Галантамин представляет собой гидробромид алкалоида, который выделен из клубней подснежника Воронова. Содержится и в других видах подснежника рода Galanthus. Это белый мелкокристаллический порошок горького вкуса, который трудно растворяется в воде и практически не растворяется в этиловом спирте. Галантамин относится к фармакологической группе селективных ингибиторов ацетилхолинэстеразы головного мозга. Неврологи применяют галантамин для лечения деменций и заболеваний периферической нервной системы.
Препарат назначают после комплексного обследования пациентов, установки показаний и противопоказаний к применению. Галантамин на латинском языке пишется galantamine. Галантамин имеет торговое название – реминил. Препарат выпускается в виде раствора для внутривенного и подкожного введения, пероральных таблеток и капсул. Основное действующее вещество – галантамина гидробромид.
Фармакология и механизм действия галантамина гидробромида
Галантамин оказывает антихолинэстеразное действие. Он обратимо ингибирует ацетилхолинэстеразу, усиливает и пролонгирует действие ацетилхолина, который синтезируется в организме. Галантамин оказывает следующее действие:
- Облегчает проведение импульсов в холинергических синапсах;
- Усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах спинного и головного мозга;
- Повышает тонус гладких и скелетных мышц;
- Стимулирует секрецию пищеварительных и потовых желез;
- Вызывает миоз (сужение зрачка) и спазм аккомодации;
- понижает внутриглазное давление при закрытоугольной глаукоме.
При введении в конъюнктивальный мешок может вызывать временный отек конъюнктивы. Действующее вещество, которое входит в состав галантамина, проникает через гематоэнцефалический барьер, усиливает процессы возбуждения в центральной нервной системе. При использовании в комплексной терапии спастических форм детского церебрального паралича увеличивает сократительную способность мышц, улучшает нервно-мышечную проводимость, положительно влияет на мнестические функции. При применении препарата у пациентов, страдающих деменцией альцгеймеровского типа благодаря повышению активности холинергической системы может улучшаться когнитивная функция.
Показания к применению препарата галантамин
Капсулы галантамина пролонгированного действия неврологи назначают пациентам с деменцией альцгеймеровского типа лёгкой или умеренной степени тяжести, в том числе с хроническими нарушениями мозгового кровообращения. Показанием для энтерального применения галантамина в таблетках являются следующие заболевания:
- Деменции альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени тяжести;
- Детский церебральный паралич;
- Полиомиелит (непосредственно после прекращения фебрильного периода, а также в восстановительном периоде и периоде остаточных явлений);
- Myastenia gravis (миастения гравис), прогрессирующая мышечная дистрофия, миопатия;
- Неврит;
- Радикулит.
Галантамин раствор для инъекций неврологи назначают при наличии следующих показаний:
- Детский церебральный паралич;
- Травматические повреждения нервной системы;
- Заболевания спинного мозга (полиомиелит, миелит, полиомиелитная форма клещевого энцефалита);
- Мононеврит, полиневрит, полиневропатия, полирадикулоневрит;
- Синдром Гийена-Барре;
- Миопатия;
- Идиопатический парез лицевого нерва;
- Ночное недержание мочи.
В анестезиологии и хирургии галантамин применяют в качестве антагониста недеполяризующих миорелаксантов, для лечения послеоперационной атонии мочевого пузыря и кишечника. Физиотерапевты назначают ионофорез с галантамином при заболеваниях периферической нервной системы. Токсикологи применяют препарат при интоксикации холиноблокирующими лекарственными средствами, морфином и его аналогами, рентгенологи – для улучшения качества диагностики пищеварительной системы.
Противопоказания и ограничения к применению галантамина
Неврологи Юсуповской больницы не назначают галантамин при наличии у пациента следующих противопоказаний:
- Повышенной чувствительности;
- Эпилепсии;
- Гиперкинезов;
- Бронхиальной астмы.
Препарат противопоказан при стенокардии, брадикардии, хронической сердечной недостаточности, AV-блокаде, артериальной гипертензии. Не следует принимать таблетки или использовать галантамин в ампулах пациентам, страдающим хронической обструктивной болезнью лёгких, механической кишечной непроходимостью, обструктивными заболеваниями органов пищеварения и мочевыводящих путей. Галантамина гидробромид не применяют при почечной недостаточности, тяжёлых нарушениях функции печени. Раствор галантамина в ампулах не вводят детям до 1 года, а таблетки не дают пить до девятилетнего возраста.
Неврологи при назначении галантамина пациентам с синдром слабости синусного узла, лёгкими и умеренными нарушениями функции печени или почек учитывают соотношение пользы от применения препарата и риска развития осложнений. С настороженностью назначают галантамин одновременно с приёмом лекарственных средств, замедляющих частоту сердечных сокращений (дигоксином, бета-адреноблокаторами). Осторожно применяют пероральные формы (таблетки и капсулы) галантамина для лечения пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, страдающих глютеновой энтеропатией (в связи с наличием в составе препарата пшеничного крахмала), недостаточностью лактозы, галактоземией, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, поскольку в состав таблеток галантамина входит лактоза.
При беременности галантамин применяют в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Женщинам, получающим галантамин, следует воздерживаться от грудного вскармливания, поскольку отсутствуют результаты исследований, которые могли бы ответить на вопрос, выводится ли галантамин с грудным молоком.
Побочные эффекты галантамина
Галантамин способен оказывать следующее побочное действие на органы сердечно-сосудистой системы:
- Снижение или повышение артериального давления;
- Ортостатический коллапс;
- Отёки.
Препарат может вызвать следующие изменения электрокардиограммы:
- AV-блокаду;
- Трепетание или мерцание предсердий;
- Удлинение интервала QT;
- Вентрикулярную и суправентрикулярную тахикардию;
- Наджелудочковую экстрасистолию.
У пациентов, принимающих галантамин, могут возникать приливы крови к лицу, брадикардия, развиться инфаркт миокарда, тромбоцитопения, анемия или пурпура.
Некоторые пациенты во время лечения галантамином предъявляли жалобы на тошноту, рвоту, боль в животе, диарею, вздутие живота, диспепсию. У них развивался желудочно-кишечный дискомфорт, анорексия, гастрит, дисфагия, сухость во рту. Иногда повышалось слюноотделение, развивался дивертикулит, гастроэнтерит, дуоденит, гепатит, возникала перфорация слизистой оболочки пищевода, кровотечение из верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта, повышалась активность печёночных трансаминаз.
