Поджелудочная железа - орган эндокринной системы, от функциональности которого зависит процесс пищеварения, а также обмен глюкозы в организме. Любые патологические процессы в железе чреваты сбоями в работе ЖКТ, а также эндокринной системы. Одним из заболеваний, которому может подвергнуться орган - инсулинома.

Это гормонально-активная опухоль, в большинстве случаев доброкачественного характера (85-90%), которая исходит из β-клеток островков Лангерганса. Инсулинома сама продуцирует инсулин, избыток которого со временем становится предвестником гипогликемического синдрома. Такие образования чаще обнаруживают в возрасте после 40 лет. Локализоваться инсулинома может в любом участке поджелудочной. Наличие данной патологии чревато развитием опасных симптомов и последствий, поэтому важно своевременно выявить опухоль и удалить её.

Причины и механизм развития

Поджелудочная железа синтезирует инсулин, который способствует нормализации уровня . При образовании в органе инсулиномы, опухолевые b-клетки начинают бесконтрольно продуцировать гормон. То есть, механизм регуляции синтеза инсулина нарушается. Это приводит к резкому падению уровня , создаются предпосылки для гипогликемии. При этом состоянии активизируется выброс в кровь , глюкагона, норадреналина, что вызывает адренергические симптомы.

Исходя из природы инсулином, их разделяют на:

• имеющие доброкачественную природу (код по МКБ 10 - D13.7);
• злокачественные (код по МКБ - С25.4).

Точные причины, которые дают толчок формированию инсулиномы, пока не известны. Многие специалисты предполагают, что пусковой механизм опухолевого образования кроется в нарушениях работы ЖКТ вследствие каких-то заболеваний.

Благоприятными факторами роста пролактиномы могут стать:

• длительные голодания, которые приводят к истощению организма;
• анорексия;
• энтероколит;
• операции на желудке;
• поражение печени токсинами;
• нарушение всасывания углеводов;
• почечная глюкозурия;
• дефицит тиреоидных гормонов;
• надпочечниковая недостаточность, с падением уровня глюкокортикоидов;
• дисфункция гипофиза.

Признаки и симптомы

Клиническая картина патологии проявляется фазами латентного течения и обострением гипогликемии и реактивной гиперадреналинемии. При отсутствии приступов о наличии инсулиномы может указывать сильный аппетит, который со временем может привести к набору веса.

Организм реагирует на это характерными признаками:

• холодный пот;
• тремор;
• нарушение сердечного ритма;
• парестезии конечностей;
• приступ эпилепсии и потеря сознания, вплоть до комы.

Симптомы новообразования в поджелудочной могут быть схожи с неврологическими нарушениями, для которых характерны:

• головная боль;
• нарушение координации;
• слабость мышц;
• спутанность сознания;
• галлюцинации;
• приступы беспричинной агрессии или чувства эйфории.

После внутривенного введения раствора глюкозы состояние пациента нормализуется, но о приступе он может не помнить. Из-за нарушения питания сердца гипогликемический синдром может привести к инфаркту миокарда. Нарушения центральной и периферической нервной системы могут проявлять себя даже в период латентного течения заболевания.

Между приступами гипогликемии инсулинома может напоминать о себе такими признаками:

• ухудшение зрения;
• апатия;
• снижение умственных способностей;
• миалгия.

Симптомы опухоли в поджелудочной железе во многом схожи с другими заболеваниями (эпилепсия, ВСД, инсульт). Это часто затрудняет диагностику, пациенту могут неправильно поставить диагноз.

На заметку! Выраженным симптомом опухоли является острая гипогликемия, которая развивается натощак в результате сбоев механизмов адаптации ЦНС. Приступ сопровождается резким снижением глюкозы до 2,5 ммоль/л и ниже.

Диагностика

Во время посещения специалиста сначала проводится сбор анамнеза. Врач выясняет, имеются ли у пациента родственники, страдающие заболеваниями поджелудочной железы. Нужно определить, когда и какие подозрительные симптомы начали проявляться впервые.

Если после проведения анализа крови была выявлена гипогликемия, то для того, чтобы выяснить ее причины и определить наличие инсулиномы, назначаются инструментальные исследования:

• Проба с голоданием - намеренное провоцирование гипогликемии и характерной для инсулиномы триады Уиппла.
• Инсулиносупрессивный тест - создание гипогликемического состояния, при котором растет уровень С-пептида, а сахар резко падает.
• Инсулинопровокационная проба - внутривенно вводят глюкозу, вследствие чего в кровь выбрасывается инсулин. При наличии опухоли концентрация гормона будет значительно выше нормы.

При положительном результате проведенных проб назначают дальнейшую инструментальную диагностику, которая может подтвердить наличие инсулиномы:

• сцинтиграфия;
• ангиография;
• лапароскопия.

Необходимо дифференцировать инсулиному от:

• рака надпочечников;
• надпочечниковой недостаточности;
• демпинг-синдрома;
• медикаментозной гипогликемии.

Эффективные методы лечения

Как правило, при наличии инсулиномы рекомендуется ее удаление. Объем и сложность вмешательства зависят от локализации и размеров опухоли. Одиночное образование, которое находится неглубоко на поверхности железы, может быть иссечено путем энуклеации. При множественных инсулиномах, а также имеющих большие размеры, проводят дистальную субтотальную панкреатэктомию. При ее неэффективности делают тотальную панкреатэктомию. В ходе операции проводят динамическое определение уровня глюкозы.

Осложнения, которые могут возникнуть после вмешательства:

• панкреонекроз;
• абсцесс брюшины;
• перитонит;
• свищи в поджелудочной железе.

Если опухоль не операбельная, то назначают консервативную терапию. Ее цель - профилактика гипогликемического синдрома. Приступы гипогликемии купируют введением растворов глюкагона, адреналина, глюкокортикоидов. Пациентам рекомендуется для повышения ровня сахара употребление углеводных продуктов.

При сохраняющейся гипогликемии проводят лечение Диазоксидом в сочетании с Натрийуретиком. Другими вариантами препаратов, подавляющих синтез инсулина, могут быть Фенитоин, Варапамил. Злокачественные инсулиномы требуют проведения курсов химиотерапии Доксорубицином или Стрептозоцином.

На странице прочтите о том, что означают диффузные изменения щитовидной железы по типу ХАИТ.

