При повторных введениях лекарственных веществ могут наблюдаться явления привыкания, лекарственной зависимости (пристрастия), кумуляции, сенсибилизации с последующей аллергической реакцией.
Привыкание. Постепенное ослабление действия лекарственного вещества, вынуждающее увеличивать дозу препарата или заменять его другим, называется привыканием. Иногда причину привыкания можно объяснить ускоренными процессами метаболизма лекарства в организме. К некоторым лекарственным веществам привыкание развивается очень быстро. Например, при повторном введении эфедрина с небольшими промежутками (20-30 мин) наблюдается значительное уменьшение сосудосуживающего эффекта уже после 2-3 инъекций. Такое явление называют тахифилаксией (от греч. tachys - быстрый, phylax- is - защита). Привыкание не следует отождествлять с лекарственной зависимостью (пристрастием). Это совершенно различные понятия.
Лекарственная зависимость (пристрастие). Это явление характеризуется сильным, иногда непреодолимым, стремлением к систематическому употреблению некоторых лекарственных и других веществ, вызывающих эйфорию (своеобразное опьянение, приятное настроение). Эйфорию могут вызывать некоторые вещества, влияющие на психику: морфин, героин, кокаин, алкоголь, гашиш, никотин, фенамин и др. Большинство из этих веществ является наркотиками, поэтому систематическое их употребление в связи с лекарственной зависимостью называют наркоманией. Пристрастие обычно сочетается с явлениями привыкания, поэтому эйфоризирующая доза наркотика неуклонно растет, что приводит к хроническому отравлению организма. Больных, страдающих наркоманией, называют наркоманами.
В настоящее время термин «пристрастие» заменен на понятие «лекарственная зависимость ».
Такое определение показывает, что наркотик (или другое вещество) в процессе длительного его применения становится необходимой составной частью клеток центральной нервной системы, а организм попадает в зависимость от данного вещества. Действительно, прекратонне приема наркотика приводит к тяжелым субъективным ощущениям и нарушениям функции внутренних органов. Эти явления называют абстиненцией (от лат. abstinentia - воздержание, лишение), они быстро проходят при возобновлении приема наркотика.
Различают психическую и физическую лекарственную зависимость. Психическая лекарственная зависимость сопровождается неприятными эмоциональными явлениями, угнетенным настроением, иногда агрессивностью. При физической зависимости состояние наркомана усугубляется нарушениями функции сердечно-сосудистой системы и других органов. Может возникнуть острая сердечно-сосудистая недостаточность (коллапс).
Кумуляция. В результате замедленного метаболизма или выведения лекарств в организме может возникать их кумуляция (лат. сшпи- latio - скопление). В таких случаях повторные введения лекарств в терапевтических дозах могут привести к значительному повышению их концентрации в организме (материальная кумуляция) и отравлению.
Различают еще функциональную кумуляцию, когда эффект от предыдущего приема лекарства сохраняется и усиливается при повторных его приемах. Кумуляция может иметь положительное значение, так- как она позволяет длительное время поддерживать лечебное действие лекарства при редком его введении в организм.
Для препаратов, способных вызывать кумуляцию, установлены определенные правила применения (перерывы в процессе лечения, постепенное уменьшение дозы), и отпуска из аптек. Фармацевты должны знать эти правила и давать соответствующие разъяснения больным, особенно в тех случаях, когда лекарство отпускается без рецепта. Несоблюдение установленных правил может привести к тяжелым отравлениям.
Сенсибилизация (повышение чувствительности) организма при повторных введениях лекарств и возникновение аллергических реакции расцениваются как патологическое явление и осложнение медикаментозной терапии.
Лекарственная аллергия - это своеобразная реакция организма на повторное введение препарата, независимо от его дозы. И основе аллергической реакции лежат иммунные процессы. Различают аллергические реакции немедленного (анафилаксия) и замедленного типов, характеризующиеся многообразием симптомов: крапивница и другие кожные сыпи, нарушение кроветворения, сывороточная болезнь, бронхиальная астма, анафилактический шок и др.
Мутагенность и канцерогенность некоторых химических соединений должны учитываться при создании новых лекарственных средств. Мутагенность - эго способность веществ вызывать стойкое повреждение генетического аппарата зародышевой клетки, что проявляется в изменении генотипа потомства. Канцерогенность - это способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.
Вопросы компьютерных тестов по Фармакологии на занятии № 5 по теме
Фармакодинамика» - 2008 год
Что входит в понятие "фармакодинамика"?
$Механизмы действия.
Превращение лекарственных веществ в организме.
$Фармакологические эффекты.
Распределение лекарственных веществ в организме.
$Локализация действия.
$Виды действия.
Действие лекарственного вещества, возникающее в месте нанесения вещества:
Резорбтивное.
$Местное.
Действие лекарственного вещества, развивающееся после его всасывания:
Местное.
$Резорбтивное.
При местном применении лекарственное вещество может оказывать:
$Местное действие.
$Прямое действие.
$Рефлекторное действие.
Правильных ответов нет.
Рефлекторным называют действие, которое возникает при стимуляции лекарственным веществом рецепторов:
$Афферентного звена рефлекса.
Центральных звеньев рефлекса.
Эфферентного звена рефлекса.
Основные "мишени" для действия лекарственных веществ:
Структурные белки.
$Ионные каналы.
$Специфические рецепторы.
$Ферменты.
$Транспортные системы.
Специфические рецепторы - это:
Рецепторы, существующие в организме для лекарственных веществ.
$Рецепторы, существующие в организме для эндогенных лигандов (медиаторов, гормонов и т. п.), с которыми могут взаимодействовать лекарственные вещества.
Внутренняя активность - это:
Способность вещества связываться со специфическими рецепторами.
$Способность вещества при связывании со специфическими рецепторами стимулировать их и вызывать эффект.
Способность вещества при связывании со специфическими рецепторами блокировать их и вызывать эффект.
Аффинитет - это:
$Способность вещества связываться со специфическими рецепторами.
Способность вещества стимулировать специфические рецепторы.
Способность вещества вызывать эффект при взаимодействии со специфическими рецепторами.
Вещества, обладающие низкой внутренней активностью, называются:
Агонисты-антагонисты.
$Частичные агонисты.
Антагонисты.
Полные агонисты.
Вещества, обладающие высокой внутренней активностью, называются:
Агонисты-антагонисты.
Частичные агонисты.
Антагонисты.
$Полные агонисты.
Лекарственные вещества, возбуждающие одни рецепторы и блокирующие другие, обозначают как:
$Агонисты-антагонисты.
Частичные агонисты.
Антагонисты.
Полные агонисты.
Аффинитет (сродство) вещества к рецепторам характеризуется:
Константой элиминации.
$Константой диссоциации.
Константой ионизации.
Лекарственные вещества, обладающие аффинитетом и внутренней активностью при взаимодействии со специфическими рецепторами, называются:
$Агонистами.
Антагонистами.
Агонистами-антагонистами.
Вещества, которые обладают аффинитетом к специфическим рецепторам, не имеют внутренней активности и препятствуют действию на рецепторы эндогенных лигандов и агонистов, называются:
$Антагонистами.
Частичными агонистами.
Агонистами-антагонистами.
Вещества, которые при взаимодействии со специфическими рецепторами вызывают максимальную стимуляцию рецепторов и максимальную реакцию, называются:
$Полными агонистами.
Частичными агонистами.
Агонистами-антагонистами.
Антагонистами.
Вещества, вызывающие при стимуляции специфических рецепторов реакцию, меньшую, чем максимальная, называются:
Полными агонистами.
$Частичными агонистами.
Агонистами-антагонистами.
Антагонистами.
Мерой активности лекарственного вещества являются:
Величина полумаксимального эффекта.
Величина максимального эффекта.
$Доза, в которой вещество вызывает полумаксимальный эффект (ЭД50).
$Минимальная эффективная доза вещества.
$Средняя терапевтическая доза вещества.
$Доза, в которой вещество вызывает эффект, равный половине максимального эффекта.
Доза, равная половине высшей терапевтической дозы вещества.
$Является мерой активности вещества.
Является мерой эффективности вещества.
Об эффективности лекарственного вещества можно судить:
По минимальной эффективной дозе.
$По величине максимального эффекта.
По дозе, в которой вещество вызывает максимальный эффект.
Каким термином обозначают необычные реакции на лекарственные вещества, связанные, как правило, с генетически обусловленными энзимопатиями и возникающие при первом введении веществ?
Сенсибилизация.
Тахифилаксия.
$Идиосинкразия.
Абстиненция.
Привыкание.
Идиосинкразия - это:
$Необычная реакция организма на первое введение лекарственного вещества.
Повышение чувствительности организма к лекарственному веществу.
Накопление в организме лекарственного вещества.
Уменьшение эффекта при повторном введении лекарственного вещества.
Какие явления могут возникать при повторном введении лекарственных веществ?
$Привыкание.
$Тахифилаксия.
Потенцирование.
$Лекарственная зависимость.
$Кумуляция.
Кумуляция - это:
Ослабление чувствительности к лекарственному веществу при его повторных введениях.
Повышение чувствительности к лекарственному веществу при его повторных введениях.
$Усиление действия лекарственного вещества при его повторных введениях, связанное с накоплением лекарственного вещества или его эффекта.
При повторном применении Л.В. может наблюдаться усиление или ослабление фармакологического эффекта.
I. Кумуляция – накопление
1. Материальная кумуляция – накопление самого вещества. Бывает
абсолютная кумуляция – связана со свойствами Л.В. возникает при длительном использовании веществ, которые долго задерживаются в организме и очень медленно выводятся (барбатуры, СГ, бромиды, антикоагулянты непрямого типа действия…)
относительная кумуляция – возникает при заболевании печени или почек, т.е. тех органов, которые обеспечивают разрушение и выведение чужеродных веществ. Коррекция кумуляции: - уменьшение дозы, уменьшение числа приемов
2. Функциональная кумуляция – накопление «фармакологического эффекта», т.е. вещество из организма выводится быстро, но накапливаются те изменения, которые оно вызвало в организме (антикоагулянты непрямого типа действия, этанол - «белая горячка», симпатолитики и др.)
II. Привыкание (толерантность = устойчивость) – уменьшение эффекта при длительном применении Л.В. (снотворные, гипотензивные, анальгетики, слабительные, НГ и др.). Для получения эффекта необходимой силы требуется увеличение дозы.
ПРИЧИНЫ: а) понижение чувствительности рецептаров; б) ускорение разрушения Л.В.; в) включение компенсаторных реакций организма г) истощение эндогенных метаболитов, участвующих в фармакодинамике Л.В. (НГ, противодиабетические произв. сульфанилмочевины).
Для предотвращения привыкания,рационально комбинировать препараты с раз-личным механизмом действия.
Тахифилаксия - острая форма привыкания. Уменьшение эффекта при повторном введении Л.В. через короткие промежутки времени (эфедрин).
Лекарственная зависимость – наркомания, пристрастие. Это непреодолимое стремление к приему Л.П. с целью устранения физического или психического дискомфорта. Часто характерно для веществ, действующих на ЦНС (психотропные средства). Такие препараты вызывают ощущение психического комфорта, хорошее самочувствие и настроение, эйфорию, иногда необычные психические реакции, галлюцинации, ощущение прилива сил или приятного расслабления.
Выделяют:
А) психическую зависимость – отмена препарата вызывает эмоциональный дискомфорт, ухудшение настроения, бессонницу, наличие неприятных пережива-ний и ощущений;
Б) физическую зависимость – отмена сопровождается расстройствами в деятельности различных органов и систем, т.е. соматическими нарушениями;
В) абстиненция – синдром отмены, развивающийся в результате падения концентрации наркотического вещества в крови. Сопровождается тяжелыми эмоциональными и вегетативными расстройствами вплоть до летального исхода (беспокойство, тревога, нарушение сна, тошнота, рвота, потливость, сильные боли, слезотечение, диарея, повышение температуры и АД, тахикардия, нарушения дыхания и др.)
В результате длительного применения лекарственных средств может происходить усиление или ослабление эффекта.
Усиление эффекта ряда препаратов связано с их способностью к кумуляции.
Материальная кумуляция - накопление лекарственного вещества. Это свойство имеют препараты, медленно выводятся из организма или прочно связываются в организме (например, препарат наперстянки - дигитоксин).
Функциональная кумуляция - это "накопление" эффекта, а не вещества (например, вследствие злоупотребления алкоголем - изменения функций ЦНС).
Толерантность (привыкание) - это снижение эффективности препарата при повторных применений (например, анальгетики, антигипертензивные, снотворные и т.д.). Это может быть связано с уменьшением скорости всасывания вещества, увеличением скорости ее инактивации и усилением выделения из организма.
Тахифилаксия - толерантность, что возникает очень быстро (например, эфедрин при повторных вводов с интервалом 10-20 мин оказывает менее выраженное гипертензивную действие).
Взаимодействие лекарственных средств
Взаимодействие лекарственных средств - это изменение фармакологического эффекта при одновременном или последовательного их применения. В зависимости от окончательного результата различают:
- Синергизм - комбинированное действие двух лекарственных средств или более в одном направлении, что проявляется усилением эффекта;
- Синергизм по типу суммирования - это когда эффект комбинации препаратов равен сумме эффектов каждого из компонентов (фуросемид + урегит при сердечной недостаточности);
- Синергизм по типу потенцирования - окончательный эффект комбинации препаратов значительный от суммы эффектов каждого из препаратов (преднизолон + норадреналин в случае шока, преднизолон + эуфиллин при астматическом статусе);
- Антагонизм - взаимодействие лекарственных средств, что приводит к ослаблению или исчезновению части или всех фармакологических свойств одного или нескольких лекарственных веществ. Антагонизм имеет клиническое значение при отравлениях.
Несовместимость лекарств
Выделяют следующие виды несовместимости:
- Фармацевтическую - происходит за пределами организма. К несовместимости вне организма можно отнести:
Смешивание различных лекарственных веществ в одном шприце;
Адсорбция лекарственного средства на поверхности пластмассы. Это может быть при медленном введении разбавленных растворов;
Нестабильные инфузионные растворы. Перед тем как смешивать растворы для инфузий, следует обратить внимание на рекомендации производителя лекарственного препарата.
- Фармакокинетическое. К ней относятся:
Влияние резорбции (всасывания). При энтеральном пути комбинированное применение лекарств может быть несовместимым. Такие адсорбенты, как уголь активированный, антациды, уменьшают резорбцию лекарственных средств, поэтому их следует употреблять отдельно с интервалом 3 ч. Препараты железа, тетрациклин не следует принимать вместе с молочными продуктами;
Взаимодействие при метаболизме лекарственных средств. При комбинированном применении лекарств следует учитывать, что ингибирование (подавление) синтеза ферментов способна снизить метаболизм определенных препаратов, а индукция - усилить;
Взаимодействие при выводе лекарственных средств. Почки являются важным органом для вывода препаратов, поэтому при почечной недостаточности следует ожидать взаимодействия лекарственных средств. Определенные препараты могут препятствовать выведению других. Например, фуросемид снижает выделение гентамицин;
- Фармакодинамическом. К ней относятся:
Конкуренция за рецепторы. Так, М-холиномиметические средства (возбуждают М-холинорецепторы) применяют для лечения глаукомы и они несовместимы с М-холинолитические препараты (блокируют М-холл инорецепторы), которые назначают как спазмолитические;
На уровне механизма действия. Антикоагулянты непрямого действия, тормозят синтез факторов свертывания крови, несовместимые с некоторыми противозачаточными средствами (активируют синтез свертывания крови).
При повторном применении лекарственных средств действие их может увеличиваться или уменьшаться.
Усиление эффекта
1. Кумуляция. а) материальная; б) функциональная.2. Сенсибилизация.
Кумуляция. Увеличение эффекта ряда веществ связано с их способностью к кумуляции. Под материальной кумуляцией имеют в виду накопление в организме фармакологического вещества. Это типично для длительно действующих препаратов (например, некоторые сердечные гликозиды из группы наперстянки). Накопление вещества при его повторных назначениях может быть причиной токсических эффектов. В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.
Известны примеры и так называемой функциональной кумуляции , при которой «накапливается» эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты.
Сенсибилизация. В основе ее лежит реакция образования комплекса антиген-антитело.
Ослабление эффекта
- Привыкание
- Тахифилаксия
Снижение эффективности вещества при их повторном применении привыкание (толерантность) наблюдается при использовании разнообразных препаратов (анальгетики, гипотензивные, слабительные средства и др.). Оно может быть связано
С уменьшением всасывания вещества,
Увеличением скорости его инактивации,
Повышением интенсивности выведения,
Снижением чувствительности к лекарствам рецепторных образований.
Особым видом привыкания является тахифилаксия - привыкание, возникающее очень быстро, иногда после первого введения вещества. Так, например, эфедрин при повторном применении с интервалом в 10-20 мин вызывает меньший подъем артериального давления, чем при первой инъекции.
Лекарственная зависимость
1. Психическая 2. ФизическаяК некоторым веществам (обычно к нейротропным) при повторном введении развивается лекарственная зависимость. Она проявляется непреодолимым стремлением к приему вещества, обычно с целью повышения настроения, улучшение самочувствия, устранение неприятных переживаний и ощущений, в том числе возникающих при отмене веществ, вызывающих лекарственную зависимость. Различают психическую и физическую лекарственную зависимость. В случае психической зависимости прекращение введения препаратов (например, кокаина) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт. При приеме некоторых веществ (морфин, героин) развивается физическая лекарственная зависимость. Это более выраженная степень зависимости. Отмена препарата в данном случае вызывает тяжелое состояние, которое, помимо резких психических изменений, проявляется разнообразными и часто серьезными соматическими нарушениями, связанными с расстройством функций многих систем организма вплоть до смертельного исхода. Это так называемый синдром абстиненции , или явление лишения.
Очень сложная, но почетная работа врач хирург . Хирургов много, а хирургов от “Бога” единицы. Этой профессией нужно жить и дышать, каждый день совершенствуя свое мастерство, изобретать и продвигать новые медицинские технологии, которые спасут тысячи жизней. Нужно ставить перед собой задачи, которые поначалу кажутся не выполнимыми и сверх сложными, но работая в намеченном направлении упорно и кропотливо идти к поставленной цели не взирая на неудачи и никогда не останавливаться на достигнутом. Только так, а не иначе. Постоянно быть в курсе всех новинок медицинского оборудования и стараться применять их на практике. С изобретением лазера началась настоящая революция в медицинской отрасли. Приваривание лазером отслоившейся сетчатки глаза, сваривание костей, соединение мышечной ткани и конечно же не заменимый теперь инструмент хирурга, лазерный скальпель, когда то были просто фантастикой. Лазером можно не только испарять материал, но и охлаждать до сверх низких температур! Нужно развивать это направления и применять для уничтожения раковых клеток в организме человека. Лазер используется как оптический пинцет, с помощью концентрированного пучка света можно аккуратно разделить клетки не поранив их и измерить расстояние от ядра до плазмолеммы.