Редко у пациентов возникали осложнения со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечные спазмы, слабость мускулатуры. Препарат может оказать следующее побочное действие на органы мочеполовой системы:
- Недержание мочи;
- Гематурию;
- Учащённое мочеиспускание;
- Задержку мочи;
- Образование камней;
- Почечную колику.
Побочными эффектами галантамина со стороны нервной системы и органов чувств являются тремор, синкопе (временная утрата сознания, обусловленная преходящим нарушением кровоснабжения головного мозга), заторможенность, извращение вкуса. У некоторых пациентов развиваются зрительные и слуховые галлюцинации, поведенческие реакции, включая возбуждение и агрессию. Иногда больные, которые получали лечение галантамином, ощущали усталость, головную боль, головокружение, сонливость, нарушение сна. У некоторых пациентов развивались судороги, мышечные спазмы, парестезия, атаксия (нарушение координации движений), расстройство речевой функции, спазм аккомодации, который проявлялся нарушением зрения, шум в ушах.
У пациентов, которые получали галантамин энтерально в виде таблеток или капсул пролонгированного действия, были зарегистрированы серьёзные кожные реакции (острый генерализованный экзантематозный пустулёз, синдром Стивенса-Джонсона). По этой причине врачи Юсуповской больницы информируют пациентов и лиц, которые осуществляют уход за ними о том, что использование галантамина следует прекратить при первом появлении кожной сыпи. При проявлении серьёзных кожных реакций применение галантамина не возобновляют. Ведущие специалисты в области неврологии коллегиально рассматривают возможность альтернативной терапии.
Способ применения, дозы и передозировка галантамина
Таблетки галантамина принимают после приема пищи. Суточная дозировка средства может варьировать от 5 до 10 мг, частота приёма – от 3 до 4 раз в сутки, длительность терапии – от 4 до 5 недель. Подкожно взрослым вводят по 2,5-25 мг лекарственного средства в сутки. Детям дозу подбирают индивидуально в зависимости от возраста:
- От 1 до 2 лет –0,25-1 мг;
- От 3 до 5 лет –0,5-5 мг;
- От 6 до 8 лет – 0,75-7,5 мг;
- От 9 до 11 лет –1-10 мг;
- От 12 до 15 лет –1,25 12,5 мг.
В случае необходимости дозу увеличивают. Лечение начинают минимальными дозами, которые постепенно доводят до максимально эффективных. При введении препарата в высоких терапевтических дозах их разделяют на 3 приёма. Максимальная разовая доза для взрослых равна 10 мг, а суточная – 20 мг. Длительность лечения составляет 50 дней. Через 1 или 1,5 месяца терапевтический курс галантамином можно повторить. В год можно проводить не больше трёх лечебных курсов.
При попадании в организм высоких доз галантамина у пациентов развиваются следующие симптомы передозировки:
- Признаки мышечной слабости;
- Тошнота;
- Спастические боли в животе;
- Слезотечение;
- Повышенное слюноотделение;
- Усиленное потоотделение;
- Недержание мочи и кала.
При тяжёлом отравлении возникает бронхоспазм в сочетании с повышенной секрецией слизистой трахеи. В случае передозировки галантамина пациенту промывают желудок, вводят антихолинергические средства и проводят симптоматическую терапию.
Цена 56 таблеток Галантамин Канон 8мг, покрытых плёночной оболочкой, около 2130руб. Цена галантамина 4мг – 449 рублей. Для того чтобы получить более подробную информацию о применении галантамина, звоните по телефону контакт центра Юсуповской больницы.
Список литературы
- МКБ-10 (Международная классификация болезней)
- Юсуповская больница
- Гаврилова С. И. Психические расстройства при первичных дегенеративных (атрофических) процессах головного мозга. // Руководство по психиатрии / Под ред. А. С. Тиганова. М., 1999. Т. 2.
- Медведев А. В. Сосудистые заболевания головного мозга // Руководство по психиатрии / Под ред. А. С. Тиганова. М., 1999. Т. 2.
- Корсакова Н. К., Московичюте Л. И. Клиническая нейропсихология. М., 2003 (Глава 5 «Нейропсихологические синдромы при старении»).
Наши специалисты
Цены на услуги *
*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику. Перечень оказываемых платных услуг указан в прайсе Юсуповской больницы.
*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику.
Лекарственная форма: раствор для внутривенного и подкожного введения Состав:| Активного вещества : | |
| Галантамина гидробромида в пересчете на сухое вещество | |
| Вспомогательного вещества : | |
| Воды для инъекций | До 1000 мл |
Бесцветная, прозрачная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа: Холинэстеразы ингибитор АТХ:N.06.D.A.04 Галантамин
Фармакодинамика:Обратимый ингибитор холинэстеразы. Облегчает проведение нервных импульсов в области нервно-мышечных синапсов; усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах спинного и головного мозга, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Повышает тонус и стимулирует сокращение гладкой и скелетной мускулатуры, секрецию пищеварительных и потовых желез, восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную недеполяризующими миорелаксантами. Вызывает миоз, спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление при закрытоугольной глаукоме.
Фармакокинетика:Галантамин быстро всасывается после подкожного введения. Терапевтическая концентрация в плазме крови достигается через 30 минут. Не обнаружено статистически значимой разницы величины площади под кривой "концентрация-время" (AUC ) после однократного применения дозы 10 мг, введенной внутрь или парентерально. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного применения дозы 10 мг, введенной внутрь и парентерально, равна 1,20 мг/мл и достигается в течение 2 часов.
Период полураспределения галантамина (10 минут) при парентеральном введении более длительный по сравнению с периодом полураспределения неостигмина метилсульфата и пиридостигмина бромида (0,54-3,5 минуты и соответственно 5,0-6,6 минуты), поэтому он начинает действовать позже других ингибиторов холинэстеразы.
Объем распределения галантамина составляет 175 л, а связывание с белками плазмы не превышает 18%; около 53% галантамина находится в форменных элементах крови.
Период полувыведения у галантамина двухфазный и занимает 7-8 часов.
Метаболизм не отличается интенсивностью и происходит с участием изоферментов цитохрома Р450 (изоферменты CYP 2D 6 и CYP 3A 4) в основном путем N - и О-деметилирования (порядка 5-6% препарата), а также глюкуронирования, N -окисления и эпимеризации. Метаболиты галантамина - эпигалантамин и галантаминон обнаруживаются в плазме и моче.
Галантамин на 90-97% выводится почками (18-22% в неизменном виде) посредством гломерулярной фильтрации, 2,2-6,3% - кишечником, около 0,2% с желчью. Почечный клиренс составляет 65-100 мл/мин (20-25% от плазменного клиренса), что близко к клиренсу инулина. Установлено, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация галантамина в плазме крови на 30-40% выше, чем у здоровых добровольцев. При печеночной недостаточности средней степени элиминация галантамина замедляется на 25%. При хронической почечной недостаточности средней степени (клиренс креатинина 52-104 мл/мин) его плазменная концентрация увеличивается на 38%, при тяжелой (клиренс креатинина 9-51 мл/мин) - на 67%.
Показания:В неврологии:
Заболевания периферической нервной системы (неврит, полиневрит, полиневропатия);
Состояния, связанные с повреждениями передних рогов спинного мозга (после полиомиелита, миелита, спинальной мышечной атрофии);
Церебральный паралич (остаточные явления перенесенного инсульта, детский церебральный паралич (спастические формы));
Нарушения нервно-мышечного проведения (миастения gravis ).
В анестезиологии и хирургии:
В качестве антагониста недеполяризующих миорелаксантов;
Для лечения послеоперационных парезов тонкой кишки и мочевого пузыря.
В физиотерапии:
Для ионофореза при неврологических заболеваниях периферической нервной системы.
В токсикологии:
При отравлении ингибиторами холинэстеразы.
Противопоказания:Повышенная индивидуальная чувствительность, бронхиальная астма, тяжелая сердечная недостаточность (III -IV группа по NYHA ), брадикардия, стенокардия, атриовентрикулярная блокада, артериальная гипертензия, хроническая обструктивная болезнь легких, эпилепсия, гиперкинезы, тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), механическая кишечная непроходимость, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 9 мл/мин), механические нарушения проходимости мочевыводящих путей, недавно перенесенное оперативное вмешательство на мочевыводящих путях или предстательной железе, возраст до 1 года, беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью:Печеночная и почечная недостаточность, нарушение мочеиспускания, оперативные вмешательства с применением общей анестезии (наркоза).
Беременность и лактация:Беременность
Нет достаточных клинических данных по безопасности применения галантамина во время беременности, поэтому применение препарата противопоказано.
Период грудного вскармливания
Данных о секреции галантамина с грудным молоком нет, поэтому применение препарата противопоказано в период кормления грудью.
Влияние на фертильность
Экспериментальные данные у животных не показали прямого или косвенного неблагоприятного действия галантамина на течение беременности, эмбриональное, фетальное и постнатальное развитие потомства.
Способ применения и дозы:Внутривенно, подкожно.
Доза и продолжительность лечения галантамином устанавливаются врачом в зависимости от степени выраженности симптомов заболевания и индивидуальной реакции больного к проводимому лечению.
В неврологии
по заявленным показаниям (см. раздел "Показания к применению", подраздел "В неврологии") в виде раствора для внутривенного и подкожного введения применяется для краткосрочного лечения в случае невозможности приема препарата внутрь. При первой возможности переходят на прием препарата внутрь.Взрослым вводят подкожно обычно в дозе 0,03-0,28 мг/кг.
Лечение начинают с минимальных доз, которые постепенно увеличивают. Начальная доза - 2,5 мг в сутки. При необходимости возможно увеличение суточной дозы каждые 3-4 дня на 2,5 мг до максимальной суточной дозы 20 мг в 2-3 приема в равных дозах. Максимальная разовая доза для взрослых составляет 10 мг, максимальная суточная доза - 20 мг.
Детям назначают подкожно согласно расчету на кг массы тела в следующих суточных дозах:
от 1 года до 2 лет - 0,25-1,0 мг (0,02-0,08 мг/кг);
старше 3-летнего возраста назначают в дозе 0,03-0,28 мг/кг или:
от 3 до 5 лет - 0,5-5,0 мг;
от 6 до 8 лет - 0,75-7,5 мг;
от 9 до 11 лет - 1,0-10,0 мг;
старше 15 лет - 1,25-15,0 мг.
В анестезиологии, хирургии и токсикологии назначают:
При передозировке периферическими недеполяризующими миорелаксантами внутривенно в дозе 10-20 мг в сутки;
При послеоперационных парезах желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря подкожно или внутривенно в дозах, согласно возрасту, распределенных на 2-3 введения в сутки.
Взрослым лечение начинают с минимальных доз, которые постепенно увеличивают. Начальная доза - 2,5 мг в сутки. При необходимости возможно увеличение суточной дозы каждые 3-4 дня на 2,5 мг до максимальной суточной дозы 20 мг в 2-3 приема в равных дозах. Максимальная разовая доза для взрослых составляет 10 мг, максимальная суточная доза - 20 мг.
Детям галантамин назначают подкожно согласно расчету на кг массы тела в следующих суточных дозах: от 1 года до 2 лет - 0,25-1,0 мг (0,03-0,08 мг/кг);
старше 3-летнего возраста назначают в дозе 0,03-0,28 мг/кг или: от 3 до 5 лет - 0,5-5,0 мг; от 6 до 8 лет - 0,75-7,5 мг;
от 9 до 11 лет - 1,0-10,0 мг;
от 12 до 15 лет - 1,25-12,5 мг;
старше 15 лет и взрослые - 1,25-15,0 мг.
В физиотерапии вводят методом ионофореза в дозе от 2,5 до 5 мг при величине электрического тока от 1 до 2 мА в течение 10 минут на протяжении 10-15 дней.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) возможно повышение концентрации галантамина в плазме крови, поэтому рекомендуется снизить суточную дозу до 15 мг. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд- Пью) применение препарата противопоказано.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с умеренным нарушением функции почек суточная доза препарата не должна превышать 15 мг. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) применение препарата противопоказано.
Побочные эффекты:Нежелательные реакции классифицированы по частоте и по системно-органным классам MedDRA : очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).
Наиболее распространенные нежелательные реакции связаны с фармакодинамическими эффектами галантамина и опосредованы никотиновыми и мускариновыми эффектами, характерными для ингибиторов холинэстеразы.
Нарушения метаболизма и питания :
Часто:
потеря аппетита, анорексия;Нечасто: дегидратация.
Психические нарушения :
Часто: галлюцинации, депрессия;
Нечасто: зрительные и слуховые галлюцинации.
Нарушения со стороны центральной нервной системы :
Часто: головокружение, сонливость, обморок, тремор, головная боль, вялость;
Нечасто: парестезии, дисгевзия, гиперсомния.
Нарушения со стороны органа зрения :
Нечасто: нарушение зрения.
Нарушения со стороны уха и лабиринта :
Нечасто: шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца :
Часто: брадикардия;
Нечасто: суправентрикулярная экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада, синусовая брадикардия, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов :
Часто: повышение артериального давления;
Нечасто: снижение артериального давления, приливы.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта :
Очень часто: тошнота, рвота;
Часто: боль в животе, диарея, диспепсия, дискомфорт в желудке и кишечнике;
Нечасто: рвота;
Неизвестная частота: усиление перистальтики.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей :
Редко: гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей :
Часто: повышенная потливость.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани :
Часто: мышечные спазмы;
Нечасто: мышечная слабость.
Общие расстройства и нарушения в месте введения :
Часто: астения, повышенная утомляемость, слабость;
Частота неизвестна: боли в месте инъекции, возможны местные реакции при парентеральном введении.
Лабораторные и инструментальные данные :
Часто: снижение веса;
Нечасто: повышение активности "печеночных" трансаминаз.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций :
Часто: падения.
Передозировка:Симптомы при передозировке галантамином: тошнота, рвота, коликообразные боли (спазмы) в животе, диарея, усиленное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, сильная потливость, снижение артериального давления, удлинение интервала QT, брадикардия, бронхоспазм, мышечная слабость, в более тяжелых случаях - судороги и кома. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к полной блокаде дыхательных путей.
Лечение: симптоматическая терапия, контроль функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. В качестве антидота можно использовать в дозе 0,5-1,0 мг внутривенно; дозу можно ввести повторно в зависимости от клинической картины.
Взаимодействие:Является слабым антагонистом морфина и его структурных аналогов.
Галантамин не только не ослабляет, но напротив, усиливает действие миорелаксантов деполяризующего типа (суксаметония йодида и др.).
Одновременное применение ряда антиаритмиков (), антидепрессантов ( , ), противогрибковых (), противовирусных (), антибактериальных () средств, которые подавляют изоферменты CYP 2D 6 и CYP 3A 4 цитохрома Р450, участвующие в метаболизме галантамина, может привести к увеличению его концентрации в сыворотке крови, в результате чего может повышаться частота холинергических побочных эффектов (главным образом тошноты и рвоты). AUC галантамина увеличивается на 30-40% при одновременном применении его с кетоконазолом и пароксетином, соответственно. При одновременном применении с эритромицином AUC галантамина возрастает на 10%.
Ингибиторы изофермента CYP 2D 6 ( , ) снижают клиренс галантамина на 25-33%. В этом случае, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снижение поддерживающей дозы галантамина.
Между галантамином и м-холиноблокаторами ( , гоматропин), ганглиоблокаторами (гексаметония бензолсульфонат, пахикарпина гидройодид), недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарина хлорид и др.), хинином и прокаинамидом возможен антагонизм.
Аминогликозидные антибиотики ( , ) могут снижать терапевтический эффект галантамина.
При комбинации галантамина с лекарственными средствами, снижающими частоту сердечных сокращений (β-адреноблокаторы, ) возрастает риск усугубления брадикардии.
Циметидин может повышать биодоступность галантамина.
Галантамин усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему этанола и седативных средств.
При одновременном применении галантамина с другими холиномиметиками (такими, как донепизил, неостигмин, пиридостигмин, ) может наблюдаться усиление холиномиметического действия, поэтому не рекомендуется их одновременное применение.
Галантамин не оказывает влияния на фармакокинетику варфарина.
Особые указания:Ваготоническое влияние на синоатриальный узел может способствовать возникновению брадикардии и АВ-блокады. Такое действие имеет повышенную значимость для пациентов с наджелудочковыми нарушениями ритма и пациентов, принимающих лекарственные препараты, вызывающие снижение частоты сердечных сокращений. Однако, по результатам пострегистрационных наблюдений, замедление сердечного ритма наблюдалось и у пациентов без заболеваний сердца. Поэтому все пациенты находятся в группе риска по нарушению внутрисердечного проведения.
Холиномиметики могут повышать желудочную секрецию, поэтому необходимо установить наблюдение за пациентами, находящимися в группе риска, на предмет возникновения язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, а также желудочно-кишечных кровотечений.
Холиномиметики могут вызывать нарушение оттока мочи.
Галантамин необходимо назначать с осторожностью пациентам с хронической обструктивной болезнью легких.
Холиномиметики могут потенцировать эффект нервно-мышечной блокады миорелаксантов деполяризующего типа во время проведения анестезии.
Необходимо контролировать вес пациента, так как при терапии галантамином может наблюдаться снижение массы тела.
Парасимпатомиметики могут вызывать судороги.
Повышенная судорожная активность наблюдалась у пациентов с болезнью Альцгеймера.
В редких случаях парасимпатомиметики могут повышать холинергический тонус и вызывать ухудшение симптомов паркинсонизма.
Галантамин следует назначать с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью и снижать дозу препарата в соответствии со значением клиренса креатинина.
Лечение необходимо проводить в комплексе с физиотерапевтическими процедурами (массаж, лечебная гимнастика), которые следует начинать через 1-2 часа после введения препарата.
В период лечения галантамином недопустимо применение этанола и седативных лекарственных средств.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Во время лечения галантамином необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как применение галантамина может вызывать сонливость, головокружение, нарушение зрения. Форма выпуска/дозировка:Раствор для внутривенного и подкожного введения, 1 мг/мл и 5 мг/мл.
Упаковка:По 1 мл в ампуле из нейтрального стекла или в ампуле по ISO .
По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке (с фольгой или бумагой, или без фольги и бумаги).
2 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона.
По 10 ампул в пачке из картона с вкладышем из бумаги пачечной или со специальными гнездами.
В каждую пачку вкладывают инструкцию по применению и скарификатор. При использовании ампул с насечками, кольцами и точками разлома скарификаторы в пачку не вкладывают.
Условия хранения:В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-001166 Дата регистрации: 11.11.2011 / 29.12.2016 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: ВИФИТЕХ, ЗАО Россия Производитель: Представительство: ВИФИТЕХ, ЗАО Дата обновления информации: 03.04.2017 Иллюстрированные инструкцииВ нашей сегодняшней статье:
Производители: Teva Pharmaceuticals Ltd
Действующие вещества
Галантамин
Класс заболеваний
Деменция при болезни Альцгеймера (G30.-)
Энцефалит, миелит и энцефаломиелит
Поражения лицевого нерва
Мононевропатия неуточненная
Синдром Гийена-Барре
Острый полиомиелит
Последствия полиомиелита
Клинико-фармакологическая группа
Не указано. См. инструкцию
Фармакологическое действия
Антихолинэстеразное
Фармакологическая группа
М-Холинолитики
м-, н-Холиномиметики, в т.ч. антихолинэстеразные средства
Субстанция Галантамина гидробромид (Galantamine hydrobromide)
Инструкция по медицинскому применению препарата
Показания к применению
Форма выпуска
Фармакодинамика препарата
Фармакокинетика препарата
Побочные действия
Способ применения и дозы
Передозировка
Особые указания при приеме
Условия хранения
Срок годности
Показания к применению
Капсулы пролонгированного действия: деменция альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени тяжести, в т.ч. с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.
Таблетки: деменция альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени тяжести; полиомиелит (непосредственно после прекращения фебрильного периода, а также в восстановительном периоде и периоде остаточных явлений); myastenia gravis, прогрессирующая мышечная дистрофия, миопатия; ; неврит; радикулит.
Раствор для инъекций: в неврологии - травматические повреждения нервной системы, детский церебральный паралич, заболевания спинного мозга (миелит, полиомиелит, полиомиелитная форма клещевого энцефалита), мононеврит, полиневрит, полиневропатия, полирадикулоневрит, синдром Гийена-Барре, идиопатический парез лицевого нерва, миопатия, ночное недержание мочи. В анестезиологии и хирургии: в качестве антагониста недеполяризующих миорелаксантов и для лечения послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря. В физиотерапии: в виде ионофореза при заболеваниях периферической нервной системы. В токсикологии: интоксикация холиноблокирующими ЛС, морфином и его аналогами. В рентгенологии: для улучшения качества диагностики пищеварительной системы, в т.ч. желчного пузыря.
Форма выпуска
Субстанция; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 1 кг мешок (мешочек) бумажный многлослойный 1;
субстанция; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 1 кг ящик картонный 1;
субстанция; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 1.5 кг мешок (мешочек) бумажный многлослойный 1;
субстанция; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 1.5 кг ящик картонный 1;
субстанция; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 2 кг мешок (мешочек) бумажный многлослойный 1;
субстанция; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 2 кг ящик картонный 1;
субстанция; банка (баночка) темного стекла 0.1 кг;
субстанция; банка (баночка) темного стекла 0.5 кг;
субстанция; банка (баночка) темного стекла 1 кг.
Фармакодинамика
Обратимо ингибирует ацетилхолинэстеразу, усиливает и пролонгирует действие эндогенного ацетилхолина. Облегчает проведение импульсов в холинергических, в т.ч. нервно-мышечных, синапсах, усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах спинного и головного мозга. Повышает тонус гладких и скелетных мышц, стимулирует секрецию пищеварительных и потовых желез. Вызывает миоз и спазм аккомодации, понижает внутриглазное давление при закрытоугольной глаукоме. При введении в конъюнктивальный мешок может вызывать временный отек конъюнктивы. Проникает через ГЭБ, усиливает процессы возбуждения в ЦНС. При использовании в комплексной терапии спастических форм детского церебрального паралича улучшает нервно-мышечную проводимость, увеличивает сократительную способность мышц, положительно влияет на мнестические функции. Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.
Фармакокинетика
После однократного перорального приема 8 мг быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность - около 90%. Прием пищи замедляет абсорбцию (Cmax снижается на 25%), но не влияет на полноту абсорбции (AUC). Tmax достигается через 1,2 ч. Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4–16 мг 2 раза в сутки. Связывание с белками плазмы - 18%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7%). Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма - 1,2. Плазменный клиренс - около 300 мл/мин, объем распределения - 175 л. Основными путями метаболизма являются N-окисление, N- и O-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является O-деметилирование. Основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4. В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О-дезметилгалантамина. Выведение носит двухфазный характер, конечный T1/2 - 7–8 ч. Почечный клиренс - 65 мл/мин (20–25% от плазменного клиренса). Выводится с мочой (90–97%, из них 18–22% в неизмененном виде в течение 24) и фекалиями (2,2–6,3%). После однократного приема галантамина в плазме быстрых и медленных метаболизаторов ни один из активных метаболитов (норгалантамин, О-деметилгалантамин и О-деметилноргалантамин) в неконъюгированной форме не обнаружен. Норгалантамин обнаруживается в плазме пациентов после многократного приема галантамина (не более 10% от концентрации галантамина). У пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация галантамина в плазме крови на 30–40% выше, чем у молодых здоровых людей. При умеренной печеночной недостаточности (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC и T1/2 увеличиваются на 30%. При умеренно выраженной хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина 52–104 мл/мин) плазменная концентрация галантамина увеличивается на 38%, при тяжелой (клиренс креатинина - 9–51 мл/мин) - на 67%.
Использование во время беременности
При беременности возможно в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA - B.
Женщины, получающие галантамин, должны воздерживаться от грудного вскармливания (неизвестно, выводится ли галантамин с грудным молоком).
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, гиперкинезы, бронхиальная астма, стенокардия, брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, AV блокада, артериальная гипертензия, хроническая обструктивная болезнь легких, механическая кишечная непроходимость, обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное вмешательство на органах ЖКТ, обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное вмешательство на мочевыводящих путях или предстательной железе, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 9 мл/мин), тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), детский возраст до 1 года (для раствора), до 9 лет (для таблеток).
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение или повышение АД, ортостатический коллапс, сердечная недостаточность, отеки, AV блокада, трепетание или мерцание предсердий, удлинение интервала QT, вентрикулярная и суправентрикулярная тахикардия, наджелудочковая экстрасистолия, приливы крови к лицу, брадикардия, ишемия или инфаркт миокарда, тромбоцитопения, пурпура, анемия.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, вздутие живота, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт, анорексия, гастрит, дисфагия, сухость во рту, повышенное слюноотделение, дивертикулит, гастроэнтерит, дуоденит, гепатит, перфорация слизистой оболочки пищевода, кровотечение из верхних и нижних отделов ЖКТ, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечные спазмы, мышечная слабость.
Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, гематурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, задержка мочи, калькулез, почечная колика.
Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор, синкопе, заторможенность, извращение вкуса, зрительные и слуховые галлюцинации, поведенческие реакции, включая возбуждение/агрессию; преходящее нарушение мозгового кровообращения или инсульт; чувство усталости, головная боль, головокружение, сонливость, инсомния, судороги, мышечные спазмы, парестезия, атаксия, гипо- или гиперкинезы, депрессия (очень редко - с суицидом), апатия, параноидные реакции, делирий, апраксия, афазия, нарушение зрения (спазм аккомодации), шум в ушах (нечасто).
Прочие: , повышенная потливость, лихорадка, снижение массы тела, носовое кровотечение, ринит, дегидратация (в редких случаях - с развитием почечной недостаточности), бронхоспазм, повышение либидо, гипокалиемия, повышение уровня сахара или щелочной фосфатазы в крови.
Способ применения и дозы
П/к, в/м, в/в, чрескожно (методом ионофореза), внутрь. Дозу подбирают индивидуально, с учетом возраста больного, характера заболевания, эффективности и переносимости препарата. В начале лечения назначают минимальную эффективную дозу, постепенно увеличивая ее.
Внутрь, суточная доза для взрослых составляет 10–40 мг в 2–4 приема. При myastenia gravis суточная доза разделяется на 3 приема. При лечении деменции альцгеймеровского типа рекомендуемая начальная доза составляет 8 мг/сут - по 4 мг 2 раза в сутки, через 4 нед переходят на поддерживающую дозу - 16 мг (по 8 мг 2 раза в сутки), которую принимают не менее 4 нед. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимальной (24 мг/сут) следует решать после оценки клинической ситуации (достигнутого эффекта и переносимости). При переходе с препарата в форме таблеток, принимаемых 2 раза в сутки, на лекарственную форму в виде капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 раз в сутки, общая суточная доза должна остаться неизменной.
П/к, взрослым: по 2,5–10 мг 1–2 раза в сутки, максимальные разовая и суточная дозы 10 мг и 20 мг соответственно. П/к, детям: 1–2 раза в сутки, в возрасте 1–2 лет - по 0,25–1,0 мг/сут, 3–5 лет - 0,5–5,0 мг/сут, 6–8 лет - 0,75–7,5 мг/сут, 9–11 лет - 1,0–10,0 мг/сут, 12–15 лет - 1,25–12,5 мг/сут, 15–16 лет - 12,5–20,0 мг/сут. Большую дозу делят на 2 введения в день. Длительность лечения зависит от особенности и тяжести заболевания, чаще всего - 40–60 дней, курс лечения можно проводить 2–3 раза с промежуточными периодами в 1–2 мес.
В/в, в качестве антагониста антидеполяризующих миорелаксантов: взрослым - по 10–20 мг/сут, детям с 1 года - 1–2 мг, 3–5 лет - 1,5–3 мг, 6–8 лет - 2–5 мг, 9–11 лет - 3–8 мг, 12–15 лет - 5–10 мг.
В/м, при рентгенологических исследованиях применяется у взрослых в дозе 1–5 мг. При заболеваниях периферической нервной системы и для лечения ночного недержания мочи применяется у детей в виде ионофореза в дозе 1–2 мл 0,25% раствора.
Передозировка
Симптомы: мышечная слабость или фасцикуляция, выраженная тошнота, рвота, спастическая боль в животе, усиленное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, сильная потливость, снижение АД, брадикардия, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальной блокаде дыхательных путей.
Постмаркетинговый опыт (случайный прием 32 мг препарата): развитие двунаправленно-веретенообразной желудочковой тахикардии, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия с кратковременной потерей сознания.
Лечение: промывание желудка (при приеме внутрь), симптоматическая терапия, введение антихолинергических средств - атропин (0,5–1,0 мг в/в); частота и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента.
Взаимодействия с другими препаратами
Является антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр. Восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную курареподобными средствами антидеполяризующего действия (тубокурарин и др.). Усиливает действие деполяризующих миорелаксантов (Дитилин). Холинолитические средства (атропин и др.) устраняют периферические мускариноподобные эффекты галантамина, курареподобные вещества и ганглиоблокаторы - никотиноподобные.
Аминогликозиды могут снижать терапевтическое действие галантамина. ЛС, снижающие ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокаторы), - риск усугубления брадикардии. Циметидин может увеличить биодоступность галантамина.
Ингибиторы изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 цитохрома Р450 могут увеличивать AUC галантамина при одновременном их применении. AUC галантамина увеличивается на 30 и 40% при его одновременном применении с кетоконазолом и пароксетином соответственно. При одновременном использовании с эритромицином AUC галантамина возрастает на 10%. Ингибиторы изофермента CYP2D6 (амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, хинидин) снижают клиренс галантамина на 25–33%. Галантамин усиливает угнетающее действие на ЦНС этанола и седативных средств.
Особые указания при приеме
При нарушении двигательной активности лечение рекомендуется сочетать с физиотерапевтическими процедурами (массаж, лечебная гимнастика), которые следует начинать через 1–2 ч после введения галантамина.
Условия хранения
Список А.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Срок годности
60 мес.
Принадлежность к ATX-классификации:
N Нервная система
N06 Психоаналептики
N06D Препараты для лечения деменции
N06DA Ингибиторы холинэстеразы
Клинико-фармакологическая группа
11.037 (Ингибитор холинэстеразы)Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.
1 мл - ампулы бесцветного стекла (10) - блистеры (1) - пачки картонные.1 мл - ампулы бесцветного стекла (10) - блистеры (10) - пачки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.
1 мл - ампулы бесцветного стекла (10) - блистеры (1) - пачки картонные.1 мл - ампулы бесцветного стекла (10) - блистеры (10) - пачки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.
1 мл - ампулы бесцветного стекла (10) - блистеры (1) - пачки картонные.1 мл - ампулы бесцветного стекла (10) - блистеры (10) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы. Облегчает проведение нервных импульсов в области нервно-мышечных синапсов, усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах спинного и головного мозга, хорошо проникает через ГЭБ. Повышает тонус и стимулирует сокращение гладкой и скелетной мускулатуры, секрецию пищеварительных и потовых желез, восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную курареподобными миорелаксантами недеполяризующего типа. Вызывает миоз, спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление при закрытоугольной глаукоме.
Фармакокинетика
Всасывание
Галантамин быстро всасывается после п/к введения. Терапевтическая концентрация в плазме крови достигается в течение 30 мин. Не обнаружено статистически значимой разницы величины AUC после однократного применения в дозе 10 мг (при приеме внутрь и парентеральном введении). Cmax в плазме крови после однократного применения в дозе 10 мг (при приеме внутрь и парентеральном введении) составляет 1.2 мг/мл и достигается в течение 2 ч.
Распределение
Период полураспределения галантамина составляет 10 мин и является более длительным по сравнению с периодом полураспределения неостигмина и пиридостигмина (соответственно 5 и 6.6 мин). Галантамин слабо связывается с белками плазмы. Хорошо проникает через ГЭБ и обнаруживается в тканях мозга.
Метаболизм
Метаболизируется путем деметилирования (5-6%). Метаболиты галантамина (эпигалантамин и галантаминон) обнаруживаются в плазме и моче.
Выведение
Выводится в основном путем клубочковой фильтрации. Время выведения 5 ч. В незначительном количестве выводится с желчью (0.2±0.1%/24 ч). Галантамин в неизмененном виде и его метаболиты (эпигалантамин и галантаминон) выводятся мочой на 89% после п/к введения. Установлено, что почечный клиренс галантамина около 100 мл/мин, что близко к клиренсу инулина (который соответствует КК).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При почечной недостаточности клиренс снижается.
Дозировка
Препарат вводят п/к, в/м, в/в. Доза и продолжительность курса терапии устанавливают индивидуально, в зависимости от степени выраженности симптомов заболевания и индивидуальной реакции пациента. В начале лечения препарат назначают в минимальной дозе, затем ее постепенно увеличивают. Для взрослых максимальная разовая доза для п/к введения составляет 10 мг, максимальная суточная доза - 20 мг.
Для детей доза препарата для п/к введения зависит от возраста:
Продолжительность лечения зависит от особенностей и тяжести заболевания и составляет в среднем 40-60 дней. Курс терапии можно повторять 2-3 раза с интервалами 1-2 мес.
Препарат вводят 1 раз/сут. При применении Нивалина в высоких дозах суточную дозу можно разделить на 2 введения.
Взрослым в качестве антагониста недеполяризующих миорелаксантов Нивалин® вводят в/в в суточной дозе 10-20 мг.
При проведении рентгенологических исследований препарат вводят взрослым в/м в дозе 1-5 мг.
При заболеваниях периферической нервной системы и для лечения ночного недержания мочи детям препарат вводят в виде ионофореза в дозе 1-2 мл 0.25% раствора.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, спазмы, диарея, снижение АД, брадикардия, бронхоспазм; в тяжелых случаях - судороги, кома.
Лечение: проводят симптоматическую терапию, контроль функции дыхательной и сердечно-сосудистой системы. В качестве антидота - в/в введение атропина в дозе 0.5-1 мг в/в; дозу можно ввести повторно в зависимости от клинической картины.
Лекарственное взаимодействие
Нивалин® при одновременном применении уменьшает угнетающее действие морфина и его аналогов на дыхательный центр.
При одновременном применении Нивалина с м-холиноблокаторами (атропин), ганглиоблокаторами (гексаметоний, азаметония бромид, пахикарпин), недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарин), хинином и новокаинамидом происходит взаимное уменьшение действия.
Аминогликозидные антибиотики (гентамицин, амикацин) могут уменьшать терапевтический эффект Нивалина.
При одновременном применении усиливает действие деполяризующих миорелаксантов.
При одновременном применении циметидин может повышать биодоступность галантамина.
CYP2D6 и CYP3D4 являются изоферментами, принимающими участие в метаболизме галантамина. Хинидин, пароксетин, флуоксетин являются ингибиторами изофермента CYP2D6, а препараты кетоконазол, зидовудин, эритромицин - изофермента CYP3D4, таким образом они могут оказывать влияние на метаболизм галантамина, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови.
Применение при беременности и лактации
Противопоказан при беременности и в период лактации.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, схваткообразные боли в животе, диарея, повышенное слюноотделение, анорексия; редко - кишечная колика.
Со стороны ЦНС: часто - усталость, головокружение, головная боль, сонливость; редко - бессонница, нарушения зрения (спазм аккомодации).
Прочие: повышенное потоотделение; редко - ринит, брадикардия, инфекция мочевых путей, бронхоспазм, почечная колика.
Условия и сроки хранения
Список А. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 5 лет.
Показания
В неврологии:
— травматические повреждения нервной системы;
— детский церебральный паралич;
— заболевания спинного мозга (миелит, полиомиелит, полиомиелитная форма клещевого энцефалита);
— невриты, полиневриты, полиневропатия, полирадикулоневрит;
— синдром Гийена-Барре;
— идиопатический парез лицевого нерва;
— миопатия;
— ночное недержание мочи.
В анестезиологии и хирургии:
— в качестве антагониста недеполяризирующих миорелаксантов;
— для лечения послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря.
В физиотерапии:
— в виде ионофореза при заболеваниях периферической нервной системы.
В токсикологии:
— интоксикация холиноблокирующими лекарственными средствами, морфином и его аналогами.
В рентгенологии:
— для улучшения качества функциональной диагностики состояния пищеварительной системы и желчного пузыря.
Противопоказания
— бронхиальная астма;
— брадикардия;
— AV-блокада;
— стенокардия;
— хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
— эпилепсия;
— гиперкинезы;
— механическая кишечная непроходимость;
— механические нарушения проходимости мочевыводящих путей;
— тяжелая печеночная недостаточность;
— почечная недостаточность тяжелой степени;
— детский возраст до 1 года;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью назначают препарат при почечной недостаточности, нарушениях мочеиспускания, недавно перенесенном оперативном вмешательстве на предстательной железе, при оперативных вмешательствах с применением общей анестезии.
Для улучшения качества рентгенологических исследований препарат не применяется у детей.
Особые указания
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения пациентам следует воздерживаться от вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, т.к. препарат может вызывать сонливость, головокружение, нарушения зрения.
Применение при нарушении функции почек
С осторожностью назначают препарат при почечной недостаточности; при тяжелой почечной недостаточности противопоказан.
Применение при нарушении функции печени
При тяжелой печеночной недостаточности противопоказан.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Регистрационные номера
. р-р д/инъекц. 5 мг/1 мл: амп. 10 или 100 шт. П N008777 (2004-08-10 - 0000-00-00). р-р д/инъекц. 2.5 мг/1 мл: амп. 10 или 100 шт. П N008777 (2004-08-10 - 0000-00-00)
. р-р д/инъекц. 1 мг/1 мл: амп. 10 или 100 шт. П N008777 (2004-08-10 - 0000-00-00)
. р-р д/инъекц. 10 мг/1 мл: амп. 10 или 100 шт. П N008777 (2004-08-10 - 0000-00-00)
Фармакологическое действие
Антихолинэстеразное.
Обратимо ингибирует ацетилхолинэстеразу, усиливает и пролонгирует действие эндогенного ацетилхолина. Облегчает проведение импульсов в холинергических, в т.ч. нервно-мышечных, синапсах, усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах спинного и головного мозга. Повышает тонус гладких и скелетных мышц, стимулирует секрецию пищеварительных и потовых желез. Вызывает миоз и спазм аккомодации, понижает внутриглазное давление при закрытоугольной глаукоме. При введении в конъюнктивальный мешок может вызывать временный отек конъюнктивы. Проникает через ГЭБ, усиливает процессы возбуждения в ЦНС. При использовании в комплексной терапии спастических форм детского церебрального паралича улучшает нервно-мышечную проводимость, увеличивает сократительную способность мышц, положительно влияет на мнестические функции. Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.
После однократного перорального приема 8 мг быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность - около 90%. Прием пищи замедляет абсорбцию (Cmax снижается на 25%), но не влияет на полноту абсорбции (AUC). Tmax достигается через 1,2 ч. Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4–16 мг 2 раза в сутки. Связывание с белками плазмы - 18%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7%). Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма - 1,2. Плазменный клиренс - около 300 мл/мин, объем распределения - 175 л. Основными путями метаболизма являются N-окисление, N- и O-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является O-деметилирование. Основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4. В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О-дезметилгалантамина. Выведение носит двухфазный характер, конечный T1/2 - 7–8 ч. Почечный клиренс - 65 мл/мин (20–25% от плазменного клиренса). Выводится с мочой (90–97%, из них 18–22% в неизмененном виде в течение 24) и фекалиями (2,2–6,3%). После однократного приема галантамина в плазме быстрых и медленных метаболизаторов ни один из активных метаболитов (норгалантамин, О-деметилгалантамин и О-деметилноргалантамин) в неконъюгированной форме не обнаружен. Норгалантамин обнаруживается в плазме пациентов после многократного приема галантамина (не более 10% от концентрации галантамина). У пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация галантамина в плазме крови на 30–40% выше, чем у молодых здоровых людей. При умеренной печеночной недостаточности (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC и T1/2 увеличиваются на 30%. При умеренно выраженной хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина 52–104 мл/мин) плазменная концентрация галантамина увеличивается на 38%, при тяжелой (клиренс креатинина - 9–51 мл/мин) - на 67%.
Способ применения
Внутрь, во время еды, запивая водой.
Взрослые:
Суточная доза составляет 8-32 мг, разделенная в 2-4 приема.
При миастении gravis суточная доза разделяется на 3 приема.
При болезни Альцгеймера лечение рекомендуется начинать с приема таблеток по 4 мг 2 раза/сут. В течении 4 нед суточную дозу постепенно можно повысить до 16 мг - по 1 таб., по 8 мг 2 раза/сут - утром и вечером. Во время лечения препаратом необходимо обеспечить прием достаточного количества жидкости. Если во время лечения потребуется прекращение приема препарата, то восстановление лечения необходимо начинать с наиболее низкой дозы и постепенно ее повышать.
Пациентам с умеренно выраженным нарушением функции печени и почек:
Начальная доза - 4 мг 1 раз/сут, которую принимают утром, в течение не менее 1 недели, после чего дозу увеличивают до 4 мг 2 раза/сут и принимают в течение 4 недель.
Общая суточная доза не должна превышать 12 мг.
Дети (с 9 лет):
Лечение полиомиелита, детского церебрального паралича:
с 9 до 11 лет - суточная доза - 4-12 мг, разделенная на 2-3 приема;
с 12 до 15 лет - суточная доза составляет 4-16 мг, разделенная на 2-4 приема.
Показания
Деменция альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени;
- полиомиелит (непосредственно после прекращения фебрильного периода, а также в восстановительном периоде и периоде остаточных явлений);
- миастения gravis, прогрессирующая мышечная дистрофия, детский церебральный паралич, неврит, радикулит, миопатия.
Противопоказания
Бронхиальная астма;
- брадикардия;
- атриовентрикулярная блокада;
- артериальная гипертензия;
- стенокардия;
- хроническая сердечная недостаточность;
- эпилепсия;
- гиперкинезы;
- тяжелые почечные (клиренс креатинина - менее 9 мл/мин) и печеночные (более 9 баллов: по шкале Child-Pugh) нарушения;
- механическая кишечная непроходимость;
- хроническая обструктивная болезнь легких;
- обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное вмешательство на органах желудочно-кишечного тракта;
- обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное лечение мочевыводящих путей или предстательной железы;
- детский возраст до 9 лет;
- беременность и период лактации;
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
С осторожностью:
- легкие и умеренные нарушения функции почек или печени;
- синдром слабости синусового узла и другие суправентрикулярные нарушения проводимости;
- одновременный прием препаратов, замедляющих частоту сердечных сокращений (дигоксин, бета-адреноблокаторы);
- общая анестезия;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, повышенный риск развития эрозивно-язвенного поражения ЖКТ.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение АД, ортостатический коллапс, сердечная недостаточность, отеки, атриовентрикулярная блокада, трепетание или мерцание предсердий, удлинение QT-интервала, вентрикулярная и суправентрикулярная тахикардия, наджелудочковая экстрасистолия, «приливы», брадикардия, ишемия или инфаркт миокарда.
- Со стороны пищеварительной системы: вздутие живота, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт, анорексия, диарея, абдоминальная боль, тошнота, рвота, гастрит, дисфагия, сухость во рту, повышенное выделение слюны, дивертикулит, гастроэнтерит, дуоденит, гепатит, перфорация слизистой оболочки пищевода, кровотечение из верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта.
- Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечные спазмы, мышечная слабость, лихорадка.
Лабораторные показатели: повышение активности печеночных ферментов, анемия, гипокалнемия, повышение уровня сахара или щелочной фосфатазы в крови.
- Гематологические: тромбоцитопения, пурпура.
- Со стороны мочевыделительной системы: недержание мочи, гематурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, задержка мочи, калькулез, почечная колика.
-Со стороны нервной системы: часто тремор, синкопе, заторможенность, извращение вкуса, зрительные и слуховые галлюцинации, поведенческие реакции, включая возбуждение/агрессию; преходящее нарушение мозгового кровообращения или инсульт; головная боль, головокружение, судороги, мышечные спазмы, парестезия, атаксия, гипо-или гиперкинезы, апраксия, афазия, анорексия, сонливость, бессонница.
- Со стороны органов чувств: ринит, носовое кровотечение, нарушения зрения, спазм аккомодации, нечасто - шум в ушах.
- Со стороны психики: депрессия (очень редко - с суицидом), апатия, параноидные реакции, повышение либидо, делирий.
- Общие: боль в груди, повышенная потливость, уменьшение массы тела, чувство усталости, дегидратация (в редких случаях - с развитием почечной недостаточности), бронхоспазм.
Форма выпуска
Таб., покр. пленочной оболочкой, 4 мг: 10, 15, 28, 30, 56 или 60 шт.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
1 таб.
галантамин 4 мг
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
ВНИМАНИЕ!
Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата "" в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.