Прогноз выздоровления

После удаления новообразования благоприятный исход наблюдается в 65-80% случаев. Чем раньше выявлена патология, тем выше шанс полного выздоровления. 5-10% случаев инсулиномы заканчиваются летальным исходом после проведения хирургического вмешательства. Рецидивы диагностируют у 3% пациентов.

Десятая часть инсулином перерождается в злокачественные образования. Рост опухоли может распространиться метастазами на другие органы и системы. Прогноз выживаемости в течение 2 лет - 60%.

Инсулинома - опухоль в поджелудочной, которая продуцирует инсулин, которого в организме становится выше нормы, при этом уровень глюкозы начинает резко падать, вызывая приступ гипогликемии. Такое состояние может быть крайне опасным для здоровья и жизни пациента. Необходимо пройти тщательное обследование, чтобы определить, является ли инсулинома причиной проблемы. При ее выявлении рекомендуется хирургическое вмешательство и дальнейшее наблюдение пациента у эндокринолога и хирурга (при необходимости - у онколога).

Видео о причинах образования, симптомах и методах лечения инсулиномы поджелудочной железы:

Под инсулиномой поджелудочной железы, симптомы которой не имеют специфического проявления, подразумевают доброкачественное, реже злокачественное, новообразование. Развивается недуг вследствие патологического роста бета-клеток эндокринной области органа. Расположенные на так называемых островках Лангерганса бета-клетки отвечают за синтез гормона инсулина. Как известно, основная задача инсулина сводится к регулированию уровня глюкозы в крови. При развитии опухоли это биологически активное вещество вырабатывается в избыточном количестве. Подобная автономная активность бета-клеток ведет к возникновению гипогликемии.

Признаки заболевания инсулиномой встречаются как у мужчин, так и у женщин с одинаковой частотой. Чаще всего недуг поражает людей среднего возраста.

Современная медицина не указывает конкретные причины развития патологии. Среди возможных факторов, вызывающих опухоль, выделяют наследственную предрасположенность, анорексию, заболевания ЖКТ, гипофиза, щитовидной железы и надпочечников, поражение печени.

Симптомы инсулиномы

Симптомы заболевания зависят от локализации и вида патологического процесса. Так, если опухоль образовалась в головке железы, то признаки заболевания будут такими же, как и при компрессии двенадцатиперстной кишки: тупые боли в области пупка, рвота, головные боли, слабость, нарушение сна и пр. При сдавливании желчных протоков, желчь не может нормально двигаться. В этом случае у больного проявляется механическая желтуха.

Ввиду неспецифичности клинических проявлений инсулома поджелудочной железы очень тяжело диагностируется. Часто больному с гормональной опухолью ставят ошибочные диагнозы эпилепсии, инсульта, опухоли головного мозга. Пациента лечат от вегетососудистой дистонии, психоза и неврастении. Случалось, что приступы инсулиномы путали с опьянением.

Признаки гипоглкемического приступа

Условно признаки инсулиомы (инсуломы) разделяют на возникшие во время гипогликемического приступа и после острого проявления недуга.

Симптоматика приступа гипогликемии может как иметь ярко выраженную картину, так и протекать совсем незаметно. Признаками острого проявления болезни могут служить:

1. Резкое снижение уровня сахара в крови. Приступ гипоглекемии происходит спонтанно, чаще всего по утрам или после физической нагрузки.
2. Вегетативные проявления: тахикардия, дрожь, потливость, бледность кожи, выраженная слабость, головокружение, приступ голода.

Циркулирующая в крови глюкоза призвана питать клетки головного мозга. При ее низком уровне происходит энергетическое голодание головного мозга, в результате чего поражается центральная нервная система. Прогрессируя, болезнь приводит к снижению слуха и зрения, нарушению координации. Возникшее психомоторное возбуждение проявляется в виде агрессии или необоснованной тревоги. Больной испытывает нарушение сознания, вплоть до комы. Повреждение нервной ткани провоцирует параличи и парезы.

Из-за резкого снижения уровня глюкозы в крови происходит нарушение питания миокарда. В результате этого возникает риск ишемии и инфаркта.

Симптомы болезни в латентном периоде

В период временного стихания признаком гормональной опухоли является высокий аппетит. Для пациентов с диагнозом инсулинома поджелудочной железы характерна избыточная масса тела. Больные постоянно испытывают тягу к сладкому, что может привести к ожирению.

Известны случаи и резкого истощения пациента на фоне отвращения к пище.

Для латентной фазы характерны:

• боль в мышцах;
• головная боль;
• неврологические нарушения;
• снижение умственных способностей;
• нарушение слуха и зрения;
• апатия;
• нарушение стула (запор или диарея).

Среди неврологических нарушений отмечают:

• паралич лицевого нерва;
• парез мышц лица и глаз;
• нистагм;
• асимметрию сухожильных рефлексов;
• неравномерность брюшных рефлексов;
• возникновение патологии рефлексов Бабинского, Россолимо, Маринеску-Родовича, Оппенгейма.

Умственные нарушения сопровождаются снижением памяти, утратой профессиональных навыков, потерей интереса к окружающей действительности. Хроническая гипоксия головного мозга сохраняется даже после хирургического удаления инсуломы. У мужчин на фоне заболевания может развиться импотенция.

Диагностика заболевания

Для устранения причин гипогликемии диагностика инсулиномы происходит в условиях стационара. После сбора информации, полученной от больного или его родственников, врач составляет анамнез болезни. Доктором отмечаются все недомогания пациента, характер болевых ощущений и пр. При визуальном осмотре пациента определяется цвет кожных покровов, неврологические симптомы, адекватность восприятия и т. п.

При подозрении на инсулому обязательной является лабораторная диагностика крови пациента. Определяется уровень сахара в крови, наличие белка, уровень гемоглобина. Больному также назначаются провокационные тесты с голоданием. Под строгим контролем врачей больной отказывается от пищи на сутки. В этот период за ним наблюдают специалисты и отмечают возникновение специфических признаков гипогликемии.

Следующим специальным тестом может быть инсулинопровакационный тест, когда больному внутривенно вводят глюкозу. Преднамеренное введение глюкозы приводит к выбросу эндогенного инсулина. Если высвобожденного гормона определяется выше, чем нормальные значения, у больного диагностируют инсулиному.

