Ввиду чрезвычайной важности адренергической нервной системы для стимуляции сократимости здорового миокарда ее активность изучали у больных с застойной сердечной недостаточностью. Активность этой системы в покое и при физической нагрузке оценивали по концентрации норадреналина в артериальной крови. У здоровых лиц при физической нагрузке происходит относительно небольшое повышение уровней норадреналина. У больных же с сердечной недостаточностью уровни циркулирующего норадреналина даже в покое могут быть заметно повышены. Причем прогноз заболевания тем хуже, чем выше концентрации нейротрансмиттера. Кроме того, у больных с застойной сердечной недостаточностью при физической нагрузке содержание норадреналина в крови повышается в значительно большей степени, чем у здоровых людей. Это также объясняют существенно более высокой активностью адренергической нервной системы v данной группы больных, которая сохраняется и во время физической нагрузки.

Важность повышения активности адренергической нервной системы для поддержания сократимости желудочков в условиях угнетения функции миокарда при застойной сердечной недостаточности подтверждается данными о том, что блокада b-адренорецепторов может усугубить нарушение насосной функции. Таким образом, адренергическая нервная система играет важную модулирующую роль в поддержании кровообращения у больных с застойной сердечной недостаточностью. В связи с этим следует с большой осторожностью использовать антиадренергические препараты, в частности b-адреноблокаторы, при лечении больных с ограниченным резервом миокарда (гл. 182).

В то же. время концентрация и содержание норадреналина в тканях сердца у больных с сердечной недостаточностью понижены, составляя в ряде случаев лишь 10 % от нормальных значений. Механизм, лежащий в основе этого явления, полностью неизвестен. Однако считают, что длительное сохранение высокого тонуса симпатических нервов сердца играет решающую роль, вмешиваясь определенным образом в биосинтез норадреналина. Кроме того, имеются доказательства, что при хронической тяжелой сердечной недостаточности плотность b-адренорецепторов в сердце и концентрация циклической АМФ в миокарде существенно понижены.

Учитывая мощный положительный инотропный эффект норадреналина, выделяемого этими нервами, адренергическую нервную систему можно рассматривать в качестве важного потенциального источника поддержания функции страдающего миокарда. Однако увеличение частоты и силы сердечных сокращений у животных с экспериментальной сердечной недостаточностью и истощением запасов норадреналина в сердце практически отсутствует или выражено минимально при стимуляции симпатических нервов сердца. Таким образом, складывается впечатление, что в тех случаях, когда застойная сердечная недостаточность сопровождается истощением запасов норадреналина в сердце, количество его, выделяемое симпатическими нервными окончаниями в сердце, мало по отношению к той импульсации, которая передается по этим нервам. Более того, даже выделившийся норадреналин не может оказать на миокард должного воздействия вследствие угнетения эффективного адренергического механизма миокарда.

В то же время наличие запасов норадреналина в миокарде не является обязательным условием поддержания его сократимости. Однако, поскольку уменьшение запасов норадреналина в миокарде при сердечной недостаточности сочетается со снижением выброса этого нейротрансмиттера, можно предположить, что указанное истощение последнего лежит в основе утраты такой необходимой адренергической поддержки нарушенной функции миокарда. На более поздних стадиях сердечной недостаточности, когда уровни циркулирующих катехоламинов повышены, а содержание норадреналина в миокарде понижено, миокард становится во многом зависимым от более генерализованной адренергической стимуляции, исходящей из внекардиальных источников, главным образом из мозгового вещества надпочечников. Данный факт объясняет ухудшение деятельности сердца, возникающее у больных с сердечной недостаточностью, получающих b-адреноблокаторы. Это генерализованная адренергическая стимуляция, являющаяся результатом циркуляции большого количества катехоламинов в крови, может, однако, оказывать и неблагоприятные побочные эффекты, связанные с повышением сосудистого сопротивления, а следовательно, и постнагрузки, которая значительно превышает оптимальные значения.

Заключая анализ механизмов сердечной недостаточности, следует отметить, что основные нарушения кроются в угнетении взаимоотношений силы и скорости сердечных сокращений и сдвиге кривой длина - активное напряжение сердечных волокон. Это отражает уменьшение сократимости миокарда (см. рис. 181-6, кривые 1, 3). Во многих случаях сердечный выброс и внешняя работа желудочков у этих больных в покое сохраняются в пределах нормы, что, однако, обеспечивается только лишь за счет увеличения конечно-диастолической длины мышечных волокон и повышения конечно-диастолического объема желудочка, т. е. за счет механизма Франка - Старлинга (см. рис. 181-6, точки А-Г). Повышение преднагрузки левого желудочка сопровождается аналогичными изменениями давления в легочных капиллярах, вызывая одышку у больных с сердечной нeдостаточностью. Сократительная способность миокарда вследствие повышенной симпатической активности при физической нагрузке у больных с тяжелой сердечной недостаточностью не возрастает или возрастает в незначительной степени, что обусловлено истощением запасов норадреналина в миокарде (см. рис. 181-6, кривые 3 и 3). Механизмы, поддерживающие наполнение желудочков кровью во время физической нагрузки у здоровых лиц, приводят к дальнейшему ухудшению функции миокарда при его недостаточности, в результате уплощается кривая длина - активное напряжение волокон. И несмотря на то, что левый желудочек после их включения может несколько улучшить свою деятельность, этот эффект достигается исключительно благодаря чрезмерному повышению конечно-диастолического объема и давления левого желудочка, а следовательно, и давления в легочных капиллярах. Последний фактор ведет к усилению одышки, которая в свою очередь играет важную роль в ограничении интенсивности выполняемой пациентом физической нагрузки. Левожелудочковая недостаточность становится необратимой, когда кривая длина - активное напряжение мышечных волокон угнетается настолько, что сердечная деятельность не способна удовлетворить метаболические потребности периферических тканей в покое (см. рис. 181-6, кривая 4), и/или конечно-диастолическое давление в левом желудочке и давление в легочных капиллярах повышается в такой степени, что приводит к развитию отека легких (см. рис. 181-6, точка Д).

Адренергическая нервная система иннервирует многие органы, в частности:
кишечник;
сердце;
легкие;
кровеносные сосуды.

Адренергическая система иннервирует некоторые ткани (например, кишечник и мышцы дыхательных путей) через синапс в холинергическом ганглии. Это означает, что адренергическая нервная система в кишечнике и легких должна смодулировать деятельность парасимпатического холинергического ганглия. В ПНС и ЦНС найдены три тесно связанных катехоламина: норэпинефрин, эпинефрин и дофамин. Норэпинефрин - главный нейромедиатор в ПНС, а дофамин - главный нейромедиатор в ЦНС. Все три катехоламина образуются из одного предшественника - незаменимой аминокислоты тирозина. Тирозин запускает каскад ферментов в адренергических окончаниях нерва. Синтез останавливается в норадренергических нейронах на НЭ, а в дофаминергических нейронах - на дофамине. Очень небольшое количество тирозина метаболизируется в нейронах до N-метилированного продукта НЭ - эпинефрина. Эпинефрин образуется и в надпочечнике, который является специализированным нервным узлом ВНС, расположенным над почкой. Внешняя часть (кора) железы вовлечена в синтез стероидных гормонов (глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов), а в центре железы синтезируется эпинефрин. Высокие концентрации кортизола активизируют экспрессию фениэтаноламин-N-метилтрансферазы - фермента, катализирующего превращение НЭ в эпинефрин.

Надпочечник - эффективный высокоспециализированный симпатический нервный узел. - нервный узел с остаточным пост-ганглионарным нейроном. Возбуждение никотиновых рецепторов в надпочечнике заканчивается высвобождением эпинефрина непосредственно в надпочечниковые вены и затем в верхнюю полую вену, откуда он достигает сердца и распределяется по организму. Эпинефрин, высвобожденный таким образом, скорее циркулирующий гормон, чем нейромедиатор.

Образование эпинефрина, норэпинефрина и дофамина инициируется одним и тем же энзиматическим каскадом. Тирозин последовательно гидроксилируется и де-карбоксилируется для выработки дофамина. Процесс может остановиться или продолжиться с последующим гидроксилированием и метилированием для образования НЭ. Дальнейшее метилирование НЭ в надпочечниках заканчивается образованием эпинефрина.

Фермент ограничения образования («критический контрольный пункт») в каскаде - тирозингидроксилаза. Ингибитор тирозингидроксилазы метирозин используют в лечении некоторых случаев феохромоцитомы (опухоли надпочечников, секретирующей эпинефрин).

Процессы высвобождения для норэпинефрина, эпинефрина и дофамина из везикул подобны таковому для ацетилхолина. После того как НЭ, эпинефрин и дофамин упакованы в везикулы, они комплексируются с АТФ и специальным везикулярным белком. Выброс содержимого таких везикул - точно такой же процесс, как и у ацетилхолина. Потенциал действия в постганглионарном нерве заканчивается открытием Са2+-каналов N-типа и входящим в клетку потоком внутриклеточного Са2+. Увеличение Са2+ в нейроне приводит к мобилизации везикул, которые соединяются с мембраной окончания нерва. В результате высвобожденный НЭ диффундирует через синаптическую щель, чтобы связаться с постсинаптическими адренорецепторами. Использование этих лекарств обсуждается в последующих главах.
У НЭ, как и у АХ, есть высокоэффективная система для многократного использования.

После воздействия норэпинефрина на постсинаптический рецептор:
часть норэпинефрина диффундирует через синаптическую щель;
некоторая часть норэпинефрина действует на пресинаптические рецепторы на постганглионарных окончаниях нерва, что блокирует высвобождение еще большего количества НЭ. Пресинаптический рецептор для НЭ - подтип альфа2;
большая часть НЭ возвращается в нервное окончание путем специального процесса, использующего транспортер НЭ в мембране клетки. Этот транспортер захватывает НЭ обратно в окончание нерва, где медиатор метаболизируется ферментом моноаминоксидазой, расположенной на митохондриях, или повторно упаковывается в везикулы.

Таким образом , как и в случае с ацетилхолином, имеется высокоэффективная система для многократного использования нейромедиатора.

Затем норэпинефрин , выходящий из синаптической щели, попадает в другие системы метаболизма, не менее важные, чем обратный захват:
метаболизм норэпинефрина ферментом катехол-О-метилтрансферазой;
обратный захват норэпинефрина, осуществляемый двумя способами.

Обратный захват 1 является физиологически важной системой, которая гарантирует, что нейро-медиатор используется эффективно и что время его пребывания в синаптической щели ограничено. Обратный захват 2 имеет сомнительную физиологическую значимость. Главное действие некоторых препаратов - блокада процесса обратного захвата 1. Эти лекарства известны как ингибиторы обратного захвата 1. Ингибирование обратного захвата 1 вызывает комплекс эффектов, соответствующих возбуждению симпатической нервной системы.

В ЦНС наибольшее скопление норадренергических нейронов находится в голубом пятне (locus coeruleus) серого вещества моста. Отсюда аксоны нейронов проецируются в кору головного мозга, в гиппокамп, гипоталамус, мозжечок, продолговатый и спинной мозг.

С адренергической системой связаны преимущественно стимулирующие влияния на функции ЦНС .

Дофаминергическая система

Дофаминовые системы (цепи) мозга млекопитающих изучены хорошо.

Дофаминергические нейроны у млекопитающих находятся преимущественно в среднем мозге (нигро-неостриарная система) и в гипоталямической области .

Известны 3 главные дофаминергические системы (цепи):

Первая. Тело нейрона находится в области гипоталамуса и отсылает короткий аксон в гипофиз.

Этот путь входит в состав гипоталамо‑гипофизарной системы и контролирует систему эндокринных желёз .

Вторая. Это чёрная субстанция . Аксоны этих нейронов проецируются в полосатые тела.

Эта система содержит ¾ дофамина головного мозга. Она имеет решающее значение в регуляции тонических движений.

Дефицит дофамина в этой системе приводит к болезни Паркинсона. При этом происходит гибель нейронов чёрной субстанции. Введение L‑DOPA (предшественника дофамина) облегчает у больных некоторые симптомы заболевания.

Третья. Тела нейронов лежат в среднем мозге рядом с черной субстанцией, аксоны проецируются в вышележащие структуры мозга, кору, лимбическую систему, особенно к фронтальной коре, септальной области и энторинальной коре . Энторинальная кора - главный источник проекций к гиппокампу.

Структура этой дофаминергической системы изучена хорошо, а функция недостаточно. Эта система очень активна при шизофрении. При её подавлении (хлорпромазином, галоперидолом), подавляются некоторые симптомы шизофрении .

Регуляция дофаминерги­ческой системы осуществляется через разные типы дофаминовых (D‑) пост- и пресинаптических рецепторов. Стимуляция пресинаптических дофаминовых рецепторов уменьшает синтез и высвобождение из нервных окончаний дофамина.

Выделяют две группы дофаминовых рецепторов: группа D 1 ‑рецепторов (подгруппы D 1 и D 5) в основном вызывает постсинаптическое торможение. Они связаны с Gs‑белками. Стимулируют аденилатциклазу, повышая содержание цАМФ. Группа D 2 ‑рецепторов (подгруппы D2 - , D3 - , и D4 - ) вызывает пре- и постсинаптическое торможение. Эти рецепторы связаны с Gi/о‑белками. Ингибируют аденилатциклазу. Кроме того, они активируют К + ‑каналы и оказывают угнетающее действие на Са 2+ ‑каналы .

Серотонинергическая система

Важное место в ряду медиаторов / модуляторов ЦНС принадлежит серотонину (5‑гидрокситриптамин; 5-НТ). В верхней части продолговатого мозга и в мосте находится наиболее обширное скопление серотонинергических нейронов. Эти образования называются ядрами шва (nucleus raphes). Их нейроны проецируются как краниально (кора, гиппокамп, лимбическая систе­ма, гипоталамус), так и каудально (продолговатый и спинной мозг). Наиболь­шее содержание серотониновых рецепторов находится в гиппокампе, стриатуме и фронтальной коре.

Возбуждение пресинаптических рецепторов уменьшает высвобождение серотонина и некоторых других медиаторов из нервных окончаний. Что касается постсинаптических рецепторов, то их стимуляция может сопровождаться как возбуждением, так и торможением.

Выделено 7 подтипов серотониновых рецепторов с дополнительными подразделениями для отдельных подтипов (5‑НТ 1 A ‑ D , 5‑НТ 2 A ‑ C и т.д.). Для функций ЦНС отмечена важная роль первых четырех подтипов. Физиологическая зна­чимость последних трех (клонированных) подтипов неизвестна.

5‑НТ 1 рецепторы локализуются пре- и постсинаптически. Так, стимуля­ция 5‑НТ 1 A рецепторов вызывает постсинаптическое торможение. С функцией 5‑НТ 1 D рецепторов связывают пресинаптическое торможение. Передача постсинаптического возбуждения связана с 5‑НТ 1 C , 5‑НТ 12 , 5‑НТ 3 и 5‑НТ 4 рецепторами.

Функция серотонинергической системы довольно разнообразна. Это регу­ляция циклов сна и бодрствования, психических функций, настроения, памяти, аппетита, возбудимости мотонейронов, регуляция проведения сенсорных сти­мулов (в том числе болевых), центральная терморегуляция, влияние на продук­цию ряда гипоталамических факторов и гипофизарных гормонов.

Известны препараты, которые влияют на серотонинергическую систему .

Ацетилхолинергическая система

Функция холинорецепторов в ЦНС недостаточно ясна (особенно Н‑холинорецепторов). Известно, что холинергические процессы участвуют в контроле психических и моторных функций, в реакции пробуждения, в обучении.

Ацетилхолин взаимодействует с M‑ и H‑холинорецепторами, расположенными в различных отделах головного мозга и ствола мозга.

Ло­кализуются холинорецепторы как пост-, так и пресинаптически.

Обычно ацетилхолин выполняет функцию возбуждающего медиатора. В отдельных случаях возникает тормозный эффект.

Возбуждение пресинаптических М‑хо­ли­но­ре­цепторов снижает высвобождение ацетилхолина.

В медицинской практике ис­пользуют центральные холиноблокаторы в качестве анксиолитиков (амизил), при паркинсонизме (циклодол). За последние годы пристальное внимание при­влекли вещества, активирующие центральные холинергические процессы (например, антихолинэстеразные препараты, легко проникающие через гематоэнцефалический барьер, в том числе физостигмин). Это обусловлено тем, что в ряде случаев они оказывают благоприятное действие при болезни Альцгеймера (пресенильная деменция), при которой снижено содержание в головном мозге холинергических нейронов .

Медиаторные системы аминокис­лот

К медиаторам относят γ‑аминомасляную кислоту (ГАМК), глицин и, по-видимому, глутамат. Кроме того, предполагают, что и ряд других аминокис­лот могут быть нейромедиаторами или нейромодуляторами (L‑аспартат, β‑аланин и др.).

К адренергическим средствам относятся адреномиметики, адреноблокаторы, симпатолитики.

Симпатические постганглионарные волокна являются адренергическими: их окончания выделяют в качестве медиатора (передатчика возбуждения) норадреналин (норэпинефрин ). Синапсы постганглионарных волокон симпатической нервной системы являются адренергическими. Схематическое изображение строения вегетативной нервной системы человека и иннервируемых ею органов представлено на рис. 3.11.

Рис. 3.11.

1, 2 – корковые и подкорковые центры; 3 – глазодвигательный, 4 – лицевой, 5 – языкоглоточный, 6 – блуждающий нервы; 7 – верхний шейный симпатический, 8 – звездчатый узлы; 9 – узлы (ганглии) симпатического ствола; 10 – симпатические нервные волокна (вегетативные ветви) спинномозговых нервов; 11 – чревное (солнечное) сплетение; 12 – верхний брыжеечный, 13 – нижний брыжеечный узлы; 14 – подчревное сплетение; 15 – крестцовое парасимпатическое ядро спинного мозга; 16 – тазовый, 17 – подчревный нервы; 18 – прямая кишка; 19 – матка; 20 – мочевой пузырь; 21 – тонкая кишка; 22 – толстая кишка; 23 – желудок; 24 – селезенка; 25 – печень; 26 – сердце; 27 – легкое; 28 – пищевод; 29 – гортань; 30 – глотка; 31 и 32 – слюнные железы; 33 – язык; 34 – околоушная слюнная железа; 35 – глазное яблоко; 36 – слезная железа; 37 – ресничный, 38 – крылонебный, 39 – ушной, 40 – подчелюстной узлы; пунктир – связи между корковыми и подкорковыми центрами и образованиями спинного мозга

Наиболее значимо влияние адренергических средств на артериальное давление. Гипотензивные (снижающие артериальное давление) средства являются одной из крупнейших по объему продаж фармакотерапевтической группой, большую долю гипотензивных препаратов составляют средства, действующие прямо или косвенно на андренергические синапсы. В частности, бета-адреноблокаторы имеют значение для лечения гипертонической болезни, ишемической болезни сердца (ИБС), нарушений ритма сердечной деятельности. Противоастматические средства, из которых ведущей группой являются возбуждающие адренорецепторы адреномиметики, также занимают важное место на фармацевтическом рынке.

Норадреналин образуется в адренергических нервных окончаниях из аминокислоты тирозина и депонируется в нервных окончаниях в особых образованиях – везикулах. Производные аминокислоты тирозина, вырабатываемые нервными и нейроэндокринными клетками носят название катехоламинов. Строение норадреналина и других катехоламинов адреналина и дофамина представлено на рис. 3.12.

Под влиянием нервных импульсов норадреналин выделяется из везикул и, попадая в синаптическое пространство, воздействует на адренорецепторы постсинаптической мембраны эффекторной клетки.

Рис. 3.12.

Адреналин связывается с рецептором, который активирует гетеротримерный G-белок. G-белок активирует аденилатциклазу, которая превращает аденозинтрифосфат (АТФ) в циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), выполняющий роль вторичного посредника. Активируясь под действием цАМФ или циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), специфические белки (протеинкиназы) вызывают фосфорилирование специфических белков на постсинаптической мембране, что вызывает открывание ионных каналов и физиологический ответ возбуждения симпатической нервной системы. Строение симпатической и парасимпатической нервных систем представлено на рис. 3.13.

Рис. 3.13.

– пресинаптические волокна; – постсинаптические волокна

Действие медиатора кратковременно, так как бо́льшая его часть (около 80%) подвергается обратному захвату нервными окончаниями (нейрональный захват) и захвату везикулами. В цитоплазме (вне везикул) норадреналин частично инактивируется ферментом моноаминооксидазой (МАО). В области постсинаптической мембраны инактивация норадреналина происходит под влиянием катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ). Схема адренергического синапса представлена на рис. 3.14.

Различают альфа-адренорецепторы (альфа-АР) и бета-адренорецепторы (бета-АР). Альфа-АР и бета-АР находятся в одних и тех же органах, однако в каждом органе преобладают адренорецепторы одного из названных видов.

Рис. 3.14.

МАО – моноаминооксидаза; КОМТ – катехол-О-метилтрансфераза

Исторический экскурс

В 1940-х гг., изучая реакции различных органов и тканей на введение адреналина и его аналогов, ученые обнаружили, что для этих веществ в клетке должны присутствовать как минимум два вида рецепторов, один из которых расслабляет гладкую мускулатуру кровеносных сосудов, а другой – стимулирует сердцебиение. Эти призрачные клеточные структуры Раймон Альквист условно назвал альфа и бета-адренорецепторами. Роберт Лефковитц пометил молекулу адреналина радиоактивными атомами иода и таким способом "вычислил" адренорецептор в многообразии клеточных структур. За открытие рецепторов, сопряженных с G-белком, Роберт Лефковитц и Брайан Кобилка в 2012 г. получили Нобелевскую премию по химии. "Около половины всех медикаментов действуют через рецепторы, сопряженные с G-белком", – отметил Нобелевский комитет значимость работ по изучению огромного семейства рецепторов, в числе которых и альфа-адренорецепторы.

Установлено существование двух типов альфа-адренорецепторов и трех типов бета-адренорецепторов, которые обозначаются как α1-АР, α2-АР, β1-ΑΡ, β2-ΑΡ и β3-ΑΡ. β1-АР находятся в мышце сердца, при их возбуждении усиливаются и учащаются сердечные сокращения. Облегчается проведение импульсов от предсердий к желудочкам, повышается автоматизм сердца. β1-ΑΡ также находятся в юкстагломерулярном аппарате почек, где участвуют в регуляции кровообращения и мочеобразования в почках, влияют на общую гемодинамику и водно-солевой обмен в организме. Юкстагломерулярный (ЮГА), или околоклубочковый, аппарат почек представляет собой совокупность клеток, синтезирующих репин и другие биологически активные вещества. Ренин катализирует образование в организме ангиотензинов, альдостеропа в надпочечниках и антидиуретического гормона в гипоталамусе. В кровеносных сосудах, бронхах, матке находятся β2-ΑΡ, при их возбуждении происходит расслабление бронхиальных мышц и матки. β3-ΑΡ жировой ткани стимулируют распад жира (липолиз), выделение энергии, повышение теплопродукции. Локализация и функция адренорецепторов представлена в табл. 3.4.

Таблица 3.4

Локализация и функция адренорецепторов

Рецептор	Локализация
	Артериолы	Спазм артериол, повышение артериального давления, снижение сосудистой проницаемости и уменьшение эксудативного воспаления
	Пресинаптические рецепторы ЦНС
	Сердце, рецепторы юкстагломерулярного аппарата почек	Увеличение частоты (положительный хронотропный эффект) и силы сердечных сокращений (положительный инотропный эффект), повышение потребности миокарда в кислороде и повышение артериального давления
	Бронхи, клетки печени, матка	Расширение бронхиол и снятие бронхоспазма, выход глюкозы в кровь (гипергликемия), расслабление матки при беременности (токолитическое действие)
	Жировая ткань	Липолиз, выделение энергии, повышение теплопродукции

Вещества, действующие на адренергические синапсы, делят на следующие группы.

• 1. Вещества, непосредственно стимулирующие адренергические синапсы – адреномиметики (AM) и вещества, усиливающие высвобождение медиатора – симпатомиметики.
• 2. Вещества, блокирующие адренергическую передачу возбуждения – адреноблокаторы (АБ). Вещества, уменьшающие высвобождение или депонирование медиатора – симпатолитики.

Выделяют α1-адреномиметики (α1-АМ), α2-адреномиметики (α2-АМ), β-адреномиметики (β-ΑΜ), β1-адреномиметики (β1-ΑΜ), β2-адреномиметики (β2-ΑΜ). αβ-адреномиметики (αβ-ΑΜ), возбуждают одновременно альфа- и бета-адренорецепторы. Действие адреномиметиков на органы и ткани представлено в табл. 3.5.

Таблица 3.5

Действие адреномиметиков на органы и ткани

Орган/ткань	Тип рецептора
		Увеличение силы сокращений
		Увеличение частоты сокращений
		Сужение артерий мозга
		Сужение артериол кожи
		Сужение артериол внутренних органов
		Расширение артериол скелетной мускулатуры
		Сужение мышц сфинктера радужки, мидриаз
		Расширение трахеи и бронхов
Кишечник		Снижение перистальтики
		Спазм сфинктеров
Мочевой пузырь		Сокращение сфинктера
		Релаксация детрузора
		Усиление сокращений матки
		Подавление сокращений матки
Жировая ткань		Мобилизация жирных кислот
		Снижение артериального давления

Постсинаптические α1-AP находятся в радиальной мышце радужки, артериях, артериолах и венах, капсуле селезенки, желудочно-кишечном тракте.

Селективные α 1-адреномиметики – это фенилэфрин ("Мезатон", "Виброцил", "Назол Бэби"), нафазолин ("Нафтизин"), ксилометазолин ("Галазолин", "Отривин", "Длянос"), Основным эффектом этих веществ является их сосудосуживающее действие. Их применяют местно, в основном при насморке (ринитах). При этом происходят сужение сосудов слизистой оболочки носа, уменьшение воспалительной реакции. Однако даже при таком применении возможно частичное всасывание препарата и нежелательное резорбтивное действие (угнетение ЦНС), особенно у детей.

Фенилэфрин вместе с другими компонентами в виде порошка для приготовления раствора для приема внутрь ("ТераФлю от гриппа и простуды", "Простудокс") или таблеток, покрытых оболочкой ("АнтиФлу") применяется для комплексного лечения острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ). В этом случае также используется действие на слизистую носа и уменьшение насморка при резорбтивном действии.

Глазные капли с нафазолином и антигистаминным препаратом дифенгидрамином ("Полинадим") назначают при аллергическом конъюктивите (слезотечении). Глазные капли "Ирифрин БК", содержащие фенилэфрин, применяют при синдроме "красного глаза", для расширения зрачка при осмотре глазного дна, в ряде заболеваний глаз.

Фенилэфрин в виде раствора для инъекций ("Мезатон") применяют для повышения артериального давления при коллапсе и гипотензии, связанных с понижением сосудистого тонуса, гипотонической болезни. Фенилэфрин вызывает расширение зрачков и может понизить внутриглазное давление при открытоугольных формах глаукомы. Он содержит лишь одну гидроксильную группу в ароматическом ядре и плохо разрушается ферментом катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ). В связи с этим фенилэфрин стоек, оказывает длительное действие.

Возбуждение иресинаптических α2-АР нарушает действие адренергических медиаторов в ЦНС и снижает тонус симпатической нервной системы. Центральные пресинаптические α2-АМ клонидин ("Клофелин"), метилдопа ("Допегит") уменьшают работу сердца, вызывают расширение кровеносных сосудов. Продолжительность гипотензивного действия клонидина – около 12 ч. Из побочных явлений отмечаются сонливость, сухость во рту, запоры. При резкой отмене возможно значительное повышение артериального давления (гипертонический криз). В виде глазных капель препарат эффективен при глаукоме. Метилдопа в организме превращается в метилнорадреналин, который возбуждает α2-АР ЦНС. По гипотензивной активности метилдопа уступает клофелину, препарат назначают внутрь, гипотензивный эффект развивается через 4–5 ч и сохраняется около суток. Метилдопа обладает также седативными свойствами. Из побочных эффектов отмечаются угнетение ЦНС (сонливость, возможна депрессия), ортостатическая гипотензия (снижение артериального давления при переходе из горизонтального положения в вертикальное), лейкопения (снижение в крови лейкоцитов), нарушение функций печени.

Постсинаптические β1-ΑΡ представлены в основном в миокарде, гладкомышечных клетках кишечника, жировой ткани. Добутамин является селективным β1-адреномиметиком (β1-АΜ), основное действие препарата – кардиотоническое, он усиливает и учащает сердечные сокращения. Положительное инотропное действие (усиление сердечных сокращений) сочетается с умеренным положительным хронотропным (учащение сердечных сокращений) действием, при этом увеличивается коронарный кровоток (кровоснабжение сердечной мышцы), улучшается почечный кровоток (почечная перфузия). Показания: острая сердечная недостаточность при инфаркте миокарда, кардиогенном шоке (падении артериального давления вследствие нарушения деятельности сердца).

Постсинаптические β2-ΑΡ локализуются в основном в бронхиолах, гладких мышцах сосудов конечностей, матке. Сальбутамол в виде аэрозоля и в таблетках, фенотерол ("Беротек" в виде ингаляций), кленбутерол в виде сиропа, формотерол в виде ингаляций ("Атимос", "Форадил") и порошка для ингаляций ("Оксис турбухалер") избирательно возбуждают β2-ΑΡ. Они применяются при бронхиальной астме для купирования приступа. Эффект нередко усиливается сочетанием с глюкокортикоидами (ГК). Формотерол сочетается с ГК будесонидом ("Симбикорт турбухалер", "Форадил комби"), беклометазоном ("Фостер") или мометазоном ("Зенхейл"). При болезни курильщиков со стажем – хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) – для устранения одышки назначают β2-ΑΜ салметерол в сочетании с ГК флутиказоном ("Серетид"). Сальбутамол в сочетании со средствами, облегчающими отхождение мокроты (бромгексин + гвайфенезин ) применяется для лечения бронхита ("Аскорил").

β2 -AM понижают тонус гладкой мускулатуры сосудов скелетных мышц, устраняют спазм сосудов, усиливают кровообращение тканей. Они применяются при спазме периферических сосудов, облитерирующих (связанных с сужением просвета) заболеваниях сосудов – облитерирующем эндоартериите (воспалении сосудов, сопровождающемся их сужением) и болезни Рейно – периодически возникающих болях в икроножных мышцах, связанных с нарушением поступления крови по сосудам.

Гексопреналин ("Генипрал") инъекционно и фенотерол ("Партусистен") в таблетках и инъекциях ослабляют сокращения миометрия, в связи с этим применяются для прекращения преждевременной родовой деятельности.

Редко β2-ΑΜ вызывают тошноту, рвоту, сыпь. При передозировке могут возникать тахикардия, возбуждение, тремор. Противопоказаниями являются недавнее кровотечение, гипотония, стенокардия.

Адреномиметики могут быть рецепторно селективными (препараты названы выше) и песелективными, например, медиатор симпатической нервной системы норэпинефрин ("Норадреналин"), В отличие от естественного (эндогенного) норадреналина лекарственный препарат этого соединения возбуждает α1-АР и β1-ΑΡ, не влияя практически на β2-ΑΡ. В связи с возбуждением α1-АР норадреналин резко суживает кровеносные сосуды и повышает артериальное давление. Действие препарата при внутривенном введении длится несколько минут, для длительного повышения артериального давления раствор норадреналина (обычно в 5%-ном изотоническом растворе глюкозы) вводят внутривенно капельно. Основное показание к назначению норадреналина – острое снижение артериального давления. При применении в больших дозах возможны затруднение дыхания, головная боль, сердечные аритмии. Норадреналин противопоказан при сердечной слабости, выраженном атеросклерозе, атриовентрикулярной блокаде, фторотановом, циклопропановом наркозе.

Эпинефрин ("Адреналин") по химическому строению и действию соответствует естественному адреналину. Синтез и секреция катехоламинов представлена на рис. 3.15, где ЭР – это эндоплазматический ретикулум (протяженная замкнутая мембранная структура, построенная из сообщающихся трубкообразных полостей и мешочков, называемых цистернами). Биосинтез катехоламинов происходит в цитоплазме и гранулах клеток мозгового слоя надпочечников. В одних гранулах содержится адреналин, в других – норадреналин, а в некоторых – оба гормона. При стимуляции содержимое гранул высвобождается во внеклеточную жидкость.

Адреналин – гормон мозгового слоя надпочечников, действует практически на вес гладкомышечные органы, влияет на обменные процессы в организме. β2-ΑΡ сосудов более чувствительны к адреналину, их возбуждение более продолжительно по сравнению с α1-АР.

Классификация адреномиметиков представлена в табл. 3.6.

В условиях целого организма адреналин вызывает сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, а в больших дозах – сосудов внутренних органов и расширение сосудов сердца, скелетных мышц. Он усиливает и учащает работу сердца, возбуждая β1-А Р, поэтому повышает артериальное давление. Адреналин повышает возбудимость и автоматизм сердечной мышцы и облегчает проведение возбуждения но проводящей системе сердца (возбуждение β1-ΑΡ). Также он вызывает расслабление мышц бронхов (возбуждение β2-ΑΡ), усиливает гликогенолиз (расщепление гликогена) и повышает содержание сахара в крови.

Рис. 3.15.

А – адреналин; НА – норадреналин

Таблица 3.6

Классификация адреномиметиков

	Препарат	Альфа1 рецепторы		Bета1 рецепторы	Бета2 рецепторы
	Норэпинефрии ("Норадреналин")
	Эпинефрин ("Адреналин")
	Фенилэфрин ("Мезатон")
	Нафазолин ("Нафтизин")
	Клонидин ("Клофелин")
	Метилдопа ("Допегит")
	Изопреналин ("Изадрин")
	Орципреналина сульфат ("Алупент")
	Добутамин ("Добутрекс")
	Сальбутамол ("Вентолин")
	Фенотерол ("Беротек")
Симпатомиметик	Эфедрина гидрохлорид ("Эфедрин")

Примечание. ++++ – очень выраженное действие; +++ – выраженное действие; ++ – слабое действие; + – очень слабое действие.

Способность препарата суживать сосуды, расслаблять бронхи и повышать артериальное давление используется при анафилактическом шоке (тяжелой аллергической реакции), который проявляется расширением сосудов, падением артериального давления, спазмом бронхов. Сосудосуживающий эффект адреналина используют при добавлении его к растворам местных обезболивающих средств (новокаину, лидокаину) для уменьшения их всасывания и удлинения действия. При остановке сердца адреналин применяют внутрисердечно. При приступах бронхиальной астмы адреналин вводят под кожу, что приводит к прекращению приступа. Повышение артериального давления, сердцебиения, аритмии в этом случае являются нежелательными побочными эффектами, при передозировке возникают страх, беспокойство, тремор, головная боль. Возможны мозговые кровоизлияния вследствие резкого повышения артериального давления. Адреналин противопоказан при гипертонической болезни, коронарной недостаточности, выраженном атеросклерозе, беременности, фторотановом и циклопропановом наркозе (вызывает сердечные аритмии).

Изопреналин ("Изадрин") возбуждает как β1-АΡ, так и β2-ΑΡ. В связи с возбуждающим влиянием на β2-ΑΡ бронхов изадрин оказывает выраженное бронхолитическое действие. Этот эффект используется для лечения бронхиальной астмы, при которой периодически возникают приступы удушья, связанные со спазмом бронхов. Для прекращения (купирования) этих приступов растворы изадрина наиболее целесообразно применять ингаляционным путем в виде аэрозолей. Препарат способствует проведению импульсов по проводящей системе сердца (возбуждение β1-ΑΡ), что используется для лечения атриовентрикулярного блока (нарушения проведения импульсов от предсердия к желудочкам). В этом случае изадрин назначают в виде таблеток под язык. Побочные эффекты: тахикардия, сердечные аритмии. В настоящее время препарат не зарегистрирован в Российской Федерации.

Показания для назначения β-адреномиметиков (β-ΑΜ) представлены в табл. 3.7.

Таблица 3.7

Показания для назначения β -адреномиметиков

Эфедрин – алкалоид кустарникового растения эфедры – относится к симпатомиметикам . С древних времен это растение под названием ма-хуанг применяется и в медицине Китая. По химическому строению и фармакологическим эффектам эфедрин сходен с адреналином, но по механизму действия существенно отличается от него. Эфедрин усиливает выделение медиатора окончаниями адренергических нервных волокон и лишь в слабой степени оказывает непосредственное возбуждающее действие на АР. При истощении запасов медиатора в случае частых введений эфедрина и при назначении симпатолитиков действие эфедрина ослабляется. Эфедрин более стоек по сравнению с адреналином. Эфедрин эффективен не только при парентеральном введении, но и при назначении внутрь, действует продолжительно. Однако действие это более слабое, чем действие адреналина.

Применяют эфедрин при бронхиальной астме (для купирования приступов препарат вводят под кожу, для предупреждения – назначают внутрь), при ринитах (в виде капель в нос), при снижении артериального давления. В то время как прямое действие адреналина на ЦНС проявляется непостоянно и нерезко, эфедрин возбуждает ЦНС и прежде всего высшие его отделы. Эфедрин снимает сонливость, пробуждает от сна, вызываемого снотворными, возбуждает дыхание. При применении эфедрина возможны побочные эффекты: нервное возбуждение, тремор (дрожание) рук, сердцебиение. Отмечается повышение артериального давления, задержка мочи, потеря аппетита. Эфедрин противопоказан при артериальной гипертензии, атеросклерозе, тяжелых органических поражениях сердца, нарушениях сна. Эфедрин используется в сочетании с противокашлевыми компонентами (глауцин) в составе средств для лечения острых и хронических бронхитов, коклюша, бронхиальной астмы, кашля ("Бронхолип шалфей", "Бронхотон", "Бронхитусен врамед", "Бронхоцин "). Устраняя затруднение дыхания, эфедрин является компонентом средств для лечения ОРВИ вместе с противовоспалительными средствами (парацетамол) и другими препаратами ("Грипэнд", "Грипнекс", "Каффетин Колд"), Таблетки препарата "Теофедрин-Н®" помимо эфедрина включают экстракт листьев белладонны, кофеин, парацетамол, тсофиллин, фенобарбитал, цитизин и применяются для лечения бронхиальной астмы.

Адреноблокирующие вещества (АБ) блокируют ответ АР на действие адреномиметиков (AM).

Доксазозин ("Кардура") – селективный конкурентный блокатор α1-АР, под действием препарата происходит снижение общего периферического сосудистого сопротивления, что обусловливает его гипотензивный эффект. Показание – гипертоническая болезнь. Препарат благоприятен для лечения больных с сопутствующими заболеваниями (бронхиальной астмой, диабетом, подагрой), а также людям пожилого возраста. Среди побочных эффектов – ортостатическая гипотензия, редко – обмороки. В исключительно редких случаях – недержание мочи. Возможны тахикардия, стенокардия, иногда инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, аритмии.

α 1- адренорецепторы – это основной компонент системы регулирования тонуса в области мочеиспускательного канала. Клинически важную роль играют подтипы α1-адренорецепторов: α1А, α1Β и α1D. α1А-адренорецепторы обеспечивают сократительную функцию простаты как у здоровых мужчин, так и у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ); снижение тонуса, вызванного α1Α-адренорецепторами, приводит к расслаблению гладкомышечных тканей предстательной железы. α1В-адренорецепторы присутствуют в простате в меньшем количестве, чем α1А-подтип; в основном они распределены в кровеносных сосудах и играют важную роль в поддержании артериального давления. Неселективные альфа-адреноблокаторы влияют на все подтипы a-адренорецепторов и, следовательно, на тонус кровеносных сосудов, нервную систему и гладкомышечные клетки всего организма, что и вызывает нежелательные эффекты.

Алфузозин, теразозин ("Сетегис"), доксазозин ("Урокард") и тамсулозин ("Омник") (первый альфа-блокатор с выраженной селективностью) рекомендованы Европейской ассоциацией урологов для консервативной терапии ДГПЖ у мужчин. Использование a-блокаторов при мочекаменной болезни вызывает отхождение камней. Они обладают возможной противоопухолевой активностью, в том числе в отношении рака предстательной железы. Побочные эффекты – артериальная гипотензия, головокружение, головная боль, бессонница. При назначении препаратов появляются слабость, тошнота, сердцебиение, учащенное мочеиспускание. В редких случаях может возникнуть ортостатический коллапс, особенно при приеме первой дозы.

Размышляем самостоятельно

Можно ли предсказать эффективность антагонистов адренорецепторов? Молекулярно-генетическими исследованиями выявлены три подтипа α1-адренорецепторов: α1А, α1В и α1С, являющиеся продуктами отдельных генов, локализованных у человека на 10, 2 и 4 хромосомах соответственно. Антагонисты A-подтипа центральных α1-адренорецепторов – потенциальные анксиолитики (средства, снимающие тревогу и страх). Кроме того, избирательные агонисты А-подтипа α2-адренорецепторов могут оказаться полезными в качестве гипотензивных средств. Однако при стимуляции рецепторов этого подтипа наблюдается и выраженный седативный эффект. Селективные антагонисты α2В-подтипа могут быть полезны в качестве сосудорасширяющих средств. Вещества, действующие через α2С-адренорецепторы, могут иметь терапевтическое значение при нарушениях восприятия и переработки информации, шизофрении, расстройствах, проявляющихся, например усилением акустического рефлекса вздрагивания, связанных с дефицитом внимания, посттравматическим стрессом и лекарственной зависимостью.

α 2-адреноблокатор йохимбина гидрохлорид повышает либидо и потенцию и применяется для коррекции эректильной дисфункции. Противопоказания – повышенная чувствительность к препарату, почечная и печеночная недостаточность, высокое и низкое артериальное давление, ишемическая болезнь сердца, прием адреномиметиков.

Алкалоид спорыньи дигидроэргокристин обладает α1- и α2-адреноблокирующей активностью. Он расширяет периферические сосуды, а также повышает тонус вен. Дигидроэргокристин вместе с симпатолитиком резерпином и мочегонным средством клопамид входит в состав гипотензивного средства "Норматенс", применяемого для лечения гипертонической болезни. Дигидроэргокристин противопоказан при ишемической болезни сердца, нарушении функции печени, беременности. Передозировка препарата приводит к похолоданию кожных покровов, мышечным болям, сухой гангрене. Дигидроэргокриптин в сочетании с кофеином входит в состав препарата "Вазобрал", назначаемого при снижении умственной активности, нарушении внимания и памяти у пациентов пожилого возраста. Алкалоиды спорыньи являются не только адреноблокатором (АБ), но и неселективными агонистами серотонина, поэтому часто применяются в комбинированных препаратах для лечения мигрени. Серотонин или 5-гидрокситриптамин (5НТ) и серотониновые рецепторы (5НТ1-рецепторы) играют важную роль в развитии миргени.

Тартрат эрготамина входит в состав препарата "Номигрен".

β -адреноблокаторы блокируют β1-АΡ и β2-ΑΡ (пропраиолол ), а также вещества, которые избирательно блокируют β1FΡ (метопролол , талинолол). β-АБ, не вызывающие урежения частоты сердцебиения в покое, поэтому лучше переносимые больными, обладают внутренней симпатомиметической активностью (окспренолол ). Небиволол модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора (NO) и обладает дополнительным сосудорасширяющим действием.

Пропранолол ("Анаприлин") ослабляет и урежает сокращения сердца, и поэтому снижает потребление сердцем кислорода. Указанное свойство препарата используется для лечения стенокардии. Снижение автоматизма сердца используется для лечения аритмий (тахиаритмий и экстрасистолий). При систематическом применении анаприлин снижает артериальное давление, поэтому используется для лечения артериальной гипертензии. Побочные эффекты связаны с чрезмерным ослаблением сердечной деятельности, затруднением атриовентрикулярной проводимости, повышением тонуса бронхов (у больных бронхиальной астмой происходит бронхоспазм). Кроме этого, возможны сонливость, депрессия, ощущение похолодания конечностей, тошнота, понос.

Анаприлин противопоказан при сердечной недостаточности, нарушениях атриовентрикулярной проводимости, спазмах периферических сосудов, бронхиальной астме. С осторожностью следует применять анаприлин при сахарном диабете. Псориаз, депрессия, галлюцинации, временная потеря слуха встречаются редко. Быстрое внутривенное введение может привести к остановке сердечной деятельности.

Метопролол ("Беталок") эффективно снижает артериальное давление, вызывает эффекты, схожие с пропранололом, исключая бронхоспазм (вследствие β1-селективности). Гипотензивное действие метопролола усиливается действием антогониста кальция фелодипином в комбинированном препарате логимакс. Атенолол ("Бетакард") – также селективный β1-ΑΒ – используется самостоятельно или в сочетании с мочегонным средством хлорталидон ("Теноретик") или антогонистом кальция амлодипиндипином ("Теночек") для снижения артериального давления при гипертонической болезни. Атенолол самостоятельно используется при лечении стенокардии. Он лучше переносится, чем неселективные β-АБ.

Неселективный тимолол ("Тимогексал") при закапывании в конъюктивальный мешок уменьшает образование глазной влаги, поэтому в виде глазных капель используется для лечения глаукомы. Селективный бетаксолол ("Локрен") применяется и как гипотензивное, антиангинальное средство и в виде глазных капель ("Бетоптик") для лечения глаукомы. Селективный β1-АБ талинолол ("Корданум") назначают не только при стенокардии, артериальной гипертензии, но и для предотвращения нарушения ритма сердечной деятельности (приступа тахикардии), профилактике повторного инфаркта миокарда. Селективный β1-АБ небиволол ("Невотенз") дополнительно расширяет сосуды. Он применяется не только при ИБС и гипертензии, но и при сердечной недостаточности (для многих других β-АБ сердечная недостаточность является противопоказанием).

α, β-адреноблокирующая активность карведилола ("Акридилол") позволяет использовать препарат при гипертензии, стенокардии и сердечной недостаточности.

Классификация α, β-АБ представлена в табл. 3.8.

Таблица 3.8

Классификация адреноблокаторов

		β1 – и β2-ΑБ
		Без внутренней симпатомиметической активности (ВСА)			С сосудорасширяющим действием
доксазозин ("Кардуpa") алфузозин, теразозин ("Сетегис"), доксазозин ("Урокард"), тамсулозин ("Омник")	алкалоиды спорыньи: комбинированные препараты "Вазобрал", "Норматенс", "Ном и грен" α, β-АБ карведилол ("Акридилол")	пропранолол ("Обзидан", "Анаприлин"), тимолол, "Тимогексал" (глазные капли)	пиндолол ("Вискен")	атенолол ("Бетакард"), Бетаксолол ("Локрен", "Бетоптик"), бисопролол метопролол ("Кровитол", "Эгилок"), талинолол ("Корданум")	небивол ("Небилет")

Симпатолитические средства блокируют симпатическую иннервацию на уровне окончаний постганглионарных (адренергических) волокон. В отличие от адреноблокаторов симпатолитические средства не влияют на рецепторы, не уменьшают действия адреномиметических веществ. Механизмы блокады окончаний адренергических нервных волокон отличаются у разных препаратов, однако все симпатолитики уменьшают выделение медиатора адренергическими нервными окончаниями.

Резерпин – алкалоид растения раувольфии змеиной – обладает способностью накапливаться в мембране везикул окончаний адренергических волокон. При этом нарушаются поступление в везикулы дофамина и, следовательно, синтез норадреналина, а также затрудняется обратный захват норадреналина везикулами. Результатом является снижение содержания медиатора – норадреналина – в окончаниях адренергических нервных волокон, вследствие чего нарушается передача возбуждения в адренергических синапсах.

Резерпин легко проникает через гематоэнцефалический барьер и уменьшает содержание норадреналина не только в периферических волокнах, но и в ЦНС. С этим связано седативное действие резерпина. Препарат показан для лечения гипертонической болезни, гипертензии, при тиреотоксикозе, он хорошо переносится большинством больных, не вызывает ортостатической гипотензии, привыкание к нему не развивается. Однако при систематическом назначении препарата отмечают ряд побочных эффектов: сонливость, депрессии, появление паркинсонизма, заложенность носа, усиленную секрецию желез желудка, повышение моторики ЖКТ (спазмы желудка и кишечника). Гипотензивное действие резерпина нередко усиливается алкалоидом спорыньи дигидроэрготоксином и диуретиком клопамидом (кристепин, бринердин, норматенс). Другое популярное сочетание резерпина с алкалоидом спорыньи дигидралазином и диуретиком гидрохлоротиазидом – адельфан-эзидрекс.

Раувольфии алкалоиды ("Раунатин") также назначают для лечения гипертонической болезни. Препарат менее активен, чем резерпин, но реже вызывает побочные действия. Показания и противопоказания к применению адрено- и симнатолитических средств и их побочные действия представлены в табл. 3.9.

Размышляем самостоятельно

Все ли фармакологические свойства растения раувольфии уже изучены? Его корни содержат большое количество алкалоидов (резерпин, аймалин, йохимбин и др.). Резерпин стал самым первым из нейролептиков и гипотензивным средством, йохимбин проявляет адренолитическую активность. Аймалин оказывает антиаритмическое действие.

Таблица 3.9

Показания и противопоказания к применению адрено- и симпатолитических средств и их побочные действия

Адренолитические и симпатолитические средства	Показания	Противопоказания	Побочные эффекты
Пропранолол	Пароксизмальная тахикардия, стенокардия, гипертензия	Гипотония, инфаркт миокарда	Головная боль, головокружение, риниты, фронтиты, гаймориты, сердечная недостаточность, брадикардия, бронхоспазм
Алкалоиды змеиного корня (резерпин)	Гипертоническая болезнь, тиреотоксикоз, гипертензия	Гастриты, гастроэнтероколиты, язвенная болезнь, брадикардия, выраженный атеросклероз, поражение печени и почек, паркинсонизм, гипотония	Раздражение слизистых оболочек, сыпь, боли в желудке, тошнота, рвота, понос, брадикардия, депрессия
Дигидрированные алкалоиды спорыньи, дигидроэргокристин	Облитерирующие заболевания нижних конечностей, мигрень, гипертензия	Гипотония, выраженный атеросклероз, сердечно-сосудистая недостаточность, поражение печени, почек	Ортостатический коллапс, тахикардия
Доксазозин	Гипертоническая болезнь, доброкачественная гиперплазия предстательной железы	Гипотония, инфаркт миокарда, недостаточная функция печени, почек, хроническая сердечная недостаточность	Головокружение, общая слабость, ортостатический коллапс

Адренергический

Адренерги́ческий

(гр. ergon воздействие) биол. чувствительный к адреналину, возбуждаемый ям.

Новый словарь иностранных слов.- by EdwART, , 2009 .

Адренергический

(нэ ), ая, ое ( адр (еналин ) + греч. ergōn воздействие).
мед. Чувствительный к адреналину , возбуждаемый им.
|| Ср. холинергический .

Толковый словарь иностранных слов Л. П. Крысина.- М: Русский язык , 1998 .

Смотреть что такое "адренергический" в других словарях:

адренергический - адренерг ический … Русский орфографический словарь

Адренергический - 1. характеристика нейронов, которые выделяют при своём возбуждении адреналин; 2. связанный с эффектами действия адреналина … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЙ - Характеристика нейронов, нервных волокон и путей, которые при раздражении выделяют эпинефрин (адреналин). Следует отметить, что если в англоязычной литературе термин эпинефрин предпочтительнее использовать для обозначения вещества, то формы… … Толковый словарь по психологии

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЙ - (adrenergic) для описания нервных волокон, использующих в качестве нейромедиатора норадреналин. Для сравнения: Холинергический … Толковый словарь по медицине

Для описания нервных волокон, использующих в качестве нейромедиатора норадреналин. Для сравнения: Холинергический. Источник: Медицинский словарь … Медицинские термины

Бета адренергический … Орфографический словарь-справочник

- (s. adrenergica) С., в котором медиатором является норадреналин … Большой медицинский словарь

- (гр. ergon воздействие) биол. чувствительный к ацетилхолину, возбуждаемый им ср. адренергический). Новый словарь иностранных слов. by EdwART, 2009. холинергический (нэ), ая, ое (… Словарь иностранных слов русского языка

Секрет желёз тонкого и толстого отделов Кишечника; бесцветная или желтоватая жидкость со щелочной реакцией, с комочками из слизи и спущенных клеток эпителия. У человека за сутки выделяется в зависимости от характера питания и состояния… … Большая советская энциклопедия