных сокращений.

Главным фармакологическим преимуществом Кораксана считается его дозозависимая возможность уменьшать частоту сердечных сокращений. Был проведен анализ зависимости дозы препарата и величины урежения частоты сердечных сокращений в условиях постепенного повышения дозировки Кораксана до 40 мг/сутки.

Анализ выявил тенденцию к достижению уровня плато в виде отсутствия увеличения терапевтической эффективности ивабрадина, что значительно уменьшает риск возникновения плохо переносимой, выраженной брадикардии в пределах 40 ударов в минуту и меньше.

Инструкция по применению

Лечение Кораксаном рекомендуется как альтернатива в случае наличия противопоказаний или непереносимости бета-адреноблокаторов у пациентов, имеющих стабильную стенокардию с неизмененным синусовым ритмом сердца. Принимать Кораксан необходимо перорально, во время приема пищи. Суточную дозу разделяют на 2 приема: в утренние и вечерние часы.

• Средняя стартовая доза препарата – по 1 таблетке (5 мг) 2 раза в сутки. Доза может быть повышена в зависимости от терапевтического эффекта до 1 таблетки по 7,5 мг 2 раза в сутки через 3–4 недели употребления Кораксана.

Более низкую дозировку подбирают в случае развития у больного признаков брадикардии (таких, как артериальная гипотензия, усталость, головокружение), а так же при урежении частоты сердечных сокращений меньше, чем 50 ударов в минуту. Если на фоне уменьшения дозы ивабрадина не произошло нормализации частоты сердечных сокращений, то Кораксан необходимо немедленно отменить.

Использование препарата у пациентов возрастной категории старше 75 лет ограничено, поэтому терапию Кораксаном у таких больных начинают со стартовой дозировки ½ таблетки 5 мг (2,5 мг) 2 раза в сутки (суточная доза – 5 мг). Если состояние пациента стабильно, можно увеличить дозировку до стандартной. Обычный режим назначения применяется для пациентов с уровнем клиренса креатинина менее 15 мл/мин (при почечной недостаточности). Мало клинических данных о безопасности применения препарата у лиц с почечной недостаточностью при уровне клиренса креатинина более 15 мл/мин, поэтому у этой категории пациентов Кораксан применяют с осторожностью.

Противопоказания

1. Повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата;
2. Брадикардия (ЧСС в покое менее 60 уд./мин (до начала лечения));
3. Кардиогенный шок;
4. Острый инфаркт миокарда;
5. Нестабильная или острая сердечная недостаточность;
6. Наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции;
7. Нестабильная стенокардия;
8. Атриовентрикулярная (AV) блокада III степени;
9. Беременность и период кормления грудью;
10. Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.);
11. Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
12. Синдром слабости синусового узла;
13. Синоатриальная блокада;
14. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не изучалась);
15. Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
16. Одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450 3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон.

Побочные действия

При использовании препарата необходимо соблюдать дозировку указанную в инстукции по примению, иначе возможно развитие следующих побочных реакций:

1. Иногда (более 1/1000 и менее 1/100): сердцебиение, наджелудочковая экстрасистолия; тошнота, запор, диарея; головокружение, одышка, мышечные судороги; гиперурикемия, эозинофилия, гиперкреатининемия.
2. Часто (более 1/100 и менее 1/10): нечеткость зрительного восприятия; брадикардия (3.3%), особенно в первые 2-3 мес терапии, в т.ч. тяжелая с ЧСС 40/мин и ниже (0.5%), AV блокада I ст., желудочковая экстрасистолия; головная боль, особенно в первый месяц терапии, головокружение (возможно связанное с брадикардией).
3. Очень часто (более 1/10): слабо или умеренно выраженная фотопсия (14.5%) в основном в первые 2 мес лечения с последующим повторением и прекращалась как после завершения терапии, так и при продолжении лечения (77.5%). В 1% появление фотопсии явилось причиной отказа от лечения или изменения обычного распорядка дня.

Связь с приемом ивабрадина не установлена: синусовая аритмия, нестабильная стенокардия, ухудшение течения стенокардии, мерцательная аритмия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия.

Беременность и лактация

Кораксан противопоказан к применению при беременности. В настоящий момент имеется недостаточное количество данных о применении препарата при беременности. В доклинических исследованиях ивабрадина выявлено эмбриотоксическое и тератогенное действие.

Применение препарата Кораксан в период грудного вскармливания противопоказано. В экспериментальных исследованиях на животных показано, что ивабрадин выводится с грудным молоком. Женщинам, нуждающимся в лечении препаратами, содержащими ивабрадин, следует прекратить грудное вскармливание.

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения препаратом Кораксан.

Передозировка

Симптомы: выраженная и продолжительная брадикардия.

Лечение тяжелой брадикардии должно быть симптоматическим и проводиться в специализированных отделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с неблагоприятными изменениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с в/в введением бета-адреномиметиков (изопреналин). При необходимости следует рассмотреть возможность временной постановки искусственного водителя ритма.

Аналоги

Аналоги Кораксана представлены лишь действующим веществом в чистом виде, то есть замесить препарат в консервативном лечении можно только Ивабрадином или гидрохлоридом активного компонента.

Потому цена аналогов не сильно отличается от рыночной стоимости Кораксана и составляет около 900-1000 рублей на территории Российской Федерации. В Украине распространение Ивабрадина не набрало широкой популярности, потому его не сыскать в аптечных киосках.

Цены

Средняя цена КОРАКСАН в аптеках (Москва) 1 100 рублей.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте. Специальных условий хранения не требуется. Срок годности – 3 года. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Общая характеристика

Основные физико-химические свойства КОРАКСАН ® 5 мг: таблетки, покрытые оболочкой, оранжево-розовые, продолговатые, с насечкой по бокам и тиснением с обеих сторон 5 с одной стороны и - с другой.

КОРАКСАН ® 7,5 мг: таблетки, покрытые оболочкой, оранжево-розовые, треугольной формы, с тиснением с обеих сторон 7,5 с одной стороны и - с другой;

Состав

1 таблетка содержит ивабрадина 5 мг в виде ивабрадина гидрохлорида 5,39 мг

или 1 таблетка содержит ивабрадина 7,5 мг в виде ивабрадина гидрохлорида 8,085 мг

вспомогательные вещества : лактоза, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремний коллоидный, глицерин, гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 6000, железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическая группа

Кардиологические средства.

Код ATC С01ЕB17.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

КОРАКСАН ® (ивабрадин) - кардиологическое средство, которое начинает новый фармакотерапевтических класс. Ивабрадин влияет исключительно на частоту сердечных сокращений (ЧСС).

Ивабрадин действует путем селективного и специфического ингибирования f-каналов синусового узла сердца, контролирует спонтанную диастолическую деполяризацию синусового узла и уменьшает частоту сердечных сокращений.

Ивабрадин действует только на уровне синусового узла и не влияет на внутрипредсердную, AV-и внутрижелудочную проводимость, сократимость миокарда и реполяризацию желудочков. Ивабрадин не изменяет показатель QT-корригированный.

Ивабрадин также может взаимодействовать с h-каналами сетчатки, которые похожи по структуре f-каналов синусового узла сердца. Это может привести к временному нарушению световосприятия вследствие уменьшения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. Триггерные факторы (резкая смена освещения), частичное ингибирование h-каналов обусловливают возможность развития фотопсий (нежелательных транзиторных нарушений зрения в ограниченной зоне визуального поля).

Основной фармакодинамической особенностью ивабрадина у людей есть эксклюзивное уменьшение частоты сердечных сокращений. При применении обычно рекомендуемых доз (5 мг или 7,5 мг дважды в день) отмечается уменьшение частоты сердечных сокращений примерно на 10 ударов в минуту в состоянии покоя и при нагрузке. Это уменьшает работу сердца и потребление кислорода миокардом.

Антиангинальное и антиишемическое эффективность препарата КОРАКСАН ® доказана в четырех рандомизированных слепых плацебо-контролируемых исследованиях (два по сравнению с плацебо и по одному из атенололом и амлодипином). В этих исследованиях принимали участие 3222 пациентов со стабильной стенокардией, из которых 2168 получали ивабрадин.

Ивабрадин в дозе 5 мг дважды в день доказал свою эффективность по показателям тестов с физической нагрузкой уже после трех-четырех недель лечения. Дополнительные преимущества ивабрадина в дозе 7,5 мг два раза в день доказаны в контролируемом сравнительном исследовании с атенололом. После месяца лечения ивабрадином в дозировке 5 мг дважды в день продолжительность теста с физической нагрузкой в ​​междозовому периоде увеличилась на 1 минуту. Дозу ивабрадина была увеличена до 7,5 мг дважды в день, через три месяца применения наблюдалось дальнейшее увеличение продолжительности нагрузки еще примерно на 25 сек. В этом исследовании антиангинальные и антиишемические преимущества ивабрадина были подтверждены у пациентов 65 лет и старше. Эффективность применения ивабрадина в дозе 5 мг и 7,5 мг дважды в день постоянной во всех исследованиях по показателям тестов с физической нагрузкой (общая продолжительность нагрузки, продолжительность приступа, время до развития приступа стенокардии, время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм) , количество нападений стабильной стенокардии уменьшилась примерно на 70%. Режим дозирования ивабрадина дважды в день обеспечивал стабильную эффективное действие в течение 24 часов.

Эффективность ивабрадина была подтверждена в исследованиях, которые длились 3-4 месяца. Во время лечения не наблюдалось случаев фармакологической толерантности (потери эффективности) или эффекта "отмены" после внезапного прекращения лечения. Антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина сопровождались дозозависимым снижением частоты сердечных сокращений и возможным уменьшением двойного произведения (ПД), в покое и при физической нагрузке. (ПД - показатель, отражающий потребность миокарда в кислороде, ДП = ЧСС х систолическое артериальное давление.) Влияние ивабрадина на АД и периферическое сопротивление сосудов было минимальным и не имел клинического значения.

Исследование ивабрадина на 713 пациентах в течение одного года подтвердило снижение частоты сердечных сокращений и продемонстрировало отсутствие влияния ивабрадина на метаболизм глюкозы и липидов.

Исследования доказали антиишемическое и антиангинальное эффективность ивабрадина у пациентов, страдающих сахарным диабетом. Профиль безопасности применения ивабрадина в данной популяции не отличался от профиля безопасности в целом в популяции.

Клинические исследования доказали антиангинальное эффективность ивабрадина, обусловленная эксклюзивным уменьшением ЧСС при отсутствии негативного влияния на сократимость миокарда и проводимость. Высокая клиническая эффективность и переносимость обусловливает особую целесообразность применения ивабрадина у пациентов с противопоказаниями или ограничениями к применению β-адреноблокаторов.

Фармакокинетика .

Абсорбция и биодоступность. После перорального применения ивабрадин быстро высвобождается, быстро и почти полностью всасывается, хорошо растворяется (> 10 мг / мл).

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч. (При применении натощак). Биодоступность ивабрадина составляет почти 40%.

Распределение. Примерно 70% ивабрадина связывается с белками плазмы. Максимальная концентрация в плазме при длительном применении рекомендуемой начальной дозы 5 мг дважды в день составляет около 22 нг / мл. Средняя концентрация в плазме в стадии стабильной концентрации составляет 10 нг / мл.

Метаболизм. Ивабрадин экстенсивно метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления системой цитохромов P450 3A4 (CYP3A4). Основным активным метаболитом ивабрадина является его N-десметилированный дериват (S18982), его концентрация составляет 40% от концентрации ивабрадина гидрохлорида, и он имеет такие же фармакокинетические и фармакодинамические свойства. Основной активный метаболит также метаболизируется системой цитохрома CYP3A4.

Ивабрадин имеет низкое сродство с CYP3A4, не переключайте но не ингибирует его, значит, вероятно, не будет менять метаболизм CYP3A4 или его концентрацию в плазме. И, наоборот, ингибиторы и стимуляторы CYP3A4 могут в значительной степени влиять на концентрацию ивабрадина в плазме.

Вывод. Период полувыведения ивабрадина - 2 ч. Эффективный период полувыведения - 11 ч.

Общий клиренс ивабрадина - 400 мл / мин.

Почечный клиренс ивабрадина - 70 мл / мин.

Экскреция метаболитов в равной степени через мочу и кал. Примерно 4% активного вещества выводятся через мочу в неизмененном виде.

Кинетика ивабрадина для доз 0.5 -24 мг является линейной.

Анализ соотношения фармакокинетика / фармакодинамика продемонстрировал линейную зависимость уменьшения ЧСС с увеличением концентрации ивабрадина и его активного метаболита в плазме крови при дозе 15-20 мг дважды в день. Высокая концентрация ивабрадина в плазме может быть обусловлена ​​применением ивабрадина в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4, что может привести к значительному уменьшению частоты сердечных сокращений, риск уменьшается при применении ивабрадина в комбинации с ингибиторами CYP3A4 умеренной силы.

Показания

Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом и с противопоказаниями или ограничениями к применению β-адреноблокаторов.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Назначается взрослым.

Принимать два раза в день: утром и вечером во время приема пищи.

Таблетка КОРАКСАН ® 5 мг может быть разделена.

Таблетка КОРАКСАН ® 7,5 мг не подлежит разделу.

Рекомендованная начальная доза ивабрадина - 5 мг дважды в день (1 таблетка КОРАКСАН ® 5 мг дважды в день). После трех-четырех недель лечения, при необходимости дальнейшего уменьшения ЧСС дозу можно увеличить до 7,5 мг дважды в день и перейти на применение препарата КОРАКСАН ® 7,5 мг по 1 таблетке два раза в день.

Если во время лечения ЧСС становится меньше 50 ударов в минуту или пациент ощущает симптомы, которые являются следствием брадикардии (головокружение, слабость, гипотензия), необходимо уменьшить дозу методом титрования, включая возможность применения ивабрадина в дозе 2,5 мг дважды в день (1 / 2 таблетки препарата КОРАКСАН® 5 мг) дважды в день. В случае сохранения ЧСС ниже 50 ударов в минуту необходимо прекратить применение ивабрадина.

Побочное действие

Побочные эффекты ивабрадина дозозависимы и обусловлены его фармакологическим механизмом действия.

Нарушение зрения (> 1/10).

• Фотопсии (световые вспышки, возникающие перед глазами - усиленная яркость в визуальном поле), наблюдаются примерно у 14.5% пациентов и имеют преходящий характер. Фотопсии обычно инициируются внезапными изменениями интенсивности света и возникают в течение двух первых месяцев лечения. Обычно фотопсии хорошо переносятся, имеют умеренный или легкий ход и спонтанно проходят во время лечения у 77,5% пациентов или после прекращения лечения. Менее 1% пациентов развитие офтальмологической симптоматики требует прекращения лечения.
• Размытое видение (> 1/100, <1/10).

Со стороны сердечно-сосудистой системы (> 1/100, <1/10).

• БрадикардияУ 3.3% пациентов возможно возникновение брадикардии в первые два-три месяца лечения. В 0.5% пациентов отмечается тяжелая форма брадикардии (ЧСС ≤ 40 ударов в минуту);
• AV-блокада 1-й степени.
• Желудочковая экстрасистолия.

Очень редко возможно возникновение (> 1.1000; <1/100) усиленного сердцебиения и наджелудочковой экстрасистолии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта редко (> 1/1000, <1/100) возможно возникновение тошноты, запора или диареи.

Со стороны ЦНС возможно возникновение (> 1/100, <1/10) головной боли (в первые месяцы применения),

головокружение (вероятно связано с брадикардией).

Со стороны лабораторных показателей редко (> 1/1000, <1/100) возможно возникновение повышение креатинина плазмы, эозинофилии, повышение уровня мочевой кислоты.

Другие проявления (> 1.1000; <1/100) судороги, одышка.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к ивабрадина или к любому компоненту препарата.
• Брадикардия (ЧСС в покое <60 ударов в минуту).
• Кардиогенный шок.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Синдром "слабости синусового узла".
• Синоатриальная блокада.
• Наличие у пациента искусственного водителя ритма.
• AV-блокада III степени.
• Комбинация с ингибиторами CYP3A4 сильного и умеренного действия противогрибковые препараты производные азола (кетоконазол и другие), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин для перорального применения, джозамицин, телитромицин), противовирусные препараты (нелфинавир, ратонавир) и нефазодон.
• Период беременности и лактации.
• Острый инфаркт миокарда (так как исследования с участием таких пациентов не проводились).
• Нестабильная стенокардия (так как исследования с участием таких пациентов не проводились).
• Выраженная (АД <90/50 мм. Рт.ст.) гипотензия (в связи с отсутствием достаточного количества данных).
• Сердечная недостаточность III- IV NYHA функциональных классов (в связи с отсутствием достаточного количества данных).

Передозировка

Передозировка может привести к брадикардии. Тяжелые формы брадикардии надо лечить симптоматично, под наблюдением врача. В случае брадикардии с нарушением гемодинамических показателей рекомендовано применение внутривенных бета-стимулирующих средств, таких как изопреналин. В крайне тяжелых случаях рекомендуется рассмотреть вопрос о временном использовании электрокардиостимулятора.

Особенности применения

Пациенты, яки имеют сахарным диабетом, бронхиальной астмой, должны соблюдать таких же рекомендаций относительно способа применения и дозировка.

Пациенты пожилого возраста.

Принимая во внимание ограниченную количества пациентов 75 лет и старше участвовавших в исследованиях по ивабрадином, таким пациентам лечение начинают с дозы 2.5 мг (1 / 2 таблетки препарата КОРАКСАН ® 5 мг) дважды в день. При необходимости дальнейшего уменьшения ЧСС дозу можно повысить методом титрования.

Аритмии .

Ивабрадин не может назначаться для предупреждения возникновения и лечения аритмий. Если во время лечением ивабрадином у пациента возникает тахиаритмия (желудочковая или суправентрикулярная) лечение ивабрадином уже не целесообразно. Ивабрадин не рекомендуется применять пациентам с фибрилляцией предсердий и другими видами аритмий, нарушающих функцию синусового узла.

При лечении ивабрадином необходимо регулярное наблюдение за состоянием пациента с целью исключения возможности развития мерцательной аритмии (пароксизмальной или постоянной) и при необходимости проведение ЭКГ-исследования.

AV-блокада II-й степени.

Пациентам с AV-блокадой II-й степени назначение ивабрадина не рекомендуется.

Пациенты с брадикардией (ЧСС <60 уд).

Если во время лечения ЧСС становится меньше 50 ударов в минуту, или пациент испытывает симптомы, которые являются следствием брадикардии (головокружение, слабость, гипотензия), необходимо уменьшить дозу методом титрования, включая возможность применения ивабрадина в дозе 2,5 мг дважды в день (1 / 2 таблетки препарата КОРАКСАН ® 5 мг) дважды в день. В случае сохранения ЧСС ниже 50 ударов в минуту необходимо прекратить применение ивабрадина.

Сердечная недостаточность.

Исследования на пациентах с фракцией выброса левого желудочка 30-45% доказали, что ивабрадин не имеет отрицательного влияния на фракцию выброса у таких пациентов.

С осторожностью применять пациентам, у которых есть дисфункция левого желудочка, имеет бессимптомное течение, и пациентам с сердечной недостаточностью II NYHA функционального класса. (В связи с отсутствием достаточного количества данных).

Пациенты с нарушением функции сетчатки.

Механизм действия ивабрадина обусловливает его влияние на функцию сетчатки. На сегодня нет данных о токсического действия ивабрадина на сетчатку при применении ивабрадина в течение года. Данных о более длительном применении ивабрадина в настоящее время нет. В случае появления непредвиденных (см. «Побочное действие») нарушений со стороны сетчатки лечение необходимо прекратить. С осторожностью назначать пациентам с пигментным ретинитом.

В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не следует назначать этот препарат.

Применение с другими антиангинальными лекарственными средствами.

Ивабрадин не рекомендуется применять с блокаторами кальциевых каналов, которые уменьшают частоту сердечных сокращений, такими как верапамил или дилтиазем. Данных об опасности применения ивабрадина в исследованиях с нитратами короткого и длительного действия, дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (амлодипин) не поступало.

Предостережение к применению.

Пациенты с гипотонией.

Ивабрадин следует назначать с осторожностью пациентам с гипотензией легкой и умеренной степени тяжести (в связи с отсутствием достаточного количества данных).

Фибрилляция предсердий. Аритмия.

Сообщений относительно риска тяжелой брадикардии при восстановлении синусового ритма вследствие проведения фармакологической кардиоверсии у больных, леченных ивабрадином, не было. Несмотря на это в связи с отсутствием достаточного количества данных не рекомендуется проведение DC-кардиоверсии раньше, чем через 24 часа. после последнего приема ивабрадина.

Пациенты с врожденным синдромом удлинения QT или пациенты, которые принимают препараты, которые удлиняют интервал QT. Ивабрадин не рекомендуется применять больным с врожденным синдромом удлинения QT и больным, принимающим препараты, которые удлиняют интервал QT.

В случае необходимости назначения ивабрадина вышеупомянутым пациентам необходимо периодически проводить мониторинг ЧСС и интервала QT.

Печеночная недостаточность .

Пациенты с печеночной недостаточностью легкой тяжести не требуют коррекции дозы. С осторожностью назначают ивабрадин пациентам с умеренной печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность. Пациенты с клиренсом креатинина> 15 мл / мин не требуется коррекции дозы.

Ивабрадин надо с осторожностью назначать пациентам с клиренсом креатинина <15 мл / мин (в связи с отсутствием достаточного количества данных).

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Целевое исследование на здоровых волонтерах, целью которого было оценить влияние ивабрадина на способность управлять автомобилем показало, что ивабрадин не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако применение ивабрадина может вызвать преходящие нарушения зрения (появление световых вспышек перед глазами или размытое видение), которые обычно инициируются внезапными изменениями интенсивности света. Это необходимо учитывать при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Синдром отмены препарата не наблюдается.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамическая взаимодействие.

• Кардиологические препараты: хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон).
• Некардиоваскулярни препараты, которые удлиняют интервал QT (пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлоквин, халофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин IV).

Удлинение интервала QT, что является результатом применения этих лекарств, может быть увеличено в результате уменьшения ЧСС.

Применять с осторожностью.

Фармакокинетическая взаимодействие

Ингибиторы или стимуляторы цитохрома P450 3 A4 (CYP3A4).

Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия. Одновременное применение ивабрадина и дилтиазема или верапамила не рекомендуется.

Применять с осторожностью.

• Другие ингибиторы CYP3A4 умеренного действия (флуконазол и другие). Лечение ивабрадином может быть начато с дозы 2,5 мг дважды в день. Необходимо проводить мониторинг ЧСС.
• Не рекомендуется применение грейпфрутового сока во время лечения ивабрадином.

Грейпфрутовый сок может вызывать увеличение концентрации ивабрадина в плазме и усиление эффекта по уменьшению частоты сердечных сокращений.

• Стимуляторы CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин, Hypericum perforatum (трава святого Ворта). Одновременное применение этих препаратов с ивабрадином может привести к уменьшению концентрации ивабрадина, и поэтому может возникнуть необходимость коррекции дозы ивабрадина

Другие лекарственные средства . Целевые исследования взаимодействия препаратов показали отсутствие каких-либо клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий между ивабрадином и любым из следующих препаратов: ингибиторы ГМГ Ко-A-редуктазы (симвастатин), ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол), дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, лацидипином), дигоксин и варфарин.

Упаковка

По 14 таблеток по 5 мг в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке или

по 14 таблеток по 5 мг в блистере, по 4 блистера в картонной упаковке или

по 14 таблеток по 7,5 мг в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке или

по 14 таблеток по 7,5 мг в блистере, по 4 блистера в картонной упаковке.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг и 7,5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – ивабрадин 5 мг или 7,5 мг (эквивалентно 5,390 мг или 8,085 мг ивабрадина гидрохлорида соответственно),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид безводный,

пленочная оболочка: глицерин, гипромеллоза, железа оксид желтый Е172, железа оксид красный Е172, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид Е171

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой оранжевато - розового цвета, удлиненной формы, с меткой для деления на боку (на ребрах), с гравировкой “5” на одной стороне и знаком на другой стороне (для дозировки 5 мг)

Таблетки, покрытые оболочкой оранжевато - розового цвета, треугольной формы, с гравировкой “7.5” на одной стороне и знаком на другой стороне (для дозировки 7.5 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие препараты для лечения заболеваний сердца.

Прочие кардиотонические препараты. Ивабрадин

Код АТХ С01ЕВ17

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При попадании в организм ивабрадин быстро высвобождается из таблетки и хорошо растворяется в воде (>10 мг/мл). Ивабрадин является S-энантиомером, который in vivo непоказал склонности к биологическому преобразованию. Было установлено, что N-деметилированный метаболит ивабрадина является основным активным метаболитом у человека.

Aбсорбция и биодоступность

Ивабрадин быстро и почти полностью абсорбируется при пероральном приеме, пиковое значение его содержания в плазме достигается приблизительно через 1 час при приеме натощак. Абсолютная биодоступность таблеток ивабрадина с пленочным покрытием составляет около 40% вследствие эффекта первого прохождения через кишечник и печень. Прием пищи замедляет абсорбцию приблизительно на 1 час и увеличивает экспозицию в плазме на 20-30%. Рекомендуется принимать таблетку во время еды, чтобы снизить интраиндивидуальные колебания экспозици.

Распределение

Ивабрадин приблизительно на 70% связывается с белками плазмы и объем распределения у пациентов в стационарном состоянии близок к 100 л. Максимальная концентрация в плазме при постоянном приеме в рекомендованной дозировке 5 мг два раза в день составляет 20 нг/мл (CV=29%). Средняя концентрация в плазме в стационарном состоянии составляет 10 нг/мл (CV=38%).

Биотрансформация

Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления исключительно цитохромом P450 3A4 (CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-деметилированный метаболит (S 18982), его экспозиция составляет приблизительно 40% от исходного соединения. В метаболизме этого активного метаболита также участвует CYP3A4.

Ивабрадин обладает низким аффинитетом в отношении CYP3A4, он не оказывает клинически релевантной индукции или ингибиции на CYP3A4 и, таким образом, маловероятно, чтобы он был способен изменить метаболизм субстрата CYP3A4 или его концентрацию в плазме. И наоборот, мощные ингибиторы и индукторы могут в значительной степени влиять на концентрацию ивабрадина в плазме.

Выведение

Основной период полувыведения ивабрадина из плазмы составляет 2 часа (70-75%от площади AUC), а окончательный период полувыведения - 11 часов. Общий клиренс составляет приблизительно 400 мл/мин, почечный клиренс – около 70 мл/мин. Экскреция метаболитов происходит в одинаковой степени с мочой и с калом. Около 4% от пероральной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного продукта.

Линейность/ нелинейность

Кинетика ивабрадина для всех дозировок от 0,5 до 24 мг является линейной.

Пожилая популяция: фармакокинетических различий (AUC и Cmax) между пациентами пожилого (≥ 65 лет) или очень пожилого возраста (≥ 75 лет) и популяцией в целом не наблюдалось.

Почечная недостаточность: влияние почечной недостаточности (клиренс креатинина от 15 до 60 мл/мин) на фармакокинетику ивабрадина очень ограничено, это связано с низким участием почечного клиренса (около 20 %) в общем выведении ивабрадина и его основного метаболита S 18982.

Печеночная недостаточность: у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) несвязанная АUC ивабрадина и основного активного метаболита была приблизительно на 20% выше, чем у лиц с функцией печени в норме.

Данных недостаточно для того, чтобы сделать выводы о пациентах с умеренной печеночной недостаточностью. Данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью нет.

Фармакодинамика

КораксанÒ – брадикардический препарат, избирательно и специфически ингибирующий канал If водителя сердечного ритма, который играет основную роль при спонтанной диастолической деполяризации клеток синусно-предсердного узла и регулирует частоту сердечных сокращений. Воздействие на сердце заключается в специфическом действии на синусный узел. Препарат не влияет на время внутрипредсердного, атриовентрикулярного или внутрижелудочкового проведения, на сократительную активность миокарда (без отрицательного инотропного действия) и на желудочковую реполяризацию.

Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина у человека является специфическое, дозозависимое снижение частоты сердечных сокращений. Анализ снижения ЧСС при дозах, превышающих 20 мг два раза в день, указывает на тенденцию к наступлению эффекта плато, что сокращает риск наступления тяжелой брадикардии (менее 40 уд/мин).

При обычно рекомендуемой дозировке, уменьшение ЧСС в состоянии покоя и при физической нагрузке составляет приблизительно 10 уд/мин. Это ведет к снижению нагрузки на сердце и потреблению кислорода миокардом. Ивабрадин не влияет ни на внутрисердечную проводимость, ни на сократительную способность (без отрицательного инотропного действия), ни на реполяризацию желудочков:

Клинические электрофизиологические исследования показали, что ивабрадин не влияет ни на время антриовентрикулярного и внутрипредсердного проведения, ни на интервалы QT;

У пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка, LVEF, от 30 до 45%) ивабрадин не оказывал негативного воздействия на LVEF.

Кораксан может также взаимодействовать с каналом Ih сетчатки, который во многом сходен с каналом If. Он участвует во временной разрешающей способности зрительной системы, так как сокращает реакцию сетчатки на стимулирование ярким светом. В определенных обстоятельствах (например, быстрые изменения освещенности) КораксанÒ частично ингибирует электрический импульс Ih, что иногда у некоторых пациентов приводит к возникновению световых ощущений (фосфенов), которые описываются как кратковременное ощущение повышенной яркости в ограниченной части поля зрения

Клиническая эффективность и безопасность

Антиангинальное и противоишемическое действие Кораксана изучалось в ходе 5 двойных слепых рандомизированных исследований (3 плацебо-контролируемых исследования и 2 сравнительных исследования с атенололом и амлодипином). Всего в этих исследованиях принимали участие 4 111 пациентов со стабильной стенокардией, 2617 из них получали ивабрадин.

Установлено, что ивабрадин в дозе 5 мг 2 раза/сут оказывал благоприятное влияние на все показатели нагрузочных проб уже через 3-4 недели терапии. Эффективность была подтверждена и для дозы 7.5 мг 2 раза/сут. В частности, дополнительный эффект при увеличении дозы с 5 мг до 7.5 мг 2 раза/сут был установлен в сравнительном исследовании с атенололом. Время выполнения физической нагрузки увеличилось примерно на 1 мин уже через 1 месяц применения ивабрадина в дозе 5 мг 2 раза/сут, при этом после дополнительного 3-месячного приема ивабрадина в дозе 7.5 мг 2 раза/сут отмечен дальнейший прирост этого показателя на 25 сек. В данном исследовании антиангинальная и противоишемическая эффективность ивабрадина подтверждалась и для пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Эффективность Кораксана при применении в дозах 5 мг и 7.5 мг 2 раза/сут наблюдалась в течение указанных исследований по параметрам тестирования с физической нагрузкой (общая продолжительность физической нагрузки, время до лимитирующего приступа стенокардии, время до начала приступа стенокардии и время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм), а также сопровождалась уменьшением частоты развития приступов стенокардии примерно на 70%. При приеме ивабрадина 2 раза/сут обеспечивается равномерная эффективность действия в течение 24 ч. В ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с участием 889 пациентов, при приеме ивабрадина в комбинации с атенололом 50 мг 1 раз/сут, был показан его дополнительный эффект на параметры теста переносимости физической нагрузки при минимальной активности препарата (через 12 ч после перорального приема). В ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с участием 725 пациентов не было выявлено дополнительной эффективности ивабрадина по сравнению с амлодипином при самой низкой активности препарата (12 ч после перорального приема дозы), при этом дополнительная эффективность была показана при пиковой активности препарата (через 3-4 ч после перорального приема дозы).

В исследованиях клинической эффективности препарата эффекты ивабрадина полностью сохранялись на протяжении 3- и 4-месячных периодов лечения. Во время лечения признаки развития фармакологической толерантности отсутствовали, а после внезапного прекращения лечения синдрома отмены не отмечалось. Антиангинальные и противоишемические эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым снижением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС × систолическое АД), причем как в покое, так и при физической нагрузке. Влияние на величину АД и ОПСС было ничтожно малым и клинически незначимым. Устойчивое снижение ЧСС было продемонстрировано у пациентов, которые получали ивабрадин как минимум в течение 1 года (n=713). Никакого влияния на метаболизм глюкозы или липидов при этом не наблюдалось. Антиангинальная и противоишемическая эффективность ивабрадина сохранялась у пациентов с сахарным диабетом (n=457), профиль безопасности при этом был аналогичен профилю безопасности всей популяции.

Было проведено крупное исследование BEAUTIFUL с участием 10917 пациентов с коронарной болезнью сердца и дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ<40%), получавших оптимальную исходную терапию, включавшую бета-адреноблокаторы у 86.9% пациентов. Основным критерием эффективности было сочетание сердечно-сосудистой смертности, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпитализации по поводу нового случая или ухудшения сердечной недостаточности. Исследование не показало разницы в достижении первичного композитного критерия в группе ивабрадина и в группе плацебо (относительный риск ивабрадин/плацебо 1 при p=0.945) и в исходно выделенной подгруппе пациентов с ЧСС > 70 уд./мин (относительный риск 1 при р=0.17). В этой подгруппе ивабрадин снижал частоту госпитализаций по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% (р=0.001) и частоту коронарной реваскуляризации на 30% (р=0.016). При апостериорном анализе подгруппы пациентов с симптомами стенокардии при рандомизации (n=1507) было отмечено снижение относительного риска наступления первичной конечной точки на 24% у пациентов, леченных ивабрадином (р=0.05). Основной вклад в это вносило значительное снижение уровня госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда на 42% (р=0.021). Данное снижение риска госпитализации по поводу острого фатального и нефатального инфаркта миокарда было еще больше (73%, р=0.002) у пациентов со стенокардией напряжения и ЧСС >70 уд./мин.

Показания к применению

Стабильная стенокардия:

Симптоматическая терапия стабильной стенокардии при ИБС у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин:

При непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов;

В комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора.

Хроническая сердечная недостаточность:

Терапия хронической сердечной недостаточности II-IV класса по классификации NYHA с систолической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин в комбинации со стандартной терапией, включающей в себя терапию бета- адреноблокаторами, или при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов.

Способ применения и дозы

Таблетки с пленочным покрытием имеются в различных дозировках, с содержанием 5 мг или 7,5 мг ивабрадина.

Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии

Начальная рекомендуемая доза ивабрадина не должна превышать 5 мг два раза в день у пациентов младше 75 лет. После 3-4 недель лечения, если у пациента до сих пор симптомов, если начальная доза хорошо переносится и ЧСС в покое остается выше 60 уд/мин, пациентам, получающим 2,5 мг два раза в сутки или 5 мг два раза в сутки, дозу можно увеличить до следующей отметки. Поддерживающая доза не должна превышать 7,5 мг два раза в сутки.

Если симптомы стенокардии не улучшаются в течение 3 месяцев после начала лечения, приём ивабрадина следует отменить.

Кроме того, о прекращении лечения следует подумать, если имеется лишь ограниченный симптоматический ответ или когда в состоянии покоя клинически значимое снижение ЧСС не наступает в течение трех месяцев.

Если во время лечения частота сердечных сокращений не превышает 50 ударов в минуту (уд/мин) в состоянии покоя или если у пациента наблюдаются симптомы, связанные с брадикардией, такие как головокружение, усталость или гипотензия, доза должна быть титрована в сторону уменьшения, при необходимости, вплоть до минимальной дозы 2,5 мг два раза в день (половина таблетки 5 мг два раза в день). После снижения дозы следует наблюдать за частотой сердечных сокращений. Cледует прекратить лечение, если частота сердечных сокращений остается ниже 50 уд/мин или симптомы брадикардии не проходят несмотря на снижение дозы.

Лечение хронической сердечной недостаточности

Обычная начальная рекомендуемая доза ивабрадина составляет 5 мг два раза в день. После двух недель лечения доза может быть увеличена до 7,5 мг два раза в неделю, если ЧСС в состоянии покоя упорно не снижается ниже 60 уд/мин.; доза может быть снижена до 2,5 мг два раза в день (половинка таблетки 5 мг два раза в день), если ЧСС в состоянии покоя упорно не поднимается выше 50 об/мин. или при наличии сопутствующих симптомов брадикардии, таких как головокружение, усталость или гипотензия. Если ЧСС составляет от 50 до 60 уд/мин., то доза 5 мг два раза в день остается без изменений.

Если во время лечения ЧСС в состоянии покоя упорно не поднимается выше 50 уд/мин. Или если у пациента наблюдаются симптомы, связанные с брадикардией, то у пациентов, принимающих 7,5 мг два раза в день или 5 мг два раза в день, доза должна титроваться на один шаг в сторону уменьшения. Если ЧСС в состоянии покоя держится на уровне более 60 уд/мин., то у пациентов, принимающих 2,5 мг два раза в день или 5 мг два раза в день, доза может титроваться на один шаг в сторону увеличения.

Лечение следует прекратить, если ЧСС остается ниже 50 уд/мин. или симптомы брадикардии не проходят.

Пожилые пациенты

Пациентам в возрасте 75 лет и старше следует назначать более низкую дозировку (2,5 мг два раза в день, т.е. по одной половинке таблетки 5 мг два раза в день), при необходимости, дозу можно титровать в сторону увеличения.

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью и клиренсом креатинина более 15 мл/мин корректировки дозы не требуется.

Данные о пациентах с клиренсом креатинина ниже 15 мл/мин отсутствуют, поэтому при назначении ивабрадина пациентам этой группы следует соблюдать осторожность.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью корректировки дозы не требуется. При назначении ивабрадина пациентам с умеренной печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Назначение ивабрадина противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, так как исследований с участием этой популяции не проводилось и его прием может вызвать резкое увеличение системной экспозиции.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность у ивабрадина детей в возрасте до 18 лет до конца не изучена.

Других данных нет.

Способ приема

Таблетки следует принимать перорально два раза в день, т.е. по одной таблетке утром и вечером во время еды.

Побочные действия

Применение препарата изучалось в исследованиях с участием почти 45 000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты ивабрадина, изменения световосприятия (фосфены) и брадикардия, носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия препарата.

Перечень нежелательных реакций

Частота побочных реакций, которые были отмечены в клинических исследованиях, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны органа зрения: очень часто - изменения световосприятия (фосфены): отмечалась у 14.5% пациентов и описывалась как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения. Также могут возникать фосфены, которые могут иметь вид ореола, распадания зрительной картинки на отдельные части (стробоскопический и калейдоскопический эффекты), проявляться в виде ярких цветовых вспышек или множественных изображений (персистенция сетчатки). В основном, фотопсия появлялась в первые 2 мес лечения, но в последующим может возникать повторно. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной. Появление фотопсии прекращалось на фоне продолжения терапии (в 77.5% случаев) или после ее завершения. Менее чем у 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной изменения их образа жизни или отказа от лечения; часто - нечеткость зрения; нечасто - вертиго, диплопия, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия (у 3.3% пациентов, особенно в первые 2-3 мес терапии, у 0.5% пациентов развивалась выраженная брадикардия с ЧСС не более 40 уд./мин), AV-блокада I степени (удлинение интервала PQ на ЭКГ), желудочковая экстрасистолия, неконтролируемое изменение АД, фибрилляция предсердий. Фибрилляция предсердий наблюдалась у 5.3% пациентов, получавших ивабрадин, по сравнению с 3.8% пациентов, получавших плацебо. Согласно анализу объединенных данных клинических исследований с периодом наблюдения не менее 3 мес, возникновение фибрилляции предсердий наблюдалось у 4.86% пациентов, принимающих ивабрадин, в сравнении с 4.08% в контрольных группах; нечасто - ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия, выраженное снижение АД, возможно, связанное с брадикардией; очень редко - AV-блокада II и III степени, СССУ.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, запор, диарея, боли в животе.

Со стороны ЦНС: часто - головная боль (особенно в первый месяц терапии), головокружение, возможно, связанное с брадикардией; нечасто - обморок, возможно связанный с брадикардией.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - спазмы мышц.

Лабораторные и инструментальные показатели: нечасто – гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - кожная сыпь, эритема; редко - зуд, ангионевротический отек, крапивница.

Общие расстройства и симптомы: нечасто - астения, повышенная утомляемость, возможно, связанные с брадикардией; редко - недомогание, возможно, связанное с брадикардией.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или одному из вспомогательных веществ.

Частота сердечных сокращений в состоянии покоя ниже 70 ударов в минуту до начала лечения.

Кардиогенный шок

Острый инфаркт миокарда

Тяжелая гипотензия (< 90/50 мм. рт. ст.)

Тяжелая печеночная недостаточность

Синдром слабости синусового узла

Синоатриальная блокада

Нестабильная или острая сердечная недостаточность

Зависимость от электрокардиостимулятора (сердечный ритм задается исключительно электрокардиостимулятором)

Нестабильная стенокардия

Антриовентрикулярная блокада III степени

Комбинированная терапия с сильными ингибиторами цитохрома P450 3A4, такими как азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, интраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин перорально, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодоном.

Комбинация с верапамилом или дилтиаземом, которые являются умеренными ингибиторами CYP3A4, снижающими ЧСС.

Беременность, кормление грудью и женщины детородного возраста, не применяющие эффективные средства контрацепции.

Лекарственные взаимодействия

С препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как:

Сердечно-сосудистые препараты, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон).

Препараты, не предназначенные для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, удлиняющие интервал QT (например, пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлокин, галофантрин, пентамидин, сизаприд, вводимый внутривенно эритромицин).

При приеме ивабрадина следует избегать одновременного приема сердечно-сосудистых препаратов и препаратов, не предназначенных для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, удлиняющих интервал QT, так как удлинение интервала QT может привести к осложнениям при чрезмерном сокращении частоты сердечных сокращений. Если такая комбинация необходима, то следует проводить тщательный мониторинг работы сердца.

Осторожность при сочетанном применении препаратов

Калий-несберегающие диуретики (тиазидные и петлевые диуретики): гипокалиемия может повысить риск возникновения аритмии. Так как ивабрадин может вызвать брадикардию, то возникающее при этом сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором к началу тяжелой аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлинения интервала QT, как врожденным, так и вызванным химическими веществами.

Фармакокинетические виды взаимодействия

Цитохром P450 3A4 (CYP3A4)

Метаболизм ивабрадина происходит только с участием цитохрома CYP3A4, при этом ивабрадин является очень слабым ингибитором этого цитохрома. Было показано, что ивабрадин не влияет ни на метаболизм, ни на концентрацию в плазме других субстратов CYP3A4 (слабых, умеренных и сильных ингибиторов). Допускается, что ингибиторы и индукторы CYP3A4 взаимодействуют с ивабрадином и влияют на его метаболизм и фармакокинетику в значительной, с клинической точки зрения, мере. В ходе исследований взаимодействия различных медицинских препаратов было установлено, что ингибиторы CYP3A4 увеличивают концентрацию ивабрадина в плазме, а индукторы – приводят к ее снижению. Повышенные уровни концентрации ивабрадина в плазме могут сопровождаться риском наступления чрезмерной брадикардии.

Противопоказания к комбинированному приему

Противопоказан комбинированный прием с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, интраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин перорально, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодоном. Такие мощные ингибиторы CYP3A4 как кетоконазол (200 мг один раз в день ежедневно) и джозамицин (1 г два раза в день) приводили к увеличению средней экспозиции ивабрадина в плазме в 7-8 раз.

С умеренными ингибиторами CYP3A4: специальные исследования взаимодействия, проводившиеся с участием здоровых добровольцев и пациентов, показали, что одновременное применение ивабрадина с веществами, снижающими ЧСС, дилтиаземом или верапамилом, приводило к увеличению экспозиции ивабрадина (увеличение AUC в 2 – 3 раза), а также к дополнительному снижению ЧСС на 5 уд/мин. Прием агомелатина одновременно с этими лекарственными препаратами противопоказан.

Сок грейпфрута: при одновременном приёме с соком грейпфрута экспозиция ивабрадина увеличивалась вдвое. Таким образом, не следует принимать сок грейпфрута.

Предостережения при комбинированном приеме

С умеренными ингибиторами CYP3A4: комбинированный прием ивабрадина с другими умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, с флуконазолом) возможен при начальной дозе 2,5 мг два раза в день и при условии, что частота сердечных сокращений в состоянии покоя составляет более 70 уд/мин., с проведением мониторинга ЧСС.

С индукторами CYP3A4: индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, барбитураты, фенитоин, Hypericum perforatum [зверобой продырявленный]) могут привести к снижению экспозиции и активности ивабрадина. Одновременный прием медицинских препаратов, являющихся индукторами CYP3A4, может привести к необходимости коррекции дозы ивабрадина. Было показано, что прием ивабрадина 10 мг два раза в день в комбинации со зверобоем продырявленным приводит к сокращению AUC ивабрадина в 2 раза. Необходимо сократить потребление зверобоя продырявленного во время лечения ивабрадином.

Другие виды комбинированного применения

По результатам специальных исследований фармакологического взаимодействия следующие медицинские препараты не оказывают клинически значимого эффекта на фармакокинетику и фармакодинамику ивабрадина: ингибиторы протонного насоса (омепразол, ланзопразол), силденафил, ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы (симвастатин), блокаторы кальциевых каналов группы гидропиридинов (амлодипин, лацидипин), дигоксин и варфарин. Кроме того, было выявлено, что ивабрадин не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику аспирина.

В опорных клинических испытаниях III фазы следующие медицинские препараты комбинировались с ивабрадином в обычном порядке и не приводили к возникновению обеспокоенности в отношении безопасности приема: ингибиторы ангиотензин- преобразующего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, бета-блокаторы, диуретики, антиальдостероновые вещества, нитраты короткого и пролонгированного действия, ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы, фибраты, ингибиторы протонного насоса, пероральные противодиабетические препараты, аспирин и другие антитромбоцитарные лекарственные препараты.

Педиатрическая популяция

Исследования взаимодействия проводились только со взрослыми.

Особые указания

Отсутствие положительного воздействия на клинические результаты у пациентов с симптоматической, хронической, стабильной стенокардией

Ивабрадин назначается лишь для симптоматического лечения хронической, стабильной стенокардии, так как ивабрадин не оказывает положительное воздействие на сердечно-сосудистые результаты (например, инфаркт миокарда или сердечно-сосудистая смерть).

Измерение частоты сердечных сокращений

Исходя из того, что частота сердечных сокращений может существенно изменяться с течением времени, до начала терапии ивабрадином, при определении ЧСС в покое должны учитываться результаты серийных измерений ЧСС, ЭКГ или амбулаторного 24-часового мониторинга, а также в случае пациентов, которым нужно провести титрацию дозы. Это касается и пациентов с низкой частотой сердечных сокращений, особенно, когда ЧСС ниже 50 уд/мин или после снижения дозы.

Сердечная аритмия

Ивабрадин неэффективен для лечения или профилактики сердечных аритмий, высока вероятность того, что он теряет свою эффективность в случае наступления тахиаритмии (например, наджелудочковой или желудочковой пароксизмальной тахикардии). Поэтому назначение ивабрадина не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий или другими видами сердечных аритмий, которые приводят к снижению функции синусного узла.

У пациентов, получающих лечение ивабрадином, риск развития фибрилляции предсердий увеличен. Фибрилляция предсердий чаще отмечается у пациентов,

принимающих одновременно амиодарон или мощные антиаритмические препараты I класса. Рекомендуется проводить регулярный клинический мониторинг пациентов, проходящих лечение ивабрадином, на предмет обнаружения фибрилляции предсердий (постоянной или пароксизмальной), при наличии клинических показаний мониторинг должен включать мониторинг ЭКГ (например, в случае усиленной стенокардии, учащенного сердцебиения, нерегулярного пульса). Следует предупредить пациентов о признаках и симптомах фибрилляции предсердий и посоветовать обращаться к врачу в случае их возникновения. Если фибрилляция предсердий наступит во время лечения, следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска продолжения лечения ивабрадином.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью с дефектами внутрижелудочковой проводимости (блокада левой ножки пучка Гиса, блокада правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссинхронией должны находиться под пристальным наблюдением.

Применение у пациентов с антриовентрикулярной блокадой II степени

Назначение ивабрадина пациентам с антриовентрикулярной блокадой II степени не рекомендуется.

Применение у пациентов с низкой частотой сердечных сокращений

Не следует назначать терапию ивабрадином пациентам, у которых перед началом лечения частота сердечных сокращений в состоянии покоя составляет менее 70 ударов в минуту.

Если во время лечения частота сердечных сокращений в состоянии покоя постепенно снижается до уровня ниже 50 уд/мин и сохраняется на этом уровне или если у пациента наблюдаются симптомы, связанные с брадикардией, такие как головокружение, усталость или гипотензия, то дозу следует титровать на снижение или прекратить лечение, если сохраняются симптомы брадикардии или ЧСС на уровне ниже 50 уд/мин.

Комбинированная терапия с блокаторами кальциевых каналов

Одновременный прием ивабрадина с блокаторами кальциевых каналов, замедляющими ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем, противопоказан. При комбинированном приеме ивабрадина с нитратами и дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов, такими как амлодипин, проблем, связанных с безопасностью приема, отмечено не было. Дополнительной эффективности ивабрадина при комбинированном приеме с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов установлено не было.

Хроническая сердечная недостаточность

Перед назначением ивабрадина следует убедиться в стабильности сердечной недостаточности. Следует с осторожностью назначать ивабрадин пациентам с сердечной недостаточностью IV класса по функциональной классификации NYHA, поскольку имеется мало данных по этой популяции.

Ивабрадин влияет на функцию сетчатки. На сегодняшний день нет свидетельств того, что ивабрадин оказывает токсическое воздействие на сетчатку, но его эффект при длительном приеме (более одного года) пока не известен. В случае обнаружения неожиданных нарушений зрительной функции следует рассмотреть вопрос об отмене лечения. При назначении ивабрадина пациентам с пигментным ретинитом (retinitis pigmentosa) следует соблюдать осторожность. Предосторожности при приеме

Пациенты с гипотензией

Данных о пациентах с легкой или умеренной гипотензией мало, поэтому при назначении ивабрадина пациентам этой группы следует соблюдать осторожность. Назначение ивабрадина противопоказано пациентам с тяжелой гипотензией (артериальное давление < 90/50 мм. рт. ст.).

Фибрилляция предсердий – Cердечные аритмии

При фармакологической кардиоверсии у пациентов, проходящих терапию ивабрадином, не было выявлено риска наступления (чрезмерной) брадикардии при восстановлении синусного ритма. Однако, по причине неимения достаточного количества данных, следует рассмотреть в течение 24 часов после приема последней дозы ивабрадина возможность проведения в несрочном порядке кардиоверсии прямым током.

Применение у пациентов с врожденным синдромом QT или пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT

Пациентам с врожденным синдромом QT или пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT, следует избегать назначения ивабрадина. Если такая комбинация необходима, следует проводить тщательный мониторинг работы сердца. Снижение частоты сердечных сокращений, вызванное ивабрадином, может усилить удлинение интервала QT, что может вызвать тяжелую аритмию, в частности двунаправленную тахикардию.

Пациенты с гипертензией, которым необходимо изменить лечение артериального давления.

В исследовании SHIFT эпизоды повышенного артериального давления чаще наступали у пациентов, принимавших ивабрадин (7,1%), чем у пациентов, принимавших плацебо (6,1%). Чаще всего эти эпизоды наступали вскоре после изменения в лечении артериального давления. Они были проходящими и не влияли на лечебный эффект ивабрадина. При изменениях в лечении пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получающих ивабрадин, следует регулярно наблюдать за артериальным давлением.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу, в связи с чем его приема следует избегать пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Применение в педиатрии

Назначение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет не рекомендуется.

Женщины, которые могут забеременеть

Во время лечения женщины, которые могут забеременеть, должны пользоваться эффективными средствами контрацепции.

Беременность

данные о приеме ивабрадина женщинами во время беременности отсутствуют или ограничены. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность, эмбриотоксический и тератогенный эффект ивабрадина. Потенциальный риск при применении человеком неизвестен. Поэтому, прием ивабрадина во время беременности противопоказан.

Кормление грудью

Опыты на животных показывают, что ивабрадин выделяется в молоко. Поэтому, прием ивабрадина противопоказан в период кормления грудью. Женщины, которым требуется лечение ивабрадином, должны прекратить кормление грудью и перейти на другой способ кормления ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Было проведено специальное исследование с участием здоровых добровольцев. Его целью было оценить возможное влияние ивабрадина на способность вождения автотранспорта. Доказательств того, что ивабрадин влияет на качество вождения автотранспорта, получено не было. Однако, в период пострегистрационного применения были выявлены случаи влияния на способность вождения из-за симптомов нарушения зрения. Ивабрадин может вызватьпроявление временных световых ощущений, в основном, в виде фосфенов. Возможность наступления таких световых ощущений следует учитывать при вождении автотранспорта или управлении механизмами в ситуациях, когда могут произойти внезапные изменения освещенности, особенно при вождении в ночное время. Ивабрадин не влияет на способность работы с механизмами.

Производитель

Les Laboratoires Servier Industrie (Ле Лаборатуар Сервье Индастри), Франция