Если первые два теста показали положительные результаты, далее проводится точное определение местоположения опухоли с помощью УЗИ брюшной полости и поджелудочной железы. Размер опухоли устанавливается путем проведения МРТ железы. Для установления типа опухоли проводится взятие проб ткани поджелудочной железы путем лапароскопии.

Лечение заболевания

Перед началом лечения инсуломы определяют ее форму. Чаще всего при доброкачественных образованиях эндокринологи настаивают на хирургической тактике:

1. На ранних стадиях процесса и при небольшом объеме новообразования проводят энуклеацию — удаление клеток опухоли. К такой операции прибегают, если новообразование находится на поверхности железы.
2. При расположении опухоли на хвосте органа проводят резекцию. При этом хирургическом вмешательстве удаляются не только клетки опухоли, но и часть самого органа.
3. Локализованная инсулома на головке железы поражает некоторую часть двенадцатиперстной кишки. В таком случае проводят панкреатодуальную резекцию с удалением небольшой площади кишки.

Почти в 80% случаев хирургического удаления инсуломы наступает клиническое выздоровление. Для поддержания нормального уровня сахара в крови пациенту рекомендуется сбалансированное питание. В рацион включают сладкие фрукты, мед, кисель, варенье. Все эти продукты должны употребляться пациентом в пределах суточной нормы.

При неоперабельных инсуломах назначается консервативная терапия. Такое лечение направлено на профилактику гипогликемии. Назначают препараты, содержащие адреналин, глюкагон, норадреналин и т. п. В качестве поддерживающей терапии врач может назначить Омепразол и другие подобные лекарственные средства.

При злокачественных образованиях проводится химиотерапия с использованием Стрептозотоцина, Доксорубицина и т. д.

Пациенты, у которых диагностировали такую опухоль, постоянно должны находиться под строгим наблюдением невролога и эндокринолога. Раннее определение недуга и своевременное лечение болезни, как правило, гарантируют положительный результат.

Избыток синтезируемого организмом инсулина может быть вызван разными причинами. Гипогликемия (состояние, вызванное избытком инсулина) может стать первым сигналом о том, что в организме пациента появилась доброкачественная опухоль – инсулинома.

Инсулинома встречается очень редко, поэтому отнести ее к числу распространенных патологии нельзя. Как правило, она развивается у людей в возрасте старше 45 лет. Инсулинома может перерасти в злокачественную опухоль, но это встречается не более чем у 7% пациентов.

Появление опухоли приводит к нарушениям гормонального характера, в результате которых увеличивается синтез инсулина. Избыток инсулина носит постоянный характер и может стать причиной развития гипогликемии.

Определить гипогликемию помогут следующие симптомы:

• мигрень и головокружение;
• внезапная слабость и сонливость;
• нарушение концентрации внимания;
• возрастающий голод;
• чувство беспокойства.

Если это состояние вовремя не купировать, уровень глюкозы упадет еще сильнее и возможно развитие гипогликемической комы.

Таким образом, сначала появляется опухоль, которая стимулирует выработку инсулина и вызывает гипогликемию. Причины появления инсулиномы до сих до конца не изучены.

Два типа заболевания

Доброкачественная опухоль – это болезнь эндокринологического характера и лечит ее эндокринолог. Новообразование вызывает нарушение синтеза гормонов, поэтому терапия подбирается эндокринологом. Основной риск доброкачественной инсулиномы – это развитие гипогликемии. Резкое снижение концентрации глюкозы может иметь негативные последствия, вплоть до комы, которая может закончиться летальным исходом.

Кроме гормонального, иснулинома может быть онкологического характера. В этом случае существует риск появления метастаз, как и у любого злокачественного новообразования.

Место локализации инсулиномы – это поджелудочная железа, поэтому диагностика включает исследование поджелудочной и определение структуры ткани.

Симптомы инсулиномы

Инсулинома поджелудочной железы в первую очередь влияет на эндокринную систему пациента. Поэтому основные симптомы заболевания – это стремительно возрастающий аппетит и сильное ожирение у пациента.

Симптомы гипогликемии посещают больного ближе к вечеру. Это связано с обильным питанием в течении дня. Как правило, гипогликемия проходит за ночь, и утром больной снова чувствует себя хорошо. Такая симптоматика приводит к тому, что пациенты стараются не обращать внимание на состояние собственного здоровья и предпочитают не обращаться к врачу.

Помимо эндокринной системы, инсулинома подавляет деятельность нервной системы больного.

Симптомы заболевания со стороны эндокринной системы:

• развитие тахикардии;
• панические атаки (внезапная выработка адреналина);
• холодная испарина;
• дрожание пальцев.

Нервная система реагирует на новообразование следующими симптомами:

• слабость, головокружение и мигрень;
• безосновательная агрессия;
• нарушения концентрации.

Таким образом, инсулинома (новообразование) поджелудочной железы имеет такие же симптомы, что и гипогликемия. При их обнаружении следует немедленно посетить врача. Гипогликемия может вызвать коматозное состояние, которое, в свою очередь, провоцирует инфаркт. Так как заболевание поражает людей в старшем возрасте, это состояние может закончится летальным исходом.

Диагностика заболевания

Диагностика инсулиномы проводится эндокринологом. Своевременная диагностика гарантирует благоприятный исход и эффективное лечение.

Диагностика включает:

• определение уровня инсулина;
• исследование ткани поджелудочной железы;
• определение уровня глюкозы в крови;
• ультразвуковое исследование поджелудочной;
• компьютерная томография поджелудочной.

Такая многоуровневая диагностика позволит определить количественные изменения выработки инсулина и подавления глюкозы. Диагностика поджелудочной железы позволяет выяснить характер инсулиномы.

Как проводится лечение

При подозрении, что у больного инсулинома, в случае если постоянно присутствуют симптомы гипогликемии, следует отправиться к врачу и пройти комплексное обследование.

Если иснулинома подтвердилась на диагностике, лечение начинается после определения характера опухоли. Доброкачественную опухоль сразу же удаляют хирургическим путем. Дальнейшее лечение направлено на устранение симптомов гипогликемии и ее последствий. Операция часто вызывает ряд осложнений, поэтому лечении также включает их устранение. Лечение также требует консультации невролога, так как опухоль часто дает осложнения на нервную систему.

Как правило, доброкачественная иснулинома хорошо поддается лечению. Рецидив патологии случается в очень редких случаях.

Злокачественная инсулинома также требует квалифицированного лечения, однако в этом случае гарантировать успешный исход терапии ни может ни один специалист. Лечение проводит онколог.

Если появились подозрения на инсулиному, не нужно ждать, что новообразование пройдет само. Своевременное обращение к врачу может спасти пациенту жизнь.

Когда обращаться к врачу?

Своевременное лечение и постановка диагноза позволят вовремя выявить инсулиному, в том числе и злокачественную. От того, насколько быстро пациент со злокачественной инсулиномой обратиться к специалисту зависит исход всего лечения.

При появлении первых симптомов гипогликемии следует посетить эндокринолога.

Определение опухоли на ранних стадиях позволит избежать развития метастаз и вовремя провести лечение опухоли онкологического характера.

Не следует думать, что доброкачественная иснулинома не опасна. Без квалифицированного лечения частота гипогликемии будет увеличиваться, а это чревато серьезными осложнениями, вплоть до комы. Известны случаи, когда пациент, впадая в коматозное состояние попадал к врачу, и только на этом этапе была выявлена инсулинома.

Профилактика и прогноз

Как правило, своевременное лечение инсулиномы позволяет избежать дальнейшего рецидива заболевания. Однако после удаления иснулиномы часто развиваются болезни поджелудочной железы, такие как панкреатит. Они требуют длительного и квалифицированного лечения, а также корректировки образа жизни и питания.

Причины развития новообразования до сих пор не выявлены, поэтому методов профилактики не существует. Избежать развития опухоли нельзя, однако при должном внимании к собственному здоровью можно вовремя обнаружить патологию и провести лечение.

Важно регулярно проводить замеры уровня глюкозы в крови и следить за количеством инсулина, вырабатываемого поджелудочной. Здоровому человек достаточно 1 раз в год сдавать анализы на определение уровня гормона и сахара в крови, чтобы быть спокойным за свое здоровье.

Для того, чтобы узнать прогноз, следует понимать, инсулинома – как ее выявить и что это такое. Если опухоль доброкачественная, полное выздоровление наступает в 70% случаев, однако пациент всю жизнь стоит на учете у местного эндокринолога и время от времени должен проходить обследование поджелудочной. В 30% случаев наблюдается рецидив заболевания.

Если болезнь носит онкологический характер, прогноз не настолько радужный, как хотелось бы. В двух случаях из трех опухоль не подлежит удалению. Терапия зачастую не дает результата из-за поздней диагностики и в 40% случаев болезнь заканчивается летальным исходом.

Описание:

Инсулинома является наиболее распространенной эндокринной опухолью поджелудочной железы. На ее долю приходится 70-75% гормонально-активных опухолей этого органа. Инсулинома бывает солитарной и множественной, в 1-5% случаев опухоль является компонентом множественного эндокринного аденоматоза. Она может возникать в любом возрасте, но чаще - у лиц 40-60 лет, причем с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Преобладают доброкачественные опухоли (приблизительно в 90% случаев). Инсулинома может локализоваться в любой части поджелудочной железы. Примерно у 1 % больных она располагается экстрапанкреатически - в сальнике, стенке желудка, двенадцатиперстной кишки, воротах селезенки и других областях. Размеры опухоли варьируют от нескольких миллиметров до 15 см в диаметре, составляя чаще 1-2 см.
Основную массу клеток в опухоли составляют В-клетки, но встречаются также А-клетки, клетки без секреторных гранул, сходные с клетками выводных протоков. Злокачественная инсулинома может давать метастазы в различные органы, но чаще всего в печень.

Основными патогенетическими факторами при инсулиноме являются неконтролируемая выработка и секреция инсулина, независимо от содержания глюкозы крови (при повышенной продукции инсулина опухолевыми клетками способность их депонировать пропептид и пептид снижена). Возникающая вследствие гиперинсулинизма обусловливает большинство клинических симптомов.

Наряду с инсулином клетками инсулиномы могут вырабатываться в повышенных количествах и другие пептиды - глюкагон, ПП.

Причины инсулиномы:

Вскоре после открытия Бантингом и Вестом инсулина в 1921 г. стали известны симптомы его передозировки при клиническом применении коммерческих препаратов у больных сахарным диабетом. Это позволило Харрису сформулировать понятие о спонтанной гипогликемии, вызванной повышенной секрецией этого гормона. Многочисленные попытки выявления и лечения инсулином осуществились в 1929 г., когда Graham впервые удалось успешно удалить инсулинсекретирующую опухоль.. С тех пор в мировой литературе имеются сообщения примерно о 2000 больных с функционирующими бета-клеточными новообразованиями.

Не вызывает сомнений, что симптомы инсулиномы связаны с ее гормональной активностью. Гиперинсулинизм является основным патогенетическим механизмом, от которого зависит весь симптомокомплекс заболевания. Постоянная секреция инсулина, не подчиняясь физиологическим механизмам, регулирующим гомеостаз в отношении глюкозы, приводит к развитию гипогликемии, глюкоза крови необходима для нормальной жизнедеятельности всех органов и тканей, особенно мозга, кора которого использует ее более интенсивно, чем все другие органы. На функцию мозга расходуется примерно 20 % всей глюкозы, поступающей в организм. Особая чувствительность мозга к гипогликемии объясняется тем фактом, что в противоположность почти всем тканям организма мозг не имеет запасов углеводов и не способен использовать в качестве энергетического источника циркулирующие свободные жирные кислоты. При прекращении поступления в кору больших полушарий головного мозга глюкозы на 5-7 мин в ее клетках происходят необратимые изменения, при этом гибнут наиболее дифференцированные элементы коры.

При снижении уровня глюкозы до гипогликемии включаются механизмы, направленные на гликогенолиз, глюконеогенез, мобилизацию свободных жирных кислот, кетогенез. В этих механизмах участвуют в основном 4 гормона - норадреналин, глюкагон, кортизол и гормон роста. По-видимому, только первый из них вызывает клинические проявления. Если реакция на гипогликемию выбросом норадреналина наступает быстро, то у больного появляются слабость, потливость, беспокойство и чувство голода; симптомы со стороны центральной нервной системы включают , головную боль, двоение в глазах, нарушение поведения, потерю сознания. Когда гипогликемия развивается постепенно, то превалируют изменения, связанные с ЦНС, а реактивная (на норадреналин) фаза может отсутствовать.

Симптомы инсулиномы:

Симптомы инсулиномы, как правило, включает в той или иной степени обе группы симптомов, однако наличие нервно-психических нарушений и малая осведомленность врачей об этом заболевании часто приводят к тому, что вследствие диагностических ошибок больные с инсулиномой длительно и безуспешно лечатся под самыми разнообразными диагнозами. Ошибочные диагнозы ставят у % больных с инсулиномой.

Симптомы инсулиномы, как правило, рассматриваются с акцентом на проявления гипогликемических приступов, хотя в межприступном периоде имеются симптомы, отражающие повреждающее влияние хронической гипогликемии на центральную нервную систему. Эти поражения заключаются в недостаточности VII и XII пар черепно-мозговых нервов по центральному типу»; асимметрии сухожильных и периостальных рефлексов. Иногда можно выявить патологические рефлексы Бабинского, Россолимо, Маринеску-Радовича. У части больных отмечены симптомы пирамидной недостаточности без патологических рефлексов. Нарушение высшей нервной деятельности в межприступном периоде выражается в снижении памяти и умственной трудоспособности, потере профессиональных навыков, что нередко вынуждает больных заниматься менее квалифицированным трудом.

Период острой гипогликемии - это результат срыва контринсулярных факторов и адаптационных свойств ЦНС. Чаще всего приступ развивается в ранние утренние часы, что связано с продолжительным (ночным) перерывом в приеме пищи. Обычно больные не могут «проснуться». Это уже не сон, а расстройство сознания различной глубины, сменяющее его. Длительное время они остаются дезориентированными, производят ненужные повторяющиеся движения, односложно отвечают на простейшие вопросы. Наблюдаемые у этих больных эпилептиформные припадки отличаются от истинных большей продолжительностью, хореоформными судорожными подергиваниями, гиперкинезами, обильной нейровегетативной симптоматикой. Несмотря на длительное течение заболевания, у больных не наступает характериологических изменений личности, описанных у эпилептиков.

Нередко гипогликемические состояния у больных с инсулиномой проявляются приступами : одни мечутся, что-то выкрикивают, кому-то угрожают; другие - поют, танцуют, не по существу отвечают на вопросы, производят впечатление опьяневших. Иногда гипогликемия при инсулиноме может проявиться сноподобным состоянием: больные уезжают или уходят в неопределенном направлении и затем не могут объяснить, каким образом они там оказались. Некоторые совершают антиобщественные поступки - оправляются при первой же необходимости, вступают в различные немотивированные конфликты, могут расплатиться вместо денег любыми предметами. Прогрессирование приступа чаще всего заканчивается глубоким расстройством сознания, из которого больных выводят внутривенным вливанием раствора глюкозы. Если помощь не оказана, то гипогликемический приступ может длиться от нескольких часов до нескольких суток. О характере приступа больные рассказать не могут, так как о случившемся не помнят - ретроградная амнезия.

Гипогликемия, вызванная инсулиномой, развивается натощак. Симптомы коварны и могут напоминать различные психиатрические и неврологические нарушения. Нарушения со стороны ЦНС включают головную боль, спутанность сознания, мышечную слабость, атаксию, изменения личности и, возможно, при прогрессирова-нии потерю сознания, эпилептический припадок и кому. Симптомы со стороны вегетативного отдела нервной системы (головокружение, слабость, тремор, сердцебиение, потливость, чувство голода, повышенный аппетит, нервозность) часто отсутствуют.

Диагностика инсулиномы:

В диагностике инсулиномы используют функциональные пробы. Распространение получил тест с голоданием в течение суток и с назначением низкокалорийной диеты (с ограничением углеводов и жиров) на протяжении 72 ч. У больных с инсулиномой развиваются симптомы гипогликемии, но даже при их отсутствии в течение дня регистрируется концентрация глюкозы в крови ниже 2,77 ммоль/л. Клетки инсулиномы автономно продуцируют инсулин независимо от содержания глюкозы в крови, и коэффициент инсулин/глюкоза высок (за счет снижения содержания глюкозы и повышения уровня инсулина), что является патогномоничным. Диагностическая точность теста с голоданием практически 100%.

Используют также инсулиносупрессивный тест. Введением экзогенного инсулина индуцируется гипогликемическое состояние. В норме снижение концентраци глюкозы крови, вызванное экзогенным инсулином, приводит к супрессии высвобождения эндогенного инсулина и С-пептида. Клетки инсулиномы продолжают продуцировать гормон. Высокие уровни С-пептида, несоразмерные с низкой концентрацией глюкозы, свидетельствуют о наличии инсулиномы. Диагностическая ценность теста столь же высока, как и пробы с голоданием. Недостаток этих проб - у больных с инсулиномой не удается избежать развития гипогликемии и нейроглюкопении, что требует стационарных условий для их проведения.

Инсулинпровокационный тест направлен на высвобождение эндогенного инсулина путем внутривенного введения глюкозы (0,5 г/кг) или глюкагона (1 мг) или сахаропонижающих производных сульфонилмочевины (например, толбутамида в дозе 1 г). Но повышение сывороточного инсулина у больных с инсулиномой существенно выше, чем у здоровых лиц, только в 60-80% случаев. Частота положительного теста стимуляции высвобождения инсулина значительно повышается при одновременном введении глюкозы и кальция (5 мг/кг). Клетки инсулиномы более чувствительны к раздражению кальцием, чем нормальные В-клетки. Кроме того, при этом тесте компенсируется развитие гипогликемии инфузией глюкозы.

Наряду с определением в натощаковой сыворотке   глюкозы, инсулина и С-пептида в диагностике инсулиномы может помочь радиоиммунное исследование проинсулина. Однако гиперпроинсулинемия возможна не только у больных с органическим гиперинсулинизмом, но и у больных с уремией, циррозом печени, тиреотоксикозом, у лиц, принявших инсулин или сахаропонижающие препараты, например, с суицидальной целью.

Дифференцируют состояния спонтанной гипогликемии от внепанкреатических заболеваний без наличия гиперинсулинизма: от гипофизарной и/или , тяжелых поражений печени (недостаточная продукция глюкозы), экстрапанкреатических , например от большой фибросаркомы (повышенное потребление глюкозы), и болезней накопления гликогена (энзимная недостаточность), от заболеваний ЦНС (недостаточное потребление углеводов). Диагностике помогают клинические и лабораторные данные, обусловленные каждой из вышеперечисленных групп заболеваний. В разграничении их с инсулиномой применяют определение иммунореактивного инсулина и С-пептида в крови натощак наряду с определением содержания глюкозы и проведением пробы с внутривенным введением глюкозы и кальция. Гиперинсулинемия и положительный характер инсулинопровокационного теста будут свидетельствовать в пользу инсулиномы. Тесты с голоданием и гипокалорийной диетой в ряде случаев противопоказаны (например, при первичном или вторичном гипокортицизме).

Следует провести дифференциальную диагностику между органической гипогликемией и токсической (алкогольной, а также медикаментозной, вызванной введением инсулина или сахаропонижающих производных сульфонилмочевины). Алкогольная гипогликемия протекает без гиперинсулинемии. Введение экзогенного инсулина или сахаропонижающих препаратов приводит к повышенному содержанию иммунореактивного инсулина в крови при нормальном или пониженном уровне С-пептида, так как оба пептида образуются в эквимолярных количествах из проинсулина и поступают в кровоток.

При реактивных (постпрандиальных) формах гиперинсулинизма - повышенном тонусе блуждающего нерва, предстадиях , позднем демпинг-синдроме - натощак величина глюкозы крови нормальна.

У новорожденных и маленьких детей изредка встречается гиперплазия инсулоцитов - незидиобластоз, которая может быть причиной органической гипогликемии (незидиобласты - эпителиальные клетки мелких панкреатических ходов, которые дифференцируются в инсулинкомпетентные клетки). У маленьких детей незидиобластоз на основе клинических и лабораторных данных неотличим от инсулиномы.

Лечение инсулиномы:

Для лечения назначают:

В целом эффективность хирургического лечения инсулиномы достигает 90 %. Операционная смертность составляет 5-10%.   Небольшие одиночные поверхностные инсулиномы поджелудочной железы обычно энуклиируются хирургическим путем. Если аденома одиночная, но больших размеров и локализуется глубоко в ткани тела или хвоста железы, если выявлены множественные образования тела или хвоста (или обоих), если инсулинома не обнаружена (нехарактерное обстоятельство), выполняется дистапьная, субтотальная . Менее чем в 1 % случаев наблюдается эктопическая локализация инсулиномы, расположенная в перипанкреатической зоне стенки двенадцатиперстной кишки или в перидуоденальной области; в данном случае обнаружение опухоли возможно только при тщательном поиске во время хирургической операции. При проксимальной локализации малигнизированных операбельных инсулином показана панкреатодуоденальная резекция (операция Уиппла). Тотальная панкреатэктомия выполняется в случае неэффективности субтотальной панкреатэктмоии.

Если сохраняется гипогликемия, можно использовать диазоксид с первоначальной дозы 1,5 мг/кг перорально 2 раза в день вместе с натриуретиками. Доза может быть увеличена до 4 мг/кг. Аналог соматостатина октреотид (100-500 мкг подкожно 2-3 раза в день) не всегда является эффективным и его использование следует рассматривать у пациентов с продолжающейся гипогликемией, невосприимчивой к диазоксиду. Пациентам, у которых лечение октреотидом оказалось эффективным, можно назначить препарат внутримышечно 20-30 мг 1 раз в день. При применении октреотида пациентам необходимо дополнительно назначить панкреатические ферменты, так как он подавляет секрецию панкреатических ферментов. К другим препаратам, оказывающим небольшой и переменный эффект на секрецию инсулина, относятся верапамил, дилтиазем и фенитоин.

Если симптомы инсулиномы сохраняются, можно использовать химиотерапию, но эффективность ее ограничена. Стрептозотоцин эффективен в 30 % случаев, а в комбинации с 5-фторурацилом эффективность достигает 60 % с продолжительностью до 2 лет. К другим препаратам относятся доксорубицин, хлорозотоцин и интерферон.

Диагностика заключается в проведении теста с 48- или 72-часовым голоданием с измерением уровня глюкозы и инсулина и последующим проведением эндоскопического УЗИ. Лечение - хирургическое (если возможно).

Среди всех случаев инсулиномы 80% имеют одиночный узел и при их выявлении можно достичь излечения. 10% инсулином злокачественные. Инсулиномы развиваются с частотой 1/250 000. Инсулиномы при МЭН I типа чаще бывают множественными.

Скрытое введение экзогенного инсулина может провоцировать эпизоды гипогликемии, напоминая картину инсулиномы.

Распространенность инсулиномы поджелудочной железы

Общая частота инсулином невелика - 1-2 случая на 1 млн населения в год, но они составляют почти 80% всех известных гормональноактивных новообразований ПЖ. Они могут быть как одиночными (обычно спорадические формы), так и множественными (чаще наследственно обусловлены), что создает диагностические сложности до операции. Инсулиномы локализуются в ПЖ, но в 1-2% случаев могут развиться из эктопированной ткани и иметь внепанкреагическую локализацию.

Инсулинома является нередкой составной структурой синдрома МЭН I типа, который включает в себя также гормонально активные опухоли околощитовидных желез, аденогипофиза и опухоли коры надпочечника (чаще гормонально неактивные).

У большинства больных инсулинома бывает доброкачественной, у 10-20% имеет признаки злокачественного роста. Инсулиномы диаметром более 2-3 см часто злокачественны.

Классификация инсулиномы поджелудочной железы

В МКБ-10 инсулиноме соответствуют следующие рубрики.

• С25.4 Злокачественное новообразование островковых клеток ПЖ.
• D13.7 Доброкачественное новообразование островковых клеток ПЖ.

Инсулинома является наиболее частой причиной синдрома органического гиперинсулинизма, для которого характерны тяжелые ГС, преимущественно в ночные часы и натощак, т.е. после достаточно длительного голодания. Гиперинсулинизм - это эндогенная гиперпродукция инсулина, которая приводит к повышению его концентрации в крови (гиперинсулинемии) с высокой вероятностью развития симптомокомплекса гипогликемии. Органический гиперинсулинизм формируется на основе морфологических структур, вырабатывающих в большом количестве инсулин. Помимо инсулиномы, более редкими причинами органического гиперинсулинизма являются аденоматоз и гиперплазия островково-клеточных элементов - незидиобластоз.

Исходя из практических целей выделяют функциональную форму гиперинсулинизма, в большинстве случаев характеризующуюся более доброкачественным течением и прогнозом (табл. 3.21).

Причины и патогенез инсулиномы поджелудочной железы

В условиях гиперинсулинемии повышается образование и фиксация гликогена в печени и мышцах. Недостаточное снабжение головного мозга основным энергетическим субстратом первоначально сопровождается функциональными неврологическими нарушениями, а затем - необратимыми морфологическими изменениями ЦНС с развитием цереброастении и снижением интеллекта.

При отсутствии своевременного приема пищи развиваются приступы гипогликемии различной степени тяжести, проявляющиеся адренергическими и холинергическими симптомами и симптомами нейрогликопении. Результатом длительного тяжелого энергетического дефицита клеток коры головного мозга являются их отек и развитие гипогликемической комы.

Основные причины функционального гиперинсулинизма у взрослых

Причины	Механизмы гиперинсулинемии
Состояния после хирургических вмешательств на желудке, демпинг-синдром	Нарушение физиологии (ускорение) пассажа пищи по ЖКТ, повышение выработки ГПП-1 - эндогенного стимулятора секреции инсулина
Начальные стадии СД	Выраженная компенсаторная гиперинсулинемия, обусловленная инсулинорезистентностью
Гипогликемия, стимулируемая глюкозой	Аномалии пристеночного пищеварения с высокой скоростью всасывания пищевых субстратов, не соответствующей нормально протекающему процессу секреции инсулина. Снижение чувствительности Р-клеток к глюкозе с запаздыванием и последующим неадекватным компенсаторным усилением инсулиновой секреции
Вегетативная дисфункция	Повышение тонуса вагуса и функционально обусловленная гипермоторика ЖКТ с ускоренным пассажем пищи
Аутоиммунная гипогликемия	Накопление в больших концентрациях комплексов инсулин-антитела к инсулину и периодическое высвобождение из них свободного инсулина
Передозировка препаратов - стимуляторов секреции инсулина (ПСМ, глиниды)	Непосредственная стимуляция секреции Р-клетками ПЖ
Хроническая почечная недостаточность	Понижение образования инсулиназы в почках и деградации эндогенного инсулина

Симптомы и признаки инсулиномы поджелудочной железы

Гипогликемия при инсулиноме развивается натощак. Симптомы могут быть стертыми и подчас имитируют различные психиафические и неврологические расстройств. Часто проявляются симптомы повышенной симпатической активности (общая слабость, дрожь, сердцебиение, потливость, голод, повышенная возбудимость).

Отсутствие специфических симптомов служит одной из главных причин поздней диагностики инсулиномы. При этом анамнез болезни может исчисляться годами. Из многообразия клинических проявлений особенно выделяются психоневрологические симптомы - эпизоды дезориентации, речевых и двигательных нарушений, странное поведение, снижение умственной трудоспособности и памяти, потеря профессиональных навыков, амнезия и др. Подавляющее большинство других симптомов (в том числе кардиоваскулярные и гастроинтестинальные) являются проявлением остро развившейся нейрогликопении и вегетативной реакции.

Часто больные просыпаются с трудом, длительное время дезориентированы, односложно отвечают на простейшие вопросы или просто не вступают в контакт с окружающими. Обращает на себя внимание спутанность или невнятность речи, однотипные повторяющиеся слова и фразы, ненужные однообразные движения. Больного могут беспокоить головная боль и головокружение, парестезии губ, диплопия, потливость, ощущение внутренней дрожи или озноб. Возможны эпизоды психомоторного возбуждения и эпилептиформные припадки. Могут иметь место такие симптомы, как чувство голода и пустоты в желудке, связанные с реакцией гастроэнтеральной системы.

По мере углубления патологического процесса появляются оглушенность, тремор рук, мышечные подергивания, судороги, может развиться кома. Вследствие ретроградной амнезии о характере приступа больные, как правило, рассказать не могут.

Из-за необходимости частого употребления пищи больные нередко страдают ожирением.

С увеличением длительности заболевания состояние больных в межприступный период значительно меняется в связи с нарушениями высших корковых функций ЦНС: развиваются изменения интеллектуальной и поведенческой сфер, ухудшается память, снижается умственная трудоспособность, постепенно утрачиваются профессиональные навыки, могут развиться негативизм и агрессия, что связано с характерологическими особенностями человека.

Диагностика инсулиномы поджелудочной железы

• Содержание инсулина.
• В ряде случаев - содержание С-пептида и проинсулина.
• Эндоскопическое УЗИ.

При развитии симптомов необходимо оценить уровень глюкозы в сыворотке крови. При наличии гипогликемии, необходимо оценить уровень инсулинав одновременно взятом образце крови. Гиперинсулинемия > 6 мк ЕД/мл указывает на наличие инсулин-опосредованной гипогликеми.

Инсулин секретируется в форме проинсулина, состоящего из α-цепи и β-цепи, соединенной С-пептидом. Т.к. инсулин промышленного изготовления содержит только β-цепь, тайное введение препаратов инсулина можно обнаружить путем измерения уровня С-пептида и проинсулина. При тайном применении препаратов инсулина уровень этих показателей в норме или снижен.

Так как у многих пациентов на момент обследования симптомы отсутствуют (и следовательно, нет гипогликемии), для подтверждения диагноза показана госпитализация для проведения пробы с голоданием в течение 48-72 ч. Почти у всех больных с инсулиномой (98%) в течение 48-часового голодания развиваются клинические проявления; у 70-80% - в течение ближайших 24 ч. Роль гипогликемии в возникновении симптомов подтверждается триадой Уиппла:

1. симптомы появляются натощак;
2. симптомы появляются при гипогликемии;
3. употребление углеводов приводит к уменьшению симптомов.

Если компоненты триады Уиппла не наблюдаются после периода голодания, и уровень глюкозы в плазме после периода ночного голодания составляет > 50 мг/дл, можно провести тест подавления выработки С-пептида. При инфузии инсулина у больных с инсулиномой не отмечается снижения содержания С-пептида до нормального уровня.

Эндоскопическое УЗИ обладает чувствительностью > 90% в выявлении опухолевого очага. С этой целью также проводится ПЭТ. КТ не обладает доказанной информативностью; в проведении артериографии или селективной катетеризации воротной и селезеночной вен, как правило, необходимости не возникает.

Несмотря на яркую клиническую картину, при органическом гиперинсулинизме нередко устанавливаются такие диагнозы, как нарушение мозгового кровообращения, диэнцефальный синдром, эпилепсия, алкогольное опьянение.

При концентрации глюкозы в крови натощак более 3,8 ммоль/л и отсутствии убедительных данных за ГС в анамнезе диагноз инсулиномы можно исключить. При гликемии натощак 2,8-3,8 ммоль/л, а также более 3,8 ммоль/л в сочетании с гипогликемиями в анамнезе проводят пробу с голоданием, которая является методом провокации триады Уиппла. Проба считается положительной при появлении лабораторных изменений и клинических симптомов гипогликемии, которые купируют внутривенным введением раствора глюкозы. У большинства больных триада Уиппла провоцируется уже через несколько часов от начала пробы. При органическом гиперинсулинизме уровни инсулина и С-пептида стабильно повышены и не снижаются на фоне голодания в отличие от здоровых лиц и пациентов с функциональным гиперинсулинизмом.

При положительной пробе с голоданием проводят топическую диагностику опухоли с использованием УЗИ (в том числе эндоскопическое УЗИ ЖКТ с визуализацией ПЖ), МРТ, КТ, селективной ангиографии, чрескожной чреспеченочной катетеризации ветвей воротной вены, панкреатикоскопии с биопсией.

До 90% инсулином имеют соматостатиновые рецепторы. Сцинтиграфия соматостатиновых рецепторов с использованием радиоактивного синтетического препарата соматостатина - пентетреотид позволяет осуществлять топическую диагностику опухолей и их метастазов, а также послеоперационный контроль за радикальностью хирургического лечения.

Важным диагностическим методом является интраоперационная ревизия ПЖ и печени, позволяющая обнаружить новообразование и метастазы, которые до операции выявить не удалось.

Дифференциальная диагностика

Если после лабораторного подтверждения органического гиперинсулинизма визуализировать инсулиному не удалось, проводят чрескожную или лапароскопическую диагностическую пункционную биопсию ПЖ. Последующее морфологическое исследование позволяет установить другие причины органического гиперинсулинизма - незидиобластоз, микроаденоматоз ПЖ. В ходе дифференциальной диагностики следует исключить ряд заболеваний и состояний, сопровождающихся развитием гипогликемий: голодание; тяжелые нарушения функции печени, почек, сепсис (вследствие уменьшения глюконеогенеза или снижения метаболизма эндогенного инсулина); крупные мезенхимальные опухоли, утилизирующие глюкозу; недостаточность коры надпочечников и тяжелый гипотиреоз; введение избыточного количества инсулина при лечении СД, прием значительных количеств алкоголя и больших дозировок некоторых лекарственных средств; врожденные нарушения метаболизма глюкозы (дефекты ферментов глюконеогенеза); образование антител к инсулину.

Лечение инсулиномы поджелудочной железы

• Резекция образования.
• Диазоксид и иногда октреотид для коррекции гипогликемии.

Частота полного излечения при хирургическом лечении достигает 90%. Одиночная инсулинома небольших размеров на поверхности или неглубоко от поверхности поджелудочной железы, как правило, может быть удалена путем энуклеации. При одиночной аденоме больших размеров или глубоко расположенной, при множественных образованиях тела и/или хвоста, либо если инсулиному не удается обнаружить (это редкий случай), проводится дистальная субтотальная панкреатэктомия. Менеее чем в 1% случаев инсулинома имеет эктопическое расположение в околопанкреатических тканях - в стенке двенадцатиперстной кишки, перидуоденальной области и может быть выявлена только при тщательной хирургической ревизии. Панкреатодуоденэктомия (операция Уиппла) проводится при резектабельных злокачественных инсулиномах проксимальной части поджелудочной железы. Тотальная панкреатэктомия проводится в случаях, когда предшествующая субтотальная панкреатэктомия не оказала эффекта.

При длительно сохраняющейся гипогликемии можно назначить диазоксид в комбинации с натрийуретиком. Аналог соматостатина октреотид оказывает вариабельный эффект, к его назначению можно прибегнуть у пациентов с длительно сохраняющейся гипогликемией, не отвечающей на лечение диазоксидом. На фоне применения октреотида может возникать необходимость дополнительного приема препаратов панкреатина, т.к. происходит подавление панкреатической секреции. К другим препаратам, обладающим умеренным и вариабельным подавляющим действием на секрециюинсулина, относятся верапамил, дилтиазем и фенитоин.

Если симптоматика не поддается контролю, можно предпринять пробную химиотерапию, однако ее эффективность ограничена. При назначении стрептозоцина вероятность достижения эффекта составляет 30-40%, в комбинации с 5-фторурацилом - 60% (длительность ремиссии до 2 лет). Другие средства лечения - доксорубицин, хлорозотоцин, интерферон.

Наиболее радикальный и оптимальный метод лечения - хирургический путь энуклеации опухоли или парциальной резекции ПЖ. При злокачественной инсулиноме резекция ПЖ сочетается с лимфодиссекцией и удалением видимых регионарных метастазов (чаще в печени).

При невозможности удаления опухоли и при неэффективности оперативного лечения проводится симптоматическая терапия, направленная на профилактику (частый дробный прием углеводистой пищи, диазоксид) и купирование ГС (внутривенное введение глюкозы или глюкагона).

Если при обследовании были получены положительные результаты сканирования с октреотидом, то назначают синтетические аналоги соматостатина - октреотид и его формы пролонгированного действия [октреотид (октреотид-депо), ланреотид], которые обладают антипролиферативной активностью и угнетают не только секрецию гормона роста, но и инсулина, серотонина, гастрина, глюкагона, секретина, мотилина, вазоинтестинального полипептида, панкреатического полипептида.

При подтверждении злокачественного характера инсулиномы показана химиотерапия стрептозотоцином, действие которого заключается в избирательном разрушении Р-клеток ПЖ.

Диспансерное наблюдение

Наблюдение пациентов осуществляют эндокринолог и хирург, при необходимости совместно с онкологом. После оперативного лечения ежегодно проводится гормональное обследование, УЗИ печени, при наличии показаний - КРТ и МРТ органов брюшной полости для исключения рецидива и метастазирования.

Профилактика инсулиномы поджелудочной железы

Необходима профилактика ГС, которая осуществляется путем индивидуально более частого приема углеводистой пищи.

Прогноз инсулиномы поджелудочной железы

При своевременном радикальном лечении доброкачественной инсулиномы прогноз благоприятный.