Лейкопения: типы, признаки, проявления, врачебное и народное лечение, опасность болезни

Одной из составляющих крови человека являются лейкоциты - кровяные тельца белого цвета. Эти клетки входят в систему иммунитета, поэтому их называют иммунокомпетентными. На них возложена роль защиты организма от различных вирусов и инфекций. Количество лейкоцитов в крови может увеличиваться или уменьшаться. Когда их число снизится до 4,0х10 9 /л, о лейкопении (лейкоцитопении, нейтропении) говорить рано, однако такое состояние уже требует наблюдения. Обследованию подлежат люди, имеющие в лейкоцитарной формуле уровень лейкоцитов ниже 3,7х109/л. Считается, что это сигнал недостаточного образования белых кровяных телец в костном мозге, вследствие его поражения и потери нормальных функциональных способностей. Если количество белых кровяных телец снижается ниже 1,7х109/л, то речь уже идет об , и врач вправе заподозрить тяжелое заболевание крови.

Как она проявляется?

Часто лейкопения протекает вообще без всяких симптомов, а ее проявления зависят от присоединившихся инфекционных агентов или от факторов, вызвавших снижение лейкоцитов. Однако первым (и зачастую единственным) проявлением этого синдрома является повышение температуры тела, сопровождаемое ознобом, к которому вскоре прибавляется быстрая утомляемость, слабость и головокружение , возникающие без видимых причин. При этом сердце начинает биться чаще, появляются головные боли. Это первые симптомы лейкопении. Пониженное образование лейкоцитов приводит к снижению иммунитета. Человек начинает чаще болеть простудными и инфекционными заболеваниями, ослабляющими его организм. К внешним признакам заболевания можно отнести увеличение миндалин и опухание желез, истощение.

Рисунок: повышенное число лейкоцитов при (слева) и сниженное — при лейкопении (справа)

В чем опасность лейкопении?

Многие люди не имеют представления, в чем опасность резкого снижения уровня лейкоцитов в крови. Они считают, что это происходит после перенесенного ими заболевания. Может быть и так, поскольку многие патологические состояния способны стать причиной лейкопении. Однако, бывает и наоборот — многие болезни могут быть вызваны лейкопенией. Происходит это вследствие снижаения защитных сил организма, когда открывается доступ различной бактериально-вирусной инфекции. У людей, с измененной лейкоцитарной формулой и сниженным числом лейкоцитов в крови, риск возникновения онкологических заболеваний, вирусного гепатита, СПИДа и прочих инфекций возрастает в два раза. Для детей этот синдром опасен тем, что, если не обследовать и не лечить ребенка, то можно пропустить тяжелое заболевание крови — лейкоз, поскольку его дебют может проявляться как лейкоцитозом, так и лейкопенией . Медикаментозная терапия (особенно цитостатики) также способна стать причиной у детей.

Почему возникает?

Лейкопения, хотя широко распространена и довольна известна, но все-таки возникает значительно реже, чем . Этиология и патогенез синдрома весьма обширны. Наиболее распространены следующие факторы, приводящие к снижению уровня лейкоцитов в крови:

• Наследственные заболевания, вызывающие различную патологию кроветворения.
• Нередко к лейкопении приводит острый дефицит витаминов В 1 и , железа, меди и фолиевой кислоты, необходимых для созревания и пролиферации лейкоцитов. К этому состоянию могут привести даже погрешности в питании.
• Опухоли с метастазами в костный мозг, апластическая анемия.
• Но основные причины лейкопении кроются в повышенном разрушении белых кровяных телец. Чаще всего оно вызывается аутоиммунными процессами, сильнодействующими химическими препаратами, которые используются в лечении онкологических и инфекционных заболеваний. К ним относятся цитостатики, антибактериальные средства, некоторые противовоспалительные медикаменты. Иногда лейкопению могут вызвать лекарства для лечения эпилепсии.
• Частой причиной снижения образования всех видов кровяных клеток является поражение костного мозга (аплазия и гипоплазия), вызванное облучением и повышенным радиационным фоном.

Самые распространенные причины лейкопении у взрослых - разрушение и уничтожение лейкоцитов вследствие усиления функционирования селезенки на фоне некоторых трудно поддающихся лечению заболеваний, таких как лимфогранулематоз, туберкулез, цирроз печени, сифилис, вирусный гепатит и т.д.

Лейкопения в детском возрасте

Таблица: нормы лейкоцитов у детей по возрасту и их соотношение

Разновидности лейкопении

Различают наследственные (врожденные) и приобретенные типы. Наследственная лейкопения делится на постоянную (число лейкоцитов понижено и не меняется ) и периодическую (время от времени происходит изменение лейкоцитарной формулы ).

Приобретенные виды заболевания по характеру течения делятся на острые и хронические. Хронические формы заболевания подразделятся на три подвида: перераспределительная или относительная лейкопения, иммунная и идиопатическая.

1. Перераспределительная хроническая лейкопения наблюдается, когда белые кровяные клетки задерживаются в расширенных капиллярах некоторых органов (печень, легкие, кишечник). Это поведение лейкоцитов весьма характерно для гемотрансфузионного или анафилактического шока.
2. Самой распространенной является хроническая иммунная форма. Она возникает, когда человек использует антибиотики, антибактериальные и противовоспалительные препараты слишком часто, тем самым способствуя снижению иммунитета (лекарства медленно убивают его). Часто эта форма лейкопении является вторичной на фоне различных тяжелых заболеваний и при химиотерапии.
3. Самой редкой разновидностью является идиопатическая хроническая лейкопения. Ее еще называют невинной. Она имеет стабильное, бессимптомное течение, нарушений в составе костного мозга не наблюдается. Чтобы удостоверится в том, что у больного действительно невинная лейкопения, необходимо наблюдать за ним на протяжении не менее трех лет, проводя раз в полгода исследование состава крови. Он должен оставаться неизменным.

Фото: кровь больного лейкопенией при острой форме. Численность лейкоцитов крайне низка я

Резкое снижение количества лейкоцитов до уровня 1,5х10 9 /л, а гранулоцитов до 0,75х10 9 /л считается острой формой лейкопении. Ее название - агранулоцитоз. Это самая тяжелая, патологическая форма заболевания. Этот вид лейкопении чаще наблюдается у женщин среднего возраста. В пожилом возрасте им болеют представители и того, и другого пола. У детей агранулоцитоз генетически детерминирован и сопровождается повышением эозинофилов в составе крови. У него есть еще одно название - синдром Костманна .

Диагностика заболевания

Современный уровень медицины и регулярное диспансерное профилактическое обследование позволяют своевременно выявить это заболевание и не дать перейти ему в более тяжелые формы, приводящие к полному истощению организма.

Для диагностирования лейкопении необходимы развернутые (клинические) анализы крови, при проведении которых подсчитывается количество каждого вида входящих в лейкоцитарную формулу кровяных телец (нейтрофилов, эозинофилов, базофилов , и ) по отдельности. В норме общее число лейкоцитов должно быть больше 4,0х10 9 /л, но меньше 9,0х10 9 /л. Отклонении от этих величин наблюдается при нарушении кроветворения или в случае усиленного разрушения лейкоцитов под воздействием неблагоприятных для них факторов.

Медикаментозная терапия

Лейкопения крови чаще всего сопровождает начало патологических процессов, связанных с разрушением белых кровяных телец . Она опасна на всех стадиях , поэтому желательно начинать ее устранение с первых симптомов. Для этого используют лекарственные средства, действие которых направлено на стимуляцию лейкопоэза. Они делятся на две группы:

• Для стимуляции метаболических процессов. К ним относятся Пентоксил , Метилурацил , Лейкоген и т.п. Они обладают свойствами регенерации клеток и способностью восстановления иммунитета на клеточном и гуморальном уровне.
• Для повторения колониестимулирующих факторов. Это - Саграмостим , Филграстим , Ленограстим .

Препараты обеих групп можно использовать при всех видах лейкопении. Хорошим дополнением к лекарствам служат БАДы, которые обычно рекомендует лечащий врач.

Как повысить уровень лейкоцитов в домашних условиях?

Лечение лейкопении наиболее эффективно, когда медикаментозная терапия дополняется средствами нетрадиционной народной медицины. Одним из лучших средств для увеличения количества эритроцитов и лейкоцитов является мумие . Принимают его по специальной схеме, постепенно увеличивая дозировку.

Схема приема мумие

1. утром после пробуждения;
2. перед обедом (за полтора часа);
3. перед сном.

Дозировка:

• 0,2 г на протяжении первых десяти дней;
• 0,3 г - следующие десять дней;
• 0,4 г - в последние десять дней.

После этого необходим перерыв в течение 10 дней.
Взрослые могут справиться с истощение организма и упадком сил, принимая 25% спиртовую настойку корней барбариса или настоянные на светлом пиве цветки и листья шандры.

Рецепт приготовления настойки из шандры

Две столовые ложки сухого растения залить литром пива. Настоять 4 дня. Процедить. Пить по четверти стакана перед едой.

Лейкопения и онкология

То, что лекарственные средства для химиотерапии негативно сказываются на формировании и развитии всех клеток крови, не является секретом. Но на сегодняшний день, это один из самых эффективных методов лечения рака. Противораковые лекарственные средства вводятся в систему кровообращения. Но они воздействуют не только на пораженные опухолью клетки. При этом происходит разрушение костного мозга и формулы крови. И в первую очередь поражаются лейкоциты, так как их период существования более короткий. Возникает лейкопения. Эритроциты и другие составляющие крови делятся гораздо медленнее, и живут дольше, поэтому по причине их угнетения встречается намного реже. Врачи делают все возможное, чтобы свести к минимуму побочные эффекты от этой процедуры. Им на помощь приходят лекарственные средства, разработанные генной инженерией. Они способствуют формированию гранулоцитов и лимфоцитов.

Тяжелые степени лейкопении с успехом лечатся Лейкомаксом , Молграмостимом , Филграстимом и Ленограстимом . Из традиционных препаратов хорошо зарекомендовал себя Гранацит .

Природная помощь организму после химиотерапии

Чтобы быстрее преодолеть негативные последствия лечения онкологических заболеваний, необходимо пройти восстановительный лечебный курс. Он рассчитан на месяц и проводится отваром из семян льна. Семена льна обладают уникальной способностью выводить из организма различные токсины:

• Для приготовления отвара на 2л кипятка берется 4 столовые ложки льняных семян. Нагревать на водяной бане в течение двух часов. Пить в неограниченном количестве во второй половине дня (ежедневно).

После восстановительного периода наступает черед переходного. На протяжении месяца необходимо пить настой душицы и отвар овса. Настой душицы готовится обычным способом. А вот для приготовления овсяного отвара необходимо использовать следующий рецепт:

• Овес должен быть в шелухе, неочищенным, но тщательно промытым. Им на четверть заполняется трехлитровая кастрюля и заливается доверху водой. Настаивается в течение ночи, а затем отваривается в течение 30 минут на слабом огне. Пить в течение дня в неограниченном количестве.

На этом лечение народными средствами лейкопении не ограничивается. Если лейкоцитов в крови мало, рекомендуется каждое утро съедать порцию измельченной моркови, заправленной растительным маслом или сметаной. А в течение дня пить по половине стакана настоя донника. Повышению лейкоцитов способствует молочный кисель из неочищенных зерен овса. Для его приготовления любая емкость заполняется наполовину зерном и заливается молоком. Варить 20 минут на медленном огне. Использовать для питья вместо воды.

Правильное питание — важная составляющая лечения

Пациент должен помочь докторам, соблюдая все предписания, правильно питаясь и ведя здоровый образ жизни. Питание при лейкопении должно быть сбалансированным. В рационе должны присутствовать продукты, способствующие повышению гемопоэтической функции костного мозга. Очень полезны мидии, устрицы и прочие морепродукты. В них большое содержание витаминов группы В, меди и полезных аминокислот. На столе постоянно должны присутствовать зелень (шпинат, спаржа, сельдерей), капуста брюссельская и брокколи. Обязательно употребление сыров и молочных продуктов. Желательно больше употреблять блюд из фасоли, чечевицы, гороха, тыквы и свеклы. Это - источники фолиевой кислоты. Следует отказаться от жирных сортов мяса и рыбы, печени и почек. Разрешается употребление крольчатины и индюшатины. Полезна печень тресковых рыб.

Кошки тоже страдают от лейкопении

Оказывается, что лейкопенией болеют и кошки в молодом возрасте. При этом у них отмечается высокая температура и рвотные позывы . У кошек снижается количество лейкоцитов, а в частности, нейтрофилов. Животное настолько сильно ослабевает, что не в состоянии самостоятельно принимать пищу. Наблюдается сильное обезвоживание, проявляющееся в сухости шерстного покрова. Заболевание протекает скоротечно, так как его признаки не всегда правильно распознаются хозяевами. Домашняя любимица погибает через несколько дней после начала болезни.

*** Чтобы избежать лейкопении, следите за своим здоровьем. Помните, что любое недомогание всегда вызывается сбоем в работе той или иной системы организма.

Видео: лейкоциты в программе «Жить здорово»

Некоторое снижение числа лейкоцитов не отражается на самочувствии и может иметь физиологические причины. Если процесс становится хроническим, у пациента страдает иммунная система, и появляются следующие симптомы:

• Субфебрильная температура
• Общая слабость
• Частые ОРВИ
• и быстрая утомляемость
• Увеличение лимфоузлов
• Повышенное потоотделение
• Тахикардия или боли в сердце

При наличии серьезных заболеваний, ставших причиной лейкопении, наблюдается увеличение селезенки и печени и даже угрожающий жизни септический шок. В некоторых случаях болезнь протекает бессимптомно, и уменьшение числа лейкоцитов обнаруживается случайно при проведении анализа крови. Если же лейкопения длится более 14 дней, одним из ее признаков часто становится тяжелая вирусная инфекция. При наличии нарушения более 6 недель присоединение вирусного заболевания наблюдается в 100 процентах случаев, что требует незамедлительного лечения.

Выявляя причину лейкопении, врачи сталкиваются с двумя вариантами развития патологии. В первом случае наблюдается повышенный расход лейкоцитов и их разрушение. Во втором – снижение или прекращение выработки белых кровяных телец. Поскольку сама по себе лейкопения не является заболеванием, симптомы данной патологии у больных в обеих группах будут отличаться, и зависеть от основного диагноза.

Снижение образования лейкоцитов может быть обусловлено такими причинами:

1. Аутоиммунные заболевания (системная волчанка)
2. Рак костного мозга или наличие метастазов
3. ВИЧ инфекция и СПИД
4. Состояния после облучения при онкологических заболеваниях
5. Длительный недостаток витаминов группы В, чье отсутствие влияет на состав крови

При нарушении синтеза лейкоцитов врач может назначить специальную диету или корректировать состояние медикаментами. Если же речь идет о поражении иммунной системы или онкологической болезни костного мозга, терапия должна быть исключительно лекарственной, дополненной химиотерапией, облучением и другими мерами, необходимыми для уничтожения злокачественных клеток.

В отдельных случаях врач может подозревать общую интоксикацию организма, когда проживание в промзоне или местах с неблагоприятной экологией приводит к постоянному поступлению микродоз тяжелых металлов или токсинов. Полное исчезновение лейкоцитов из сосудистого русла может отмечаться при серьезных травмах, когда белые кровяные тельца скапливаются у «ворот» входной инфекции.

Небольшое отклонение от нормы может быть вызвано воспалительным заболеванием, в процессе борьбы с которым гибнут белые кровяные тельца. Значительное снижение их количества, как и повышение, указывают на недуг, который нужно выявить и своевременно начать лечить.

Норма лейкоцитов для взрослых

У женщин и мужчин эти показатели несколько отличаются, но остаются в пределах от 4 до 9х10 9 /л. Небольшое увеличение уровня белых кровяных телец у здоровых женщин отмечается при беременности и менструации.

Отклонения от нормальных показателей могут быть связаны также с такими факторами, как переутомление, сильный стресс, купание в водоеме с холодной водой или посещение парной непосредственно перед сдачей анализа крови. Повлиять на число лейкоцитов может переедание или употребление горячей и острой пищи.

Норма лейкоцитов для детей

В детском и подростковом возрасте нормальные показатели уровня лейкоцитов соответствуют таблице:

• новорожденные: 8-24,5 ед.
• 1 месяц: 6-19 ед.
• 6 месяцев: 5,5-17 ед.
• 1 год: 6-17,5 ед.
• 2 года: 6-17 ед.
• 4 года: 5,5 -15,5 ед.
• 6 лет: 5-14,5 ед.
• 8 лет: 4,5 -13,5 ед.
• 10 лет: 4,5-13 ед.
• 16 лет: 4 -13 ед.

Наиболее вероятной причиной небольшого изменения числа лейкоцитов у детей и подростков является ОРЗ и простуда, при которых эти показатели чаще всего достигают 8-9 ед.

Если в результате проведения анализа крови у пациента была подтверждена лейкопения, основное лечение направляют не на устранение симптомов, а на выявление и терапию основного заболевания. Установить его помогают следующие диагностические мероприятия: УЗИ щитовидной железы и органов брюшной полости, и , анализ спинномозговой жидкости.

Если необходимо добиться увеличения выработки белых кровяных телец, назначают препараты, содержащие карбоновую кислоту и пирамидин – Лейкоген, Метилурацил. Они не только стимулируют производство лейкоцитов, но и помогают при заживлении ран, отравлениях, инфекциях и при облучении.

ВИЧ инфицированным больным приписывают иммуностимуляторы, такие, как Камедон и Иммунол. Если же причина патологии связана со спинным мозгом и злокачественными заболеваниями крови назначают химиотерапию, а также «агрессивные» лекарственные препараты Филграстим или Лейкомакс, которые вводят внутривенно в условиях стационара.

Вторичная лейкопения, вызванная ускоренным потреблением и разрушением лейкоцитов, требует лечения заболеваний, угнетающих процессы дифференциации белых клеток крови:

• Прекращение приема таких лекарственных препаратов, как Амидопирин, Сульфадимизин, Анальгин и им подобных, снижающих уровень лейкоцитов.
• Гормональная терапия при заболеваниях щитовидной железы.
• Прием витаминов группы В и фолиевой кислоты.
• Лечение имеющихся бактериальных и вирусных инфекций.

«Подстегнуть» иммунитет можно с помощью настойки элеутерококка или препарата Иммунал, которые являются безопасными и помогают стимулировать производство лейкоцитов.

Народная медицина имеет немало средств для борьбы с низким уровнем лейкоцитов. Такая терапия направлена не только на ускорение выработки белых клеток крови, но и на борьбу с инфекциями, повышение иммунитета и улучшения состава крови за счет необходимых ферментов.

В качестве иммуностимуляторов выступают такие составы:

• Напиток из цикория, плодов боярышника, шиповника и корня пырея, взятых в равных частях и приготовленных на водяной бане.
• Настой из листьев земляники, крапивы и ягод шиповника.
• Отвар пустырника, крапивы и семян подорожника.
• Цветочная пыльца с натуральным медом по 1 ч. ложке натощак.

Очистить кровь и улучшить ее состав можно такими способами:

• Употреблением свекольного кваса.
• Отваром овса.
• Соком из молодых стручков фасоли.

Общеукрепляющими и воздействующими на организм в целом можно считать такие лекарственные народные препараты, как сбор из трав полевого хвоща, спорыша и пустырника, настойку прополиса, отвар полыни.

Быстро восстановить функции спинного мозга поможет такое народное средство, как настойка прополиса и полыни. 2 ст. ложки травы заливают половиной литра кипятка и настаивают. После процеживания добавляют 20 капель спиртового настоя прополиса и пьют по 150 мл за полчаса до еды.

Ценным подспорьем станет следующий состав: смешивают свежеотжатый сок моркови, свеклы и черной редьки в равных количествах. Вливают его в глиняную посуду и томят полчаса в духовке. Пьют по 50 мл. трижды в день в охлажденном виде.

Лекарства

Способы, применяемые для борьбы с лейкопенией, зависит от ее причин. В случае, когда количество лейкоцитов резко снижено после химиотерапии, поднять его до нормы можно всего за несколько дней такими препаратами:

1. Пантоксил. Способствует клеточной регенерации и стимулирует лейкоцитарную выработку.
2. Лейкоген. Имеет минимальную токсичность и не накапливается в организме.
3. Метилурацил. Помогает восстановлению клеток и оказывает эффект уже в первые 7 суток приема.
4. Нейпоген. Представляет собой состав из 175 аминокислот, рекомендован после «химии».
5. Ленограстим для подкожных инъекций для улучшения кроветворения.

Самостоятельно назначать себе такие лекарства строго противопоказано, их подбором должны заниматься гематолог и онколог.

Продукты, понижающие и повышающие уровень лейкоцитов

Для восстановления и оздоровления пациентам с лейкопенией рекомендована специальная диета, состоящая из продуктов, увеличивающих выработку и продлевающих жизненный цикл лейкоцитов:

• Фрукты и овощи, особенно красного цвета.
• Всевозможная зелень.
• Морепродукты и морская рыба.
• Орехи.
• Крупы (гречка, овес).
• Нежирные молочные и кисломолочные продукты.

Следует ограничить всю жирную и трудно перевариваемую пищу: мясо, жареные блюда, копчености, а также сдобу и выпечку. Из напитков чрезвычайно полезен свекольный и гранатовый сок, зеленые смузи, морсы из облепихи, брусники и смородины. При этом следует помнить, что диета лишь дополняет лечение лекарственными препаратами и ни в коем случае не может его заменить. Если же необходимо снизить уровень лейкоцитов, то следует не только придерживаться полезной диеты, но и пить чай из липового цвета, есть ягоды терна, и избегать алкогольных напитков и, в частности, пива.

Полезное видео

О чем говорят анализы крови

Лейкопения или нейтропения - синдром, при котором абсолютное число циркулирующих нейтрофилов в крови ниже 1,5х10 9 /л. Крайнее проявление лейкопении - агранулоцитоз - состояние, при котором число гранулоцитов в крови ниже 0,5х10 9 /л.

Синонимы: нейтропения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз.

Код по МКБ-10

D70 лейкопения, агранулоцитоз.

Код по МКБ-10

D70 Агранулоцитоз

D72 Другие нарушения белых кровяных клеток

D72.0 Генетические аномалии лейкоцитов

D72.8 Другие уточненные нарушения белых кровяных телец

D72.9 Нарушение белых кровяных клеток неуточненное

Эпидемиология лейкопении

Распространенность лейкопении и агранулоцитоза, обусловленных химиотерапией, определяется эпидемиологией онкологических и гематологических заболеваний. Тяжелая хроническая лейкопения встречается с частотой 1 на 100 000 населения, врожденная и идиопатическая лейкопении - 1 на 200 000, циклическая лейкопения - 1 на 1 млн населения. Лейкопения - частое проявление апластической анемии. В Европе ежегодно выявляют 2 новых случая этого заболевания на 1 млн населения, а в странах Восточной Азии и Африки - в 2-3 раза больше.

Частота лекарственного агранулоцитоза, вызванного назначением нехимиотерапевтических препаратов, в Великобритании ежегодно составляет 7 случаев на 1 млн населения, в Европе - 3,4-5,3 случая, в США - от 2,4 до 15,4 на 1 млн человек. Риск развития лекарственного агранулоцитоза повышается с возрастом лишь в 10% случаев он встречается у детей и молодых людей, более чем в половине случаев - у лиц старше 60 лет. У женщин это осложнение развивается в 2 раза чаще, чем у мужчин. Ванкомицин-индуцированную нейтропению наблюдают у 2% больных, получающих препарат, у больных, принимающих антитиреоидные препараты, - в 0,23% случаев, при лечении клозапином - в 1% случаев.

Причины лейкопении

• При врождённых формах лейкопении причиной развития заболевания бывает тот или иной генетический дефект, передаваемый аутосомно-рецессивно или аутосомно-доминантно, отмечают и спорадические случаи заболевания.
• При онкологических заболеваниях, в том числе онкогематологических, причина развития лейкопении чаще всего - в проводимой химиотерапии, лучевой терапии (миелотоксический агранулоцитоз).
• Апластическая анемия, миелофиброз - приобретенная аплазия кроветворения.
• Подавление нормального кроветворения опухолевыми клетками - опухолевые заболевания системы крови, метастазы опухоли в костный мозг ИДР.
• Метаболические расстройства, в частности дефицит витамина В12, фолиевой кислоты, меди, квашиоркор, нарушения отложения гликогена типа 2b приводят к лейкопении.
• Инфекции - тяжелый сепсис, вирусная инфекция (вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, ВИЧ, гепатит, парвовирус В19, вирус краснухи), грибковая и протозойная (лейшманиоз, гистоплазмоз, малярия) инфекции, туберкулёз, бруцеллез - вызывают нейтропению.
• Нехимиотерапевтические ЛС, используемые в клинической практике, в том числе и проведении интенсивной терапии, вызывают тяжелую нейтропению - агранулоцитоз.

Нехимиотерапевтические препараты, вызывающие агранулоцитоз

Класс препаратов	Препараты
Тяжёлые металлы	Препараты, содержащие мышьяк, золото, ртутные диуретики
Анальгетики НПВП	Ацетилсалициловая кислота парацетамол, диклофенак, индометацин ибупро фен, фенилбутазон, пироксикам, теноксикам, феназон
Антипсихотические, седа­тивные препараты анти­депрессанты	Хлордиазепоксид, клозапин, диазепам, галоперидол, имипрамин, мепробамат, фенотиазин, рисперидон, тиаприд, барбитураты
Противосудорожные ЛС
Антитиреоидные ЛС	Тиамазол калия перхлорат, производные тиоурацила
Антигистаминные ЛС	Бромфенирамин, миансерин
Разные ЛС	Ацетазоламид, аллопуринол, колхицин, фамотидин, циметидин, ранитидин, метоклопрамид, леводопа, пероральные сахаропонижающие препараты (глибенкламид), полностью ретиноевая кислота, тамоксифен, аминоглутетимид, флутамид, сульфасалазин, пеницилламин, глюкокортикоиды
Разные химические веще­ства и ЛС	Краска для волос, инсектициды, горчичный газ, ДЦТ, лекарственные травы
Препараты, применяемые в кардиологии	Каптоприл, флурбипрофен фуросемид гидралазин, метилдопа, нифедипин, фениндион, прокаинамид, пропафенон, пропранолол спиронолактон, тиазидные диуретики, лизиноприл, тиклопидин,хинидин этамбутол, тинидазол, гентамицин, изониазид, линкомицин, метронидазол, нитрофураны, пенициллин, рифампицин, стрептомицин, тиоацетазон, ванкомицин, флуцитозин, дапсон, хлорохин, гидроксихпорохин левамизол, мебендазол пириметамин, хинин, ацикловир, зидовудин, тербинафин, сульфаниламиды (салазосульфапиридин и др)

Риск развития агранулоцитоза особенно велик при приеме сульфасалазина, антитиреоидных препаратов, тиклопидина, солей золота, пеницилламина, дипиридона, метамизола натрия, сульфаметоксазол + триметоприма (бисептола). Для некоторых ЛС риск агранулоцитоза ассоциирован с наличием антигена гистосовместимости. Агранулоцитоз, вызванный левамизолом, встречается у лиц с НLА-В27. У евреев, принимающих клозапин, лекарственный агранулоцитоз ассоциирован с гаплотипами НLА-В38, DRB1*0402, DRB4*0101, DQB1*0201, DQB1*0302, у европейцев при приёме клозапина агранулоцитоз возникает при НLА-DR*02, DRB1*1601, DRB5*02 DRB1*0502. Имеет значение и заболевание, на фоне которого развивается агранулоцитоз. Риск развития агранулоцитоза высок у больных ревматоидным артритом, получающих каптоприл, у больных почечной недостаточностью, получающих пробенецид.

Как развивается лейкопения?

Лейкопения может возникать вследствие нарушения продукции, циркуляции или перераспределения нейтрофилов Нейтрофилы в организме распределены в трёх пространствах - костном мозге, периферической крови и тканях. Продуцируются нейтрофилы в костном мозге, покидая который попадают в кровь. В крови присутствуют два пула нейтрофилов - свободно циркулирующие и маргинальные, адгезировавшие к сосудистой стенке. Последние составляют примерно половину нейтрофилов крови. Нейтрофилы покидают кровяное русло в течение 6-8 ч и проникают в ткани.

При химиотерапии и лучевой терапии гибнут молодые, активно пролиферирующие клетки, т. е. костномозговой пул, развивается миелотоксический агранулоцитоз. Нарушение костномозгового кроветворения наблюдают и при опухолевом поражении костного мозга, при котором происходит вытеснение и подавление костномозгового кроветворения опухолевыми клетками. При апластической анемии отмечают уменьшение числа клеток-предшественников миелоидного ряда, а оставшиеся клетки функционально неполноценны, лишены адекватной пролиферативной способности, подвержены апоптозу.

При сепсисе внутрисосудистая стимуляция нейтрофилов активированным комплементом 5 (С5а) и эндотоксином вызывает повышенную миграцию нейтрофилов к сосудистому эндотелию, уменьшение числа циркулирующих нейтрофилов. При сепсисе уменьшается также экспрессия рецепторов Г-КСФ, нарушается миелоидная дифференцировка.

При некоторых врождённых формах лейкопении, апластической анемии, остром лейкозе, миелодиспластическом синдроме происходит нарушение полипотентных миелоидных стволовых клеток, что приводит к уменьшению продукции нейтрофилов.

При врожденной лейкопении имеется мутация гена рецептора Г-КСФ, а также дефект других молекул, отвечающих за передачу сигнала при действии Г-КСФ. В результате Г-КСФ в физиологических дозах не стимулирует гранулоцитопоэз. Циклическую нейтропению вызывает мутация гена, кодирующего нейтрофильную эластазу, вследствие чего нарушается взаимодействие между нейтрофильной эластазой, серпинами и другими веществами, которые влияют на гемопоэз.

Развитие лекарственного агранулоцитоза, не связанного с химиотерапией, может быть обусловлено токсическими, иммунными, аллергическими механизмами.

Симптомы лейкопении

Лейкопения не имеет специфических проявлений и может протекать бессимптомно, её проявления обусловлены присоединением инфекционных осложнений, риск развития которых зависит от глубины и длительности лейкопении. При числе нейтрофилов ниже 0,1х10 9 /л в течение первой недели инфекцию выявляют у 25% больных, а в течение 6 нед - у 100% больных. Имеет значение скорость развития лейкопении больные, у которых число нейтрофилов снизилось быстро, более подвержены инфекционным осложнениям, чем больные с длительно существующей нейтропенией (например, хронической нейтропенией, апластической анемией, циклической нейтропенией и т. д.).

Появление лихорадки при лейкопении - первый и нередко единственный признак инфекции. У 90% больных с нейтропенией лихорадка бывает проявлением инфекции, у 10% она возникает вследствие неинфекционных процессов (реакцией на препараты, опухолевая лихорадка и т д). У больных, получающих глюкокортикоидные гормоны, инфекция может протекать без повышения температуры тела. Почти у половины больных в состоянии лейкопении обнаруживают лихорадку с неустановленным очагом инфекции. У 25% лихорадящих больных с нейтропенией есть микробиологически доказанная инфекция, у большинства из них - бактериемия. Еще у 25% больных инфекцию диагностируют клинически, однако её не удается подтвердить микробиологически Инфицирование больных в состоянии лейкопении происходит, главным образом, за счет эндогенной флоры, колонизировавшей очаги инфекции.

От изолированной лейкопении следует отличать нейтропению при цитостатической болезни, возникающей под действием химиотерапии. Цитостатическая болезнь обусловлена гибелью делящихся клеток костного мозга, эпителия ЖКТ, кишечника, кожи. Нередкое проявление цитостатической болезни - поражение печени. При ней наряду с инфекционными осложнениями обнаруживают анемию, тромбоцитопению, геморрагический синдром, оральный синдром (отек слизистой оболочки рта, язвенный стоматит), кишечный синдром (некротическую энтеропатию или нейтропенический энтероколит). Некротическая энтеропатия - острый воспалительный процесс, обусловленный гибелью клеток эпителия кишечника, который проявляется метеоризмом, частым жидким стулом, болями в животе. Энтеропатия приводит к транслокации микробной флоры с последующим развитием сепсиса, септического шока. Развитию септического шока в состоянии агранулоцитоза некротическая энтеропатия предшествует у 46% больных.

Течение инфекционного процесса у больных в состоянии лейкопении имеет свои отличительные особенности

Скоротечность

От первых признаков появления инфекции до развития тяжелого сепсиса проходит несколько часов. При септическом шоке в состоянии агранулоцитоза треть больных начинают лихорадить лишь за сутки до появления артериальной гипотензии. Исход септического шока у больных гемобластозами в состоянии агранулоцитоза наступает в 2 раза быстрее, чем у той же категории больных без лейкопении.

Особенности воспалительного процесса в условиях лейкопении

При инфекции мягких тканей отсутствует нагноение, локальные проявления воспаления (покраснение, отёк, болевой синдром) могут быть незначительны, при этом выражена общая интоксикация. Некротическая энтеропатия часто приводит к перианальным повреждениям и воспалениям, которые выявляют у 12% больных в агранулоцитозе. Пневмония в состоянии агранулоцитоза протекает без нейтрофильной инфильтрации легочной ткани. В 18% случаев в первые 3 дня при бактериальной пневмонии нет изменений на рентгенограммах, она может быть выявлена только при КТ. Перитонит, осложняющий течение некротической энтеропатии, протекает нередко стерто, без выраженного болевого синдрома, могут отсутствовать перитонеальные симптомы.

Особенности возбудителей

В состоянии агранулоцитоза наряду с распространенными бактериальными патогенами инфекционные осложнения могут быть вызваны возбудителями, которые редко встречаются у больных без лейкопении. При длительной лейкопении может возникнуть спонтанный миоклостридиальный некроз, проявляющийся болями в мышцах, их отёком, молниеносным сепсисом, септическим шоком. Диагноз устанавливают при обнаружении свободного газа в межмышечной ткани на рентгенограмме или при УЗИ, выявлении возбудителя в крови и поражённых тканях. Часто регистрируют герпесвирусные осложнения, вызванные вирусами простого герпеса, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна-Барр. Высока частота микотических инфекций, вызываемых Candida spp и Aspergillus spp.. У каждого десятого больного с ОДН, развившейся в агранулоцитозе, причиной поражения лёгких бывает Pneumocystis carinii. Более чем у половины больных в агранулоцитозе пневмонии, приводящие к ОДН, вызваны сразу несколькими возбудителями.

Классификация лейкопении

По продолжительности:

• Острая лейкопения - продолжительность не превышает 3 мес.
• Хроническая лейкопения - если ее длительность превышает 3 мес.

Различают четыре основные типа хронических нейтропений:

1. врождённая,
2. идиопатическая,
3. аутоиммунная,
4. циклическая.

По времени возникновения:

• Лейкопения может быть врожденной (синдром Костманна, циклическая нейтропения) или приобретенной в течение жизни.

По выраженности лейкопении:

• Глубина снижения уровня нейтрофилов определяет риск развития инфекционных осложнений.

Классификация лейкопении по степени тяжести

Этиопатогенетическая классификация лейкопении

Нарушение образования нейтрофилов в костном мозге

• наследственные заболевания (врожденная, циклическая лейкопения),
• опухолевые заболевания,
• некоторые лекарственные средства (ЛС), облучение,
• дефицит витамина В12 или фолиевой кислоты,
• апластическая анемия.

Повышенное разрушение нейтрофилов

• аутоиммунная лейкопения,
• химиотерапия,
• секвестрация нейтрофилов - в аппарате искусственного кровообращения, в аппарате «искусственная почка» при проведении ГД,
• лейкопения при вирусных инфекциях.

Диагностика лейкопении

Для диагностики лейкопении необходим подсчет абсолютного количества нейтрофилов крови, определение только количества лейкоцитов для этого недостаточно. При ряде заболеваний абсолютное число нейтрофилов может быть резко сниженным, в то время как число лейкоцитов крови остается нормальным или даже повышенным за счёт, например, лимфоцитов, бластных клеток и т. д. Для этого подсчитывают лейкоцитарную формулу, затем суммируют процент всех гранулоцитов и полученную сумму, разделив на 100, умножают на число лейкоцитов. Нейтропению диагностируют при числе нейтрофилов ниже 1,5х10 9 /л. Необходим также подсчет эритроцитов и тромбоцитов. Ассоциация лейкопении с анемией, тромбоцитопенией свидетельствует о возможном опухолевом заболевании системы крови. Диагноз подтверждают обнаружением бластных клеток в периферической крови или в костном мозге.

Исследование пунктата и трепанобиоптата костного мозга позволяет провести дифференциальную диагностику и установить механизм развития лейкопении (нарушение продукции нейтрофилов в костном мозге, повышенное разрушение в крови, обнаружение атипичных или бластных клеток и т д).

При неясном диагнозе необходимо дополнительно исследовать кровь на антинуклеарные антитела, ревматоидный фактор, антигранулоцитарные антитела, провести печёночные тесты (трансаминазы, билирубин, маркеры вирусных гепатитов и т д), исследовать уровни витамина В12, фолатов.

Трудности может представлять диагностика лекарственного агранулоцитоза, не связанного с назначением химиопрепаратов. Почти 2/3 больных принимают более двух ЛС, поэтому всегда сложно однозначно определить, какое из них привело к агранулоцитозу.

Критерии агранулоцитоза, вызванного нехимиотерапевтическими препаратами

• Число нейтрофилов
• Начало агранулоцитоза во время лечения или в течение 7 дней после первого приёма препарата и полное восстановление гранулоцитопоэза (>1,5х10 9 /л нейтрофилов в крови) в течение не позже чем через месяц после прекращения приема препарата.
• Критерии исключения врожденная или иммунная лейкопения в анамнезе, перенесённое недавно инфекционное заболевание (в частности, вирусная инфекция), недавно проведённые химиотерапия или лучевая терапия, иммунная терапия, заболевания системы крови.
• При лекарственном нецитотоксическом агранулоцитозе количество тромбоцитов, эритроцитов и уровень гемоглобина, как правило, нормальные. Исследование костного мозга позволяет исключить другие возможные причины развития агранулоцитоза.
• При лекарственном агранулоцитозе в костном мозге обычно нормальная или умеренно редуцированная общая клеточность, отсутствуют миелоидные клетки-предшественники.
• В некоторых случаях наблюдают недостаток зрелых миелоидных клеток при сохранении незрелых форм (до стадии миелоцита) - так называемый «миелоидный блок», который может быть следствием селективного взаимодействия лекарство/антитела на зрелые клетки или представлять начальную стадию восстановления.
• Отсутствие миелоидных предшественников означает, что до восстановления лейкоцитов в периферической крови должно пройти не менее 14 дней.
• В противоположность этому при миелоидном блоке восстановления числа лейкоцитов крови можно ожидать в течение 2-7 дней.

Появление лихорадки у больных в агранулоцитозе - показание к проведению диагностического поиска возбудителя инфекции. Микробиологическая диагностика определяет выбор адекватных режимов антибактериальной терапии. Инфекция у больных в агранулоцитозе часто полиэтиологична, поэтому выявление лишь одного патогена не должно останавливать диагностический поиск. Наряду с традиционными микробиологическими исследованиями обследование больного в агранулоцитозе включает:

• выявление антигенов грибов (маннанов, галактоманнанов) в крови, БАЛ, СМЖ,
• обнаружение в клетках крови, лаважной жидкости и СМЖ вируса простого герпеса, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, а также антител к ним в сыворотке крови.

Диагностика сепсиса у этой категории больных носит часто вероятностный характер. Достоверный диагноз сепсиса основывается на следующих признаках:

• клинические проявления инфекции или выделение возбудителя,
• ССВР,
• выявление лабораторных маркеров системного воспаления.

Однако у 44% больных в агранулоцитозе лихорадка появляется без установленного очага инфекции, лишь у 25% лихорадящих больных с нейтропенией имеется микробиологически доказанная инфекция. Один из критериев ССВР - нейтропения - всегда присутствует у этих больных. Появление лихорадки у больного в агранулоцитозе, даже в отсутствие очага инфекции, следует рассматривать как возможное проявление сепсиса. Такой лабораторный маркёр воспалительной реакции, как прокальцитонин крови, может быть использован для диагностики сепсиса у больных в агранулоцитозе. Однако присоединение грибковой, вирусной инфекций, протекающих с клинической картиной тяжелого сепсиса, может сопровождаться нормальным, либо незначительно повышенным уровнем прокальцитонина крови.

Наиболее частое инфекционное осложнение у больных в агранулоцитозе - пневмонии. Диагностика инфекционных поражений легких у больных в агранулоцитозе также должна включать наиболее вероятных возбудителей.

Скрининг лейкопении

Подсчет числа лейкоцитов крови, лейкоцитарной формулы, абсолютного числа гранулоцитов крови.

Лечение лейкопении

Больного помещают в отдельную палату (изолятор). При общении с больным персоналу необходимо тщательно соблюдать меры асептики и антисептики (ношение лицевых масок, мытье рук с антисептиками и т. д.).

В большинстве случаев лейкопении и агранулоцитоза в специфическом лечении нет необходимости. Основные профилактические и лечебные мероприятия сводятся к предупреждению инфекции, лечению уже возникших инфекционных осложнений и основного заболевания, приведшего к лейкопении. Ошибочными следует считать предпринимаемые для лечения лейкопении переливания цельной крови или эритроцитарной массы, лейкоцитарной взвеси, назначение глюкокортикоидных гормонов. Последние можно применять только в рамках лечения основного заболевания, приведшего к развитию лейкопении, например системной красной волчанки, ревматоидного артрита, некоторых форм острых лейкозов, аутоиммунной лейкопении и т. д. Следует иметь в виду, что назначение глюкокортикоидов в условиях агранулоцитоза резко повышает риск развития инфекционных осложнений. В зависимости от основного заболевания (например, при апластической анемии, синдроме Фелти, аутоиммунном агранулоцитозе) для лечения лейкопении могут быть применены спленэктомия, иммуносупрессивная терапия (циклоспорин, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат и др.).

При дефиците фолатов, витамина В12 показано назначение витамина В12, фолиевой кислоты в дозе до 1 мг/сут, лейковорина по 15 мг в сутки. При лекарственном нехимиотерапевтическом агранулоцитозе обязательна отмена препарата, который мог его вызвать.

Особенности лечения инфекционных осложнений

Основной метод борьбы с осложнениями, обусловленными нейтропенией, - проведение мероприятий, направленных на профилактику и терапию инфекции. Больные в состоянии агранулоцитоза в случае присоединения инфекционных осложнений нуждаются в помещении в изолированные палаты. В большинстве случаев источником инфекции, прежде всего бактериальной и грибковой этиологии, служит ЖКТ, поэтому при развитии агранулоцитоза проводят деконтаминацию кишечника. С этой целью применяют антибактериальные препараты, чувствительные в отношении грамотрицательной флоры (ципрофлоксацин), триметоприм/сульфаметоксазол. Последний также обладает активностью в отношении пневмоцистной инфекции.

В отсутствие бактериальной инфекции с профилактической целью антибиотики не назначают. При появлении признаков инфекции немедленно начинают эмпирическую антибактериальную терапию, которая затем может быть изменена с учетом клинически выявленного очага инфекции и/или микробиологически подтверждённых возбудителей. Отсроченное назначение антибиотиков в условиях агранулоцитоза, особенно при грамотрицательной инфекции, значительно повышает смертность от сепсиса и септического шока.

Лечение сепсиса и септического шока проводят по принятым правилам. При септическом шоке для осуществления инвазивного мониторинга даже при наличии тромбоцитопении после переливания концентрата тромбоцитов катетеризируют лучевую или бедренную артерию, в обязательном порядке - центральную вену. Для проведения инвазивного мониторинга у этих больных, несмотря на лейкопению, может быть применена катетеризация легочной артерии с помощью катетера Сван-Ганса, транспульмональная термодилюция с помощью специального артериального катетера.

У 16% больных, умерших от септического шока, в состоянии агранулоцитоза обнаруживают массивные кровоизлияния в надпочечники, у подавляющего большинства больных, получавших глюкокортикоидные гормоны в курсах химиотерапии, при септическом шоке выявляют относительную надпочечниковую недостаточность. Следовательно, включение в терапию септического шока малых доз (250-300 мг в сутки) гидрокортизона патогенетически оправдано.

Особенности респираторной терапии

Успехи респираторной терапии при ОДН у больных в состоянии лейкопении связаны, прежде всего, с использованием неинвазивной вентиляции лёгких. Она позволяет избежать интубации трахеи у трети больных, у которых течение агранулоцитоза осложнилось развитием ОДН.

При интубации трахеи и переводе больного на ИВЛ рекомендовано выполнение ранней (в первые 3-4 дня) трахеостомии, что особенно важно при наличии у больного сопутствующего геморрагического синдрома вследствие тромбоцитопении.

Особенности нутритивной поддержки

Лейкопения не является противопоказанием к энтеральному питанию. Больным в агранулоцитозе назначают щадящую диету без консервированных продуктов, избытка клетчатки. Как и у больных без лейкопении, энтеральное питание предупреждает транслокацию микрофлоры из кишечника, развитие дисбактериоза, повышает защитные свойства слизистой оболочки, снижая риск возникновения вторичных инфекционных осложнений. Помимо общепринятых показаний к переводу больных на полное парентеральное питание, у больных в агранулоцитозе его назначают при выраженном мукозите, некротической энтеропатии, клостридиальном энтероколите.

Важен вопрос о доступе для проведения энтерального питания. При выраженных мукозите, эзофагите, которые нередко возникают у больных в агранулоцитозе, энтеральное питание может осуществляться через назогастральный зонд, а при сопутствующем гастропарезе, который возникает после курсов химиотерапии, особенно с использованием винкристина, метотрексата, при сепсисе - через назоинтестинальный зонд. При длительно сохраняющемся мукозите, эзофагите метод выбора для проведения энтерального питания - гастростомия. В ряде случаев после курсов химиотерапии (особенно с метотрексатом) мукозит, саливация, снижение кашлевого рефлекса бывают столь выражены, что для разобщения дыхательных путей и предупреждения аспирации больным даже без признаков дыхательной недостаточности выполняют трахеостомию. Применение колониестимулирующих факторов.

Продолжительность и глубина лейкопении может быть уменьшена с помощью применения КСФ, в частности Г-КСФ. Эффективность и показания к применению КСФ различны в зависимости от причины развития агранулоцитоза и состояния больного.

В онкологии показания к назначению КСФ для профилактики лейкопении и при возникновении фебрильной лейкопении зависят от состояния больного, его возраста, интенсивности проводимой химиотерапии, нозологии и стадии основного заболевания.

При лекарственном агранулоцитозе применение КСФ может укоротить продолжительность лекарственного агранулоцитоза в среднем на 3-4 дня Г-КСФ или гранулоцитарно-макрофагальный КСФ (ГМ-КСФ, филграстим, молграмостим) назначают в дозе 5 мкг/кг в сутки до повышения уровня гранулоцитов (лейкоцитов) выше 1,5-2х109/л. Однако Г-КСФ не может быть рекомендован для рутинного использования при лекарственном агранулоцитозе, поскольку наряду с данными, подтверждающими эффективность данного ЛС, имеются и результаты неудовлетворительного его применения при лекарственном агранулоцитозе. Применение переливаний концентрата гранулоцитов.

Тяжесть инфекционных осложнений в период агранулоцитоза можно уменьшить переливанием концентрата гранулоцитов. Концентрат гранулоцитов, в отличие от концентрата лейкоцитов и лейковзвеси, получают после специальной подготовки доноров. Донорам за 12 ч до сбора гранулоцитов назначают глюкокортикоидные гормоны (обычно 8 мг дексаметазона) и 5-10 мкг/кг Г-КСФ подкожно, после чего выполняют аферез гранулоцитов на специальных автоматических фракционаторах крови. Такой режим позволяет собрать от одного донора до (70-80)х10 9 клеток. В России нет законодательных норм, позволяющих вводить донорам гормональные препараты и КСФ. Данные об эффективности использования трансфузий гранулоцитов для лечения сепсиса у больных в агранулоцитозе противоречивы. Кроме того, данный метод лечения имеет большое число побочных эффектов (риск передачи вирусной инфекции, аллоиммунизация, легочные осложнения). Таким образом, трансфузия концентратов гранулоцитов не может быть пока рекомендована для рутинного использования при лечении сепсиса у больных в агранулоцитозе.

Как предотвращается лейкопения?

Профилактику лейкопении, вызываемой химиотерапией, как правило, не проводят. При нарушении функции почек и/или печени дозы химиотерапевтических препаратов должны быть редуцированы, поскольку возможна кумуляция препаратов, что может привести к длительному, иногда и необратимому агранулоцитозу. У отдельных категорий онкологических и онкогематологических больных при проведении химиотерапии для предупреждения лейкопении и/или укорочения ее продолжительности проводят профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Для профилактики агранулоцитоза, вызываемого нехимиотерапевтическими препаратами, необходимо учитывать данные анамнеза, указания на развитие лейкопении при назначении лекарственных препаратов.

Прогноз лейкопении

Смертность при осложнениях лейкопении, возникших в процессе лечения онкологических заболеваний, колеблется от 4 до 30%. При лекарственном нехимиотерапевтическом агранулоцитозе за последние десятилетия смертность снизилась с 10-22% в 90-х годах прошлого столетия до 5-10% в настоящее время. Это снижение произошло благодаря лучшему уходу за больными, адекватной антибактериальной терапии инфекционных осложнений, в некоторых случаях применению КСФ. Более высокую смертность наблюдают при лекарственном агранулоцитозе у пожилых, а также у больных, у которых он развился на фоне почечной недостаточности либо осложнился бактериемией, септическим шоком.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гранулоцитопения – это тяжелый синдром, при котором наблюдается снижение количества белых телец в крови. Симптомы и лечение лейкопении разнятся в зависимости от причины, вызвавшей нарушение формулы крови.

Лейкоциты выполняют защитные функции

Лейкопения – что это такое?

Нейтропения – это общее снижение показателей лейкоцитов в крови ниже 1,5х109/л. Агрануцитоз является более тяжелой формой заболевания. Количество белых клеток в этом случае составляет не более 0,5х109/л, в тяжелых случаях диагностируют полное отсутствие лейкоцитов.

По МКБ 10 синдрому присвоены коды от D70 до D72.9 в зависимости от этиологии заболевания. Тяжелые формы патологии встречаются у 1 пациента из 100 тыс. человек, врожденные – 1 на 300 тыс.

Норма белых телец в крови человека

Функция белых клеток крови – это защита организма от воздействия патогенной флоры, контроль над ростом собственной микрофлоры, ограничение перемещения патогенов из очага воспаления в прочие ткани. Количество белых кровяных телец зависит от возраста пациента.

Физиологическая норма для различных групп пациентов в анализе крови:

• у взрослых, у детей от года и до 16 лет – более 1500;
• у новорожденного – первые-третьи сутки – более 1000;
• у грудничка первого года жизни – более 1000.

Форма лейкоцитов и их содержание в крови

Методика обработки биологического материала может варьироваться в зависимости от оснащенности лаборатории. Но на бланке указываются нормальные значения показателей. Поэтому сверить результаты достаточно просто.

Причины заболевания

Пониженные лейкоциты не всегда свидетельствуют о развитии нейтропении. У ребенка младшего возраста это может быть физиологической нормой и не требовать коррекции.

Причины низкого уровня лейкоцитов патологического генеза:

1. Врождённые формы лейкопении – нарушения в генной структуре.
2. При раке – использование агрессивных форм лечения – токсических препаратов для химиотерапии, облучения.
3. Апластическая анемия – вторичное приобретенное нарушение кроветворения.
4. Дефицит витамина В12, фолиевой кислоты, меди, метаболические расстройства, связанные с обменом и накоплением гликогена.
5. Инфекционные заболевания, ОРВИ грибковые инвазии, аутоиммунные процессы, поражение простейшими микроорганизмами, протекающие в тяжелой форме. При бактериальной инфекции, вызванной вирусами Эпштейна-Барра, цитомегаловирусом, ВИЧ, гепатитом, парвовирусом В19, вирусом краснухи показатели лейкоцитов крови будут меньше нормы.
6. Использование некоторых лекарственных препаратов при терапии воспалительных и инфекционных процессов, антидепрессантов, средств для лечения кардиопатологий.
7. Отравление солями тяжелых металлов, соединениями мышьяка, ртути, золота.
8. Туберкулез в острой стадии.
9. Длительный контакт с пестицидами, инсектицидами, опасными химическими соединениями.

Вирус Эпштейна-Барра снижает уровень лейкоцитов в крови

Лейкопения развивается вследствие нарушения продукции, обмена или перераспределения белых клеток крови. Место разрушения белых телец зависит от причин, вызвавших заболевание.

Нейтрофилы образуются в костном мозге. Негативные воздействия на эту структуру приводят к гибели молодых активно делящихся клеток. При лейкопении, резвившейся на фоне апластической анемии, продукция белых телец не нарушена, но они неполноценны и неспособны к делению.

Низкие лейкоциты на фоне медикаментозной терапии, не связанной с лечением раковых заболеваний обусловлены токсическими, иммунными, аллергическими механизмами развития.

Симптомы пониженных лейкоцитов

Нейтропения не обладает выраженной симптоматикой. О снижении уровня белых телец свидетельствует присоединение бактериальной, вирусной или грибковой инфекции как осложнение основного заболевания.

Скорость снижения количества лейкоцитов способствует увеличению риска развития инфекционных осложнений. При вялотекущей, хронической нейтропении вероятность присоединения бактериальных патогенов ниже, чем при остром, транзиторном падении уровня белых телец.

Повышение температуры тела часто является единственным диагностическим признаком лейкопении. Если пациент в составе комплексного лечения получает кортикостероидные препараты, то этот симптом может отсутствовать.

Повышенная температура основной признак лейкопении

У пациентов наблюдается лихорадочное состояние. При этом очаг инфекционного или бактериального поражения не обнаруживают. Микробиологическими способами в 25% случаев доказать наличие патогенной флоры не представляется возможным.

Нейтропению на фоне агрессивного лечения раковых заболеваний отличают от инфекционного процесса по специфической симптоматике.

Признаки лейкопении после химиотерапии, лечения цитостатиками:

• увеличение печени;
• стоматиты с образованием афт и изъязвлений;
• отечность слизистой ротовой полости;
• энтероколиты, в том числе и некроз участков кишечника;
• черный стул, боли в эпигастрии, повышенное газообразование при поражении системы ЖКТ;
• появление грибковой флоры;
• в тяжелых случаях – сепсис, септический шок;
• парапроктит;
• у женщин – нарушение менструального цикла, увеличение количества крови выделяющейся в течение менструации, нерегулярность месячных, склонность к маточным кровотечениям.

Виды лейкопении

В основу классификации нейтропении положены длительность синдрома относительно его начала, наличие и тяжесть возможных осложнений.

По времени появления первых симптомов различают:

• врождённая патология;
• приобретенная.

По длительности:

• острый процесс – длится не более 3 месяцев;
• хроническая форма – снижение уровня белых телец наблюдается более 2 месяцев.

По наличию осложнений – чем ниже показатели лейкоцитов в крови, тем выше вероятность развития тяжелых осложнений и летального исхода.

Чем ниже уровень белых телец, тем выше шанс развития тяжелых заболеваний

Классификация лейкопении по этиологии патологического процесса и заболевания, провоцирующие это состояние:

1. Нарушение продукции белых телец в косном мозге – происходит при генетических заболеваниях, опухолевых процессах, дефиците витаминов, применении некоторых лекарственных препаратов, при анапластической анемии.
2. Высокая степень разрушения лейкоцитов в тканях – развивается при аутоиммунных и вирусных заболеваниях, при лечении цитостатиками и препаратами химиотерапии, прохождение гемодиализа или использование аппарата ИВЛ.

Степени заболевания

Степень патологического процесса определяется по результатам анализа крови.

Таблица. Степени выраженности синдрома в зависимости от количества белых телец в анализе крови.

Диагностика

Диагностические мероприятия начинают с исследования крови. При этом подсчитывают абсолютное количества нейтрофилов. Дополнительно определяют число эритроцитов и тромбоцитов. Изменение показателя нейтрофилов одновременно с изменением количества красных кровяных телец свидетельствует об онкопатологии крови.

Для определения механизма развития синдрома проводят забор костного мозга. Это позволяет выяснить, на каком этапе происходит гибель нейтрофилов – снижение выработки в костном мозгу, высокая скорость разрушения в крови.

Для определения механизмов заболевания может понадобиться забор костного мозга

При синдроме неясного генеза назначают следующие исследования:

• определение ревматоидного фактора;
• наличие антинуклеарных и антигранулоцитарных антител;
• проведение печёночных проб;
• определение дефицита цианокобаламина в крови.

Особое внимание врач должен обратить на лекарственные препараты, которые пациент принимает на постоянной основе.

Лечение лейкопении в домашних условиях

Быстро повысить содержание белых телец в домашних условиях не получится. Согласно протоколам ВОЗ пациент подлежит экстренной госпитализации в стерильный бокс. Персонал должен соблюдать правила асептики.

Специализированной терапии лейкопении не существует. Проводят лечение основного заболевания. Кроме этого, показана превентивная терапия бактериальных, грибковых и вирусных осложнений.

Препараты при нехватке лейкоцитов

Что делать и какие лекарства принимать?

Дополнительно при низких лейкоцитах используют 2 группы препаратов:

1. Стимуляторы иммунных и обменных процессов в клетке.

• Метилурацил – 4 раза в день по 500 мг в таблетированной форме, 2–3 раза в день для суппозиториев. Из побочных эффектов – только изжога, головная боль, частные позывы в туалет.
• Лейкоген – назначают при нетяжелой форме заболевания в составе комплексной терапии. Принимают по 1 таблетке 4 раза в день, дети – 3 раза в день. Курс составляет не менее 1 месяца. Из побочных эффектов – только аллергические реакции.

Метилурацил — средство при пониженных лейкоцитах в крови

1. Стимуляторы продукции белых телец в костном мозге:

• Нейпоген – препарат для лечения тяжелой формы заболевания. Применяется на фоне и по окончании химиотерапии, при ВИЧ-инфекции, врожденных формах, при неэффективности прочих методов лечения. Выпускается в виде раствора для внутривенных инфузий. Длительность терапии определяет врач, опираясь на результаты анализов крови. В течение 2 суток после последней инфузии уровень белых телец не должен снижаться.
• Лейкомакс – препарат стимулирует продукцию белых телец в костном мозге. Показан при тяжелых иммунных расстройствах, ВИЧ, герпесе на фоне СПИДа. При лейкопении назначают при неэффективности прочего лечения. Раствор вводится подкожно. Длительность курса терапии зависит от количества лейкоцитов в анализе крови.

Препараты 2 группы имеют обширный список противопоказаний и побочных эффектов. Поэтому самоназначение строго запрещено!

Народные средства при дефиците белых телец

Рецепты из народных травников являются дополнительным способом лечения. Заменять ими средства официальной медицины опасно для здоровья.

Полынь и прополис

Трава полыни, настойка прополиса на спирту являются препаратами официальной медицины.

Рецепт из расчета на 1 прием:

1. Одну чайную ложку растительного сырья залить 1 стаканом кипящей воды.
2. Закутать и оставить до полного остывания.
3. В холодный отвар добавить 15 капель настойки прополиса.
4. Принимать перед едой.

Отвар из полыни и прополиса помогает нормализовать уровень лейкоцитов в крови

Овсяный отвар

Для изготовления лекарственного отвара требуется цельный .

Рецепт:

1. Две столовые ложки зерен овса залить 0,5 л воды. Томить на малом огне 15 минут.
2. Закутать и остудить.
3. Принимать по полстакана 3 раза в день.

Для отвара нужен цельный овес

Отвар шиповника

Шиповник приобретайте в аптеках. Не собирайте у дорог или в черте города.

Рецепт:

1. Истолочь сухие ягоды в мелкую крошку.
2. Чайную ложку измельченного сырья залить 1 стаканом кипятка. Томить 15 минут на огне.
3. Закутать и оставить настаиваться.
4. Принимать по 2 столовые ложки отвара 3 раза вдень.

Перед приготовлением отвара шиповник нужно измельчить

Все травы имеют противопоказания и побочные эффекты. Поэтому любое средство из травника согласовывайте с врачом.

Питание при лейкопении

Специализированной диеты при низких показателях белых телец в крови не существует. Пациент должен придерживаться принципов здорового питания.

Не следует употреблять в пищу тяжелые, жирные продукты, злоупотреблять специями. Алкоголь, кроме небольшого количества красного вина – под категорическим запретом.

В рационе должны присутствовать овощи в любом виде, кроме жареных. Картофель придется ограничить. Прочие продукты растительного происхождения (бобовые, корнеплоды, капусту, ягоды, фрукты) без ограничений.

При лейкопении нужно употреблять больше овощей

Кисломолочные продукты, творог, нежирные сорта сыра – их потребление не ограничено. Жирное мясо следует заменить индейкой или курицей. Доказан хороший клинический эффект при употреблении морепродуктов, икры.

Чем опасна лейкопения?

Лейкопения – опасный синдром. Лейкоциты являются защитником, сторожевой клеткой организма. Низкий уровень белых телец делает организм беззащитным перед вирусами, патогенной флорой, грибковыми инфекциями и последствия не заставят себя ждать.

Без лечения синдрома дефицита нейтрофилов пациенту грозит почечная недостаточность, летальный исход от сепсиса и прочих бактериальных инфекций. Летальность зависит от формы патологии, наличия сопутствующих заболеваний, реакции организма на лечение, общее состояние пациента и варьируется от 4 до 40% случаев.

Профилактика недостатка лейкоцитов

Профилактику лейкопении, спровоцированной химиотерапией, не проводят. В остальных случаях общие рекомендации сводятся к качественному лечению инфекционных и вирусных заболеваний, соблюдению правил здорового питания.

Врачи, в том числе Комаровский настоятельно советуют вести активный образ жизни, гулять на свежем воздухе при любой погоде.

Спасибо

Наверняка, многие из Вас сталкивались с таким явлением, когда непонятно из-за чего начинает болеть либо кружиться голова, учащается пульс, появляется слабость во всем организме. На самом деле данные состояния могут сопровождать огромное количество недугов. Довольно часто они сигнализируют и о таком состоянии как лейкопения .
Известно ли Вам, что представляет собой лейкопения?
Если нет, тогда обязательно прочтите данную статью..сайт) расскажет Вам во всех подробностях не только о лейкопении, но еще и об ее симптомах, а также последствиях.

Лейкопения – что же это такое?

Под лейкопенией подразумевают снижение количества лейкоцитов в периферической крови. Причин развития лейкопении на самом деле не просто много, а очень много. К ним можно отнести как острые лейкозы , так и сепсис , болезнь Аддисона-Бирмера, тиф и паратиф, коллагенозы, аплазию и гипоплазию костного мозга . Довольно часто развитие лейкопении возникает и на фоне различных повреждений костного мозга химическими препаратами. Ионизирующее облучение и миелофиброз также могут спровоцировать лейкопению. Данное состояние может стать результатом миелодиспластического синдрома, анафилактического шока , плазмоцитомы и так далее. В некоторых случаях лейкопения возникает даже во время курса терапии антибиотическими средствами либо противоэпилептическими медикаментами. Как Вы видите, причин развития лейкопении действительно очень много, причем в данном случае мы отметили только самые частые из них.

Что касается симптомов лейкопении, то в самую первую очередь у больного отмечается постепенное ослабление организма, что становится причиной развития многочисленных инфекционных заболеваний. Бурно развивающиеся инфекционные недуги сопровождаются такими симптомами как: озноб, головокружение , повышение температуры тела, головные боли , чрезмерное беспокойство и напряжение, учащенный пульс . Такая клиническая картина не может не подорвать весь организм в целом, так оно и происходит. К другим признакам лейкопении можно отнести слабый шок, который возникает редко, но все же время от времени отмечается. Лейкопения не проходит бесследно и для внутренних органов. В данном случае отмечается увеличение селезенки, опухание желез, а также увеличение миндалин.

Современная медицина выделяет две формы лейкопении – это абсолютная и относительная или перераспределительная лейкопении. Каждая из данных форм лейкопении требует усиленного продолжительного лечения. Очень важно, чтобы данное лечение было начато своевременно, в противном случае о себе дадут знать многочисленные осложнения данного состояния, некоторые из которых могут быть опасными для жизни человека.

Каковы же последствия лейкопении?

Самым частым, а точнее постоянным, последствием лейкопении является ослабление защитных сил человеческого организма. Данное последствие весьма опасно, так как человек в данный момент становится беззащитным перед всеми вирусами и инфекциями . Сразу же отметим, что укрепить иммунитет можно при помощи специальных иммуномодулирующих БАД (биологически активных добавок). Если у Вас выявили лейкопению, немедленно приобретите и начните принимать данного рода биодобавки. Обращаем Ваше внимание и на то, что при продолжительной лейкопении риск заболеть опухолевым заболеванием либо СПИДом возрастает примерно в два раза.

Другими последствиями лейкопении принято считать агранулоцитоз и алейкию . Под агранулоцитозом подразумевают резкое падение количества гранулоцитов в крови, которое возникает как раз таки из-за снижения общего числа лейкоцитов. Если же говорить об алейкии, то она представляет собой поражение костного мозга с весьма сильным угнетением, а в некоторых случаях и полным выключением, как миелоидного кроветворения, так и лимфопоэза.

Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

Отзывы

Здраствуйте у меня заниженый гемоглобин и понижены лейкоцыты насколько ето серезно???

Здравствуйте.
Моей дочери педиатр ставит лейкопинию.лейкоцитов сейчас 3,3. Были на консультации у гемотолога,она говорит что это может быть из-за того что у нее Синдром Дауна.
Подскажите насколько это количество лейкоцитов опасно и как наш синдром мог повлиять на это.Спасибо.

Мне поставили диагноз лейкопения в прошлом году. Уровень клеток по анализам 0,8-1,5, очень низкий, развился на фоне ВГС и Б-20. Как мне быть в данной ситуации. На лечение не отправляют дополнительные анализы не выписывают.

У меня Лейкопения неясного генеза.Уровень лейкоцитов - 2,95.Как мне лечиться? Все органы в норме.Лечение не назначено.Помогите, пожалуйста.

У мужа лейкопения на фоне хронического гепатита В, направляют к онкологу. Как можно вылечить это заболевание? Спасибо.

У меня обнаоужили липому. Я начала сдавать анализы для операции. Выявилось что у меня лейкоцитов 2.6. Направили к гематологу. Сдала на гепатит все отр. По узи брюшной полости холецистит. ФГДС гастрит и что то с пищеводом. Сейчас получаю витВ6. Знакомые говорят что я похудела,изменился цвет лица. В скором времени сдаю еще раз ОАК развернутый чтоб посмотреть палочкоядер,сегментоядер. Хотят направить на пункцию костного мозга. скажите пожалуйста на сколоко у меня все плохо?

Подскажите пожалуйста. Девочка 12 лет. 5 дне держится температура. Периодически сбивается. Сдали анализы снижены лейкоциты. При норме 2.00-7.80 у нас 1.94. Направляют к гемотологу. Ставят диагноз лейкопения под вопросом. Может быть такое?

Добрый день! Подскажите, пожалуйста, при каком кол-ве лейкоцитов у 6 - 7 летнего ребенка ставится диагноз лейкопения? Дело в том, что у моего ребенка на протяжении 3-х лет периодически наблюдается лейкопения, врач так и написал. минимальное кол-во было 1,8. среднее 2,5 - 3, 5. На фоне этого, ребенок постоянно болеет, если другие дети переносят болезнь нормально, то моя болеет длительно и тяжело. Также стали наблюдаться головные боли и головокружения. Врачи толком не могут не поставить диагноз, не назначить лечение, так же ребенок не привит по плпну, так как между болезнями проходит максимум 2 недели.

Здравствуйте Елизавета, прошу прощения, а подскажите пожалуйста какими препаратами Вас начали лечить врачи при лейкопении?Заранее огромное спасибо.

У меня развилась лейкопения еще в больнице, после того как мне сделали операцию. Во время операции я потеряла очень много крови, после этого мне были назначены достаточно сильные лекарственные препараты, в числе которых были и антибиотические средства. Все это очень сильно сказалось на уровне лейкоцитов и он, конечно же, упал. Врачи сразу же «забили тревогу», так как еще большего ослабления организма допускать было нельзя. Начали лечение, сейчас я чувствую себя нормально, но мое общее состояние еще далеко от первоначального